Synthese van alprazolam (Xanax). Kleinschalig.

[KokosDreams]

Ik ben ook benieuwd naar een rapport

 

[Agilent1100DAD]

Ik wacht op de komst van chloroacetylchloride en dan heb ik alles wat ik nodig heb. Ik zal er een klein verslag over schrijven, ik wil dit opschalen met x100, dus daar zal ik ook mee spelen na de kleinschalige synthese. Ik heb toegang tot een overvloedige hoeveelheid 2-Amino-5-chloorbenzofenon en ik ben bereid om dit te delen en misschien ook een video te maken over deze synthese.

Ik denk dat dit heel belangrijk is voor mensen om te leren, misschien omdat alprozolam zo goedkoop is om te maken, zou dit leiden tot minder fentanyl geregen Xanax bars. We kunnen het alleen maar hopen. Het is belangrijk op te merken dat de belangrijkste precursor, 2-Amino-5-chloorbenzofenon, GEEN geregistreerde precursor is!!!
@madmoney69
@Hedgie

 

[Field7]

Er is "gepland" en er is "bekeken". Lange, lange lijst van gecontroleerde chemicaliën. Zelfs aceton en 40% waterstofperoxide worden in de gaten gehouden (afhankelijk van een deel van het volume van de aankoop). Zo'n beetje alles wat watervrij is, wordt in de gaten gehouden. "Waarom heeft die en die 4 liter watervrije hydrazine nodig die naar hun *appartement* wordt verscheept?" Ze bakken geen koekjes, dat is zeker...

 

[Agilent1100DAD]

Goed, ik heb het eerste deel van de alprazolamsynthese gedaan, wat een "oplosmiddelvrije" procedure inhield. Gedurende 30 minuten liet ik chlooracetylchloride vallen in de benzofenonverbinding. Daarna voegde ik kaliumcarbonaat en ammoniumacetaat toe en liet het 2,5 uur roeren. Ik filterde en spoelde met water. Ik kreeg ongeveer 75% opbrengst van nordiazepam. Bevestigd met MP en TLC.

Ik ga nu de nordiazepam (na een smaaktest ) omzetten in 1-acetyl-7-chloor-1H-benzo 1,4 diazepin. Vervolgens zet ik dat om in alprazolam met hydrazine monohydraat. Ik zal deze stap buiten doen, lol.

Ik ga deze stap opnieuw doen, maar dan op een schaal van x10. Ik zal foto's posten.

 

[KokosDreams]

Hallo We hebben een paar maanden geleden contact gehad in de commentaarsectie.
Je profiel is gesloten voor DM's, kun je contact met me opnemen? Ik heb wat dingen te bespreken!

 

[Agilent1100DAD]

@G.Patton

Nieuwe update:

Deel I uit III, batch 003 (conversie naar nordiazepam)

Gebruikte procedure:

"Aan een krachtig geroerde 2-amino-5-chloorbenzofenon (6,93 g, 1 mmol) werd gedurende 30 minuten druppelsgewijs bij kamertemperatuur onder oplosmiddelvrije omstandigheden chlooracetylchloride (35,8 mL, 2 mmol) toegevoegd en de voortgang van de reactie werd gecontroleerd met TLC. Na voltooiing van de reactie werden NH4OAc (6,85 g, 3 mmol) en K2CO3 (12,5 g, 3 mmol) toegevoegd aan het mengsel bij kamertemperatuur onder oplosmiddelvrije omstandigheden en geroerd gedurende 2,5 uur. Toen de reactie was voltooid, zoals bleek uit de TLC, werd water (300 ml) toegevoegd en werd het product afgescheiden, gewassen met meer water (2x 500 ml) en gedroogd. Het product werd verkregen met een hoge opbrengst en zuiverheid (94 % opbrengst)".

Interessant genoeg is het zo dat hoe meer ik opschaal, hoe geler de nordiazepam is.

Hoe dan ook, ik heb de rest van mijn chlooracetylchloride (500 ml wordt overnacht) opgebruikt om de nor diazepam te maken. Er gebeurde iets vreemds... meestal is de oplossing lichtgeel, maar deze keer was de oplossing rood-oranje van kleur. De oplossing stolde! Misschien was al het chlooracetylchloride opgebruikt? Desondanks ging ik door met wassen. Ik eindigde met een geelachtig kristallijn poeder, dat nog steeds het juiste smeltpunt heeft. Ik wacht op de Dragendorffs reagensspray, die de TLC-analyse veel gemakkelijker zal maken. Ik heb uiteindelijk 20 g nordiazepam uit de afromentioned batch (003) en in totaal 15,3 g uit Batch 01-003.

