We hebben de technologie verbeterd en halen met vertrouwen zeer hoge opbrengsten.
Ik verkrijg gemakkelijk 2-amino-5-chloorbenzofenon uit 4-chlooraniline en benzoylchloride, die heel gemakkelijk zelf te synthetiseren zijn. De opbrengst op basis van 4-chlooraniline is 68% van 2-amino-5-chloorbenzofenon (smeltpunt bij ~ 96-101 ° C).
Na het verkrijgen van 2-amino-5-chloorbenzofenon, plaats ik het in een reactor met een inerte atmosfeer met een droog oplosmiddel en voeg druppelsgewijs chlooracetylchloride toe onder reflux roeren en afkoelen. Na afkoelen was ik de afgescheiden kristallen met een oplosmiddel en kristalliseer ik opnieuw in ethanol + water. Na het verkrijgen van mooie naalden van 2-(2-chlooracetamido)-5-chloorbenzofenon met een smeltpunt van 123-126 ° C ...
De opbrengst is 82%
2-(2-chlooracetamido)-5-chloorbenzofenon moet worden omgezet in normethyldiazepam.
Dit gebeurt heel eenvoudig... 2-(2-chlooracetamido)-5-chloorbenzofenon wordt in het oplosmiddel gebracht en ammoniumchloride wordt eraan toegevoegd, vervolgens Urotropin. Dit alles wordt onder roeren op reflux gezet, waarna normethyldiazepam wordt geïsoleerd en gekristalliseerd. De opbrengst van normethyldiazepam was 76% met een smeltpunt van 217-219 ° C.
De volgende stap is het verkrijgen van thionordiazepam.
Hiervoor wordt pyridine in een reactor gegoten die is uitgerust met een calciumchloridebuis. Al roerend zet ik de verwarming aan en wanneer de gewenste temperatuur is bereikt, voeg ik Tetrafosfor decasulfide toe... roer gedurende 10 minuten en voeg Normethyldiazepam in delen toe. Na reflux... afkoelen en neutraliseren.
Filtreer en kristalliseer Thionordiazepam met een opbrengst van 68% met een smeltpunt van 240-250 ° C.
De laatste stap is de eenvoudigste.
Thionordiazepam > Alprazolam
Ik plaats Thionordiazepam in een reactor met een calciumchloridebuis en giet droge n-butanol in de reactor en voeg acetylhydrazide toe. Reflux, destillatie van het oplosmiddel en isolatie van Alprazolam. Ik kreeg een witte doorschijnende hydraat van Alprazolam, met een smeltpunt van ~ 120 ° C na herkristallisatie in water.
Maar mijn taak was om watervrije Alprazolam te verkrijgen. Ik droog het hydraat bij 65° gedurende 24 uur en verkrijg watervrije alprazolam (de kristallen hebben hun glans verloren), met een smeltpunt op de thermometer van 229-232°C.
Als het wordt geherkristalliseerd uit watervrij oplosmiddel, verkrijgen we kristallen in de vorm van losse lange naalden.
De opbrengst van droge alprazolam was ~75%.
De vorming van alprazolamhydraat wordt aangetoond in het IR-spectrum door de aanwezigheid van een brede OH-band op 3420 cm-1.
C17H13ClN4 - 2H2O (MW = 344,80).
Een andere vorm (mogelijk een solvaat) kristalliseert van dioxaan met een smeltpunt van 236-239 ° C,
en uit chloroform-methanol met een smeltpunt van 240-243°C, kleine naaldjes...
Ik heb een complete technologie voor het verkrijgen van alprazolam met hoge opbrengst en lage kosten en beschikbare reagentia die gemakkelijk beschikbaar zijn in het publieke domein.
Ik verkoop deze technologie graag voor $25.000.
Vergeet niet dat 1kg alprazolam je 500k tabletten oplevert met een dosering van 2mg, die op de zwarte markt minstens 3 tot 5 dollar kosten. 1,5-2,5m $
De productiekosten van zo'n kilogram zijn niet meer dan 300-400 dollar. Een grote hoeveelheid oplosmiddelen wordt geregenereerd en hergebruikt.