Deel II van III, batch 002 (acetylering van nor diazepam)

Procedure gebruikt voor batch 002:

"Aan een krachtig geroerd mengsel van nordiazepam (1) (2,7 g, 1 mmol) werd een poedermengsel van K2CO3 (5,5 g, 4 mmol)/KOH (2,2 g, 4 mmol) en azijnzuuranhydride (overmaat 40 mL, 2 mmol) toegevoegd. De voortgang van de reactie werd gecontroleerd door TLC. Na voltooiing van de reactie (3 uur) werd water (3x100 mL) toegevoegd en werd het 1-acetyl-7-chloor-5-fenyl-1H-benzo[e][1,4]diazepine-2(3H)-on (2) gemakkelijk geïsoleerd door een eenvoudige filtratie, met 3x20omL water spoelen in meer dan 80% opbrengst met hoge zuiverheid. Het product werd zonder enige zuivering in de volgende stap gebruikt."


Batch 001 voor deel II was 1/10 van de schaal voor batch 002, het is een eenvoudige procedure. Mijn laborant vergat het filterpapier op de gebroken trechter te leggen en er ging wat product doorheen. We hebben het water opnieuw in het filter laten lopen. Ik ben niet zo blij met batch 001, ik zie vreemd materiaal in de verbinding en de opbrengst was erg laag (40%).

Batch 002: Ik laat dit een nachtje draaien.

Conclusie: Zodra ik 20 g van het geacetyleerde nordiazepam heb verzameld, begin ik met de omzetting naar alprozolam. Volledig verslag met video-instructies volgen binnenkort

*De twee toegevoegde foto's zijn de vergelijking tussen deel I, batch 002 en 003. Batch 002 was geel en bleef in oplossing, terwijl batch 003 een donker oranje kleur had en stolde.

 

[Agilent1100DAD]

Vergeten de foto voor Part I Batch 003 toe te voegen, alleen om kleuren te vergelijken.

 

[catmando]

Goed gedaan, echt uitstekend werk.

Ik kom niet verder dan de eerste stap van deze synthese, ik blijf eindigen met een gebroken wit poeder MP 118 tot 121 waarvan ik aanneem dat het 2-(chlooracetamido)-5-chloorbenzofenon is.

Heeft u aanwijzingen voor mij waar ik de fout in kan gaan?

Uw hulp zou zeer op prijs worden gesteld.

 

[Hank Schrader]

Ik zou de eerste acylatiestap in cyclohexaan doen.
Door 2-amino-5-chloorbenzofenon in cyclohexaan te mengen en langzaam chlooracetylchloride te laten vallen.


Je hebt in de methode geschreven
chlooracetylchloride (1,2 ml, 2 mmol)
1,2ml chlooracetylchloride is 1,7016g en dat is geen 2mmol.
De molaire massa van chlooracetylchloride is 112,94.
De ideale verhouding voor acylering per 1 mol chloramine is niet meer dan 1,26 mol chloride in aanwezigheid van een oplosmiddel.
De aanwezigheid van een oplosmiddel maakt het mogelijk om de temperatuur te regelen en een goede opbrengst te verkrijgen vanwege de temperatuurstabiliteit en de afwezigheid van gomvorming.

Ik zou de cyclisatiestap uitvoeren in droge methanol met urotropine.

 

[catmando]

Hoeveel ml methanol per gram benzofenon zou je toevoegen, zeg 5 ml per gram?
En hoeveel hexamine?

Ik heb het eerste deel van deze synthese een paar keer geprobeerd met dezelfde resultaten, een gebroken wit poeder met een m.p. variërend van 118 tot 121. Ik had deze synthese al opgegeven.

Ik had deze synthese opgegeven, maar na het herlezen van deze draad en het zien van de uitstekende vooruitgang die agilent1100DAD heeft geboekt, ga ik het nog een keer proberen.

Ik vond het "dichtgroeien" van het mengsel met minder oplosmiddelen erg moeilijk om mee te werken, hopelijk helpt wat alcohol.

Dus voor de duidelijkheid, na de toevoeging van chloride aan benzofenon voeg je methanol, kaliumcarbonaat, ammoniumacetaat en hexamine toe?

 

[Marc-BenzoScam]

Als de productie van Alprazolam zo eenvoudig en kosteneffectief is, waarom is er dan zo'n tekort aan?

 

[G.Patton]

Ik kan niet zeggen dat synthese te gemakkelijk is.

 

[Agilent1100DAD]

Ik maak alle soorten benzo's

 

[catmando]

Hoe droog was ammoniumacetaat en wat was de zuiverheid ervan?

 

[ging6910]

Kunt u mij een pm sturen?

 

[catmando]

Ik heb het eerste deel van deze synthese een paar keer zonder succes geprobeerd, ik blijf een gebroken wit poeder mp 118 g 121 krijgen.

Zullen sporen van water in regenten in deel 1 van deze synthese het succes beïnvloeden? Hoe belangrijk is het dat alle regenten volledig watervrij zijn?

Het ammoniumacetaat dat ik heb is 97%, zou dit het probleem kunnen zijn?
Ik heb het gedroogd in een exsiccator met silicagelbolletjes bij 35 tot 40 °C.
Is dit ammoniumacetaat goed of denk je dat ik ammoniumacetaat van 99%+ nodig heb?

Ik heb problemen gehad met de "oplosmiddelvrije" mix die klontert, het is moeilijk om te roeren (ik heb geen roerkop) kan dit ook een probleem zijn?

 

[catmando]

Sorry, ik weet dat ik mijn eigen vraag beantwoord, maar regenten die niet volledig watervrij zijn, zouden geen effect moeten hebben op deze synthese, omdat elk spoor van water in contact met chlooracetylchloride snel zou hydrolyseren in HCL-gas, waardoor ze watervrij worden.

Als er eenmaal een overmaat aan chlooracetylchloride is gebruikt, maakt een beetje water toch niet uit?

 

[LazZzZz]

Zou acetylchloride een geschikte vervanging kunnen zijn voor de acetylering van het secundaire amine tot het acetyl-tertiaire amine?
Zou het ook niet nodig zijn om in de eerste stap 2-aminoazijnzuurchloride te gebruiken voor de vorming van de imine?

 

[mithyl2]

Hoe hoog kan deze synthese realistisch worden opgeschaald?

 

[experimentsci]

Hallo, ik heb de eerste stap van de oplosmiddelvrije synthese al geprobeerd.
ZONDER succes, het is erg moeilijk om de eerste twee reagentia zonder oplosmiddelen te mengen.
Het werd een zeer kleverige massa, die niet meer te roeren was.
Na enige tijd ging ik verder met deze eerste stap. Mijn resultaat zag er goed uit, maar het laboratorium waar ik het naar toe stuurde, vertelde me dat het
resultaat gewoon 2-Amino-5-chloorbenzofenon is.

Dus ik heb een hoop werk verricht alleen maar om de optische verschijning van 2-Amino-5-chloorbenzofenon te veranderen....

Misschien heeft iemand er betere ervaringen mee dan ik.

Of misschien heeft iemand een andere route voor de synthese van Alprazolam.

Vriendelijke groeten

 

[riderofapocalypse]

Sorry jongens, deze synth zal niet produceren eerste verbinding. https://www.researchgate.net/public...he_result_of_a_failed_synthesis_of_alprazolam

Als u alleen diazepam - erowid wilt, is de laatste synthese prima!
https://patents.google.com/patent/CN104130201B/en - werkende synth voor alprazolam

 

[experimentsci]

Hartelijk dank voor deze informatie. Hebt u ervaring met de productie van Alprazolam?

 

[riderofapocalypse]

Ervaring ja, maar het is lastig (stikstofgas, urotropine enz.) en het is beter om ruwe te vinden (wat moeilijk is, China deathrow/india big fines). Stel gewoon je vragen en ik zal proberen het te verduidelijken.

 

[experimentsci]

Ik ben erg geïnteresseerd in de productie van Alprazolam. Maar als u zegt dat deze syntheseroute geen Alprazolam oplevert, dan ben ik geïnteresseerd in een goed werkende route.
Mijn plan is om Alprazolam op grote schaal te produceren. Heeft u daar ervaring mee en een favoriete syntheseroute voor?
Heel erg bedankt tot nu toe.

 

[riderofapocalypse]

Ja, blijf bij het Chinese google-patent dat ik in dit onderwerp heb gegeven, je hoeft alleen maar 20% reactietijd aan deze getallen toe te voegen .

Indiase synthese is onzin, het zal geen nordiazepam opleveren.

 

[experimentsci]

Kunt u alstublieft het octrooi opnieuw sturen, ik heb het niet gevonden.
Tot zover hartelijk dank.

 

[wrinkledmost]

Het Chinese patent: https://patents.google.com/patent/CN104130201B/en

Produceert geen alprazolam, in de titel van het patent staat dat het gaat om "alprazolam intermediate benzodiazepine thioketones".

Als je stap 1 en 2 van de belichamingen van het Chinese octrooi volgt, krijg je 7-chloor-5-fenyl-1H benzo[e][1,4]diazepine-2(3H)-on (nordiazepam).

Stap 3, die de stikstofbescherming vereist, verandert het nordiazepamketon alleen in een thion, dus stap 3 levert op:

7-chloro-5-phenyl-1H benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-thione

Ik ben hier niet 100% zeker van dus verbeter me als ik het fout heb.

@experimentsci als je problemen hebt met het oplosmiddelvrij maken van nordiazepam, gebruik dan het Chinese octrooi dat ik heb opgesomd en doe stap 1 en 2 van de belichaming.