Edit: stereoselektívna redukčná alkylácia na d-meth
Last edited:
Syntéza dextroamfetamínu z P2P pomocou (S)-(-)-α-metylbenzylamínu
- Thread starter WillD
- Start date
Edit: stereoselektívna redukčná alkylácia na d-meth
Pri tejto reakcii sa nesmie používať Raneyho nikel, paládiový uhlík sa môže znížiť na 5 % až 10 % a môže sa použiť aj chloroetylchloroformát
Pri tejto reakcii sa nesmie používať Raneyho nikel, paládiový uhlík sa môže znížiť na 5 % až 10 % a môže sa použiť aj chloroetylchloroformát
- By ossi
Môžete to, prosím, vysvetliť pre začiatočníkov?
nepracujete s raneyovým niklom? znížený o 5 % až 10 % ?
nepracujete s raneyovým niklom? znížený o 5 % až 10 % ?
- By btcboss2022
Kým viem, že Raneyho nikel by sa mohol použiť pri debenzylácii, dôležitá vec v tomto prípade je použité rozpúšťadlo, nemôže sa použiť s etanolom alebo metanolom kvôli vedľajším produktom, ale s IPA by mal fungovať správne a pri množstvách použitých v tejto syntéze by sa použilo približne 300-400 g Raneyho niklu 50 %. Na čom presne je založené toto tvrdenie?
Vďaka.
Vďaka.
Reakcia sa môže uskutočniť v jednom kroku, redukcia borohydridu nie je potrebná, ak nechceme izolovať medziprodukt na ďalšie zvýšenie optickej čistoty rekryštalizáciou.
Pd/C sa však nedá obísť, pretože väčšina iných bežných redukčných metód si s de-benzyláciou neporadí. A aj potom to trvá dosť dlho, 48 hodín pri tlaku 50 psig plynného vodíka a 10 % Pd/C. Predpokladám, že vysoké zaťaženie Pd/C je nevyhnutné, aby sa to rozbehlo a netrvalo to večnosť pri tomto štýle CTH.
Tu je Nicholsov článok, kde je to opísané:
Pd/C sa však nedá obísť, pretože väčšina iných bežných redukčných metód si s de-benzyláciou neporadí. A aj potom to trvá dosť dlho, 48 hodín pri tlaku 50 psig plynného vodíka a 10 % Pd/C. Predpokladám, že vysoké zaťaženie Pd/C je nevyhnutné, aby sa to rozbehlo a netrvalo to večnosť pri tomto štýle CTH.
Tu je Nicholsov článok, kde je to opísané:
Dôrazne odporúčam urobiť to v jednom kroku, ako rozpúšťadlo použiť metanol alebo etanol a v aminizačnom kroku použiť soľ kyseliny mravčej a-metylbenzylamínu pre lepšie výťažky, pričom kyselina slúži aj ako donor vodíka pri redukcii imínu. Hoci ph pri debenzylácii by malo byť kyslé, použil by som väčšiu časť kyseliny mravčej aj vo forme soli a, ak sa ako rozpúšťadlo použije IPA, mohla by sama slúžiť ako donor vodíka (alebo sekundárny donor vodíka).
Aj metylbenzylamín by mal byť limitujúcim činidlom a fenylacetón by sa mal použiť v nadbytku, čo zabráni problémom so separáciou pri spracovaní.
Veľa závisí od kvality a aktivity Pd/C, ktorý ste dostali.
Katalyzátor by mal byť opakovane použiteľný až 5-krát, použitie všetkých amínov ako solí zabráni väčšinou deaktivácii. Napriek tomu by sa malo zakaždým pridať 10 až 20 % čerstvého katalyzátora.
Keďže ide o heterogénnu reakciu, je potrebné ju dobre miešať, aby sa katalyzátor udržal v suspendovanom stave, ale treba si uvedomiť, že silné miešanie rozprašuje Pd/C a filtrácia po reakcii je aj tak veľká otrava. Bez Celitu alebo podobných filtračných pomôcok nie je šanca, tiež katalyzátor, keď sa nechá vyschnúť, by sa mohol vznietiť. Udržujte ho vlhký.
@mygodson Aké iné spôsoby debenzylácie by ste mali na mysli?Chloroetylchloroformát a jeho deriváty sú dosť odporné, viem len o jednom inom spôsobe, kde sú potrebné činidlá skutočne dostupné a nie sú vysoko toxické. A to je kovový sodík na silikagéli.
Aj metylbenzylamín by mal byť limitujúcim činidlom a fenylacetón by sa mal použiť v nadbytku, čo zabráni problémom so separáciou pri spracovaní.
Veľa závisí od kvality a aktivity Pd/C, ktorý ste dostali.
Katalyzátor by mal byť opakovane použiteľný až 5-krát, použitie všetkých amínov ako solí zabráni väčšinou deaktivácii. Napriek tomu by sa malo zakaždým pridať 10 až 20 % čerstvého katalyzátora.
Keďže ide o heterogénnu reakciu, je potrebné ju dobre miešať, aby sa katalyzátor udržal v suspendovanom stave, ale treba si uvedomiť, že silné miešanie rozprašuje Pd/C a filtrácia po reakcii je aj tak veľká otrava. Bez Celitu alebo podobných filtračných pomôcok nie je šanca, tiež katalyzátor, keď sa nechá vyschnúť, by sa mohol vznietiť. Udržujte ho vlhký.
@mygodson Aké iné spôsoby debenzylácie by ste mali na mysli?Chloroetylchloroformát a jeho deriváty sú dosť odporné, viem len o jednom inom spôsobe, kde sú potrebné činidlá skutočne dostupné a nie sú vysoko toxické. A to je kovový sodík na silikagéli.
- By ossi
Dôrazne odporúčam urobiť to v jednom kroku, ako rozpúšťadlo použiť metanol alebo etanol a v aminizačnom kroku použiť soľ kyseliny mravčej a-metylbenzylamínu pre lepšie výťažky, pričom kyselina slúži aj ako donor vodíka pri redukcii imínu. Hoci ph pri debenzylácii by malo byť kyslé, použil by som väčšiu časť kyseliny mravčej aj vo forme a soli, ak sa ako rozpúšťadlo použije IPA, mohla by sama slúžiť ako donor vodíka (alebo sekundárny donor vodíka).
Aj metylbenzylamín by mal byť limitujúcim činidlom a fenylacetón by sa mal použiť v nadbytku, čo zabráni problémom so separáciou pri spracovaní.
Dobrý deň, veľmi pekne vám ďakujem za odpoveď. viac-menej som pochopil spodnú časť vášho textu. ale prvú časť som čítal stokrát a nepochopil som, ako to urobiť. môžete to možno napísať podrobnejšie pre amatéra a nechemika, ako to napísal autor? to by bolo skvelé.
Aj metylbenzylamín by mal byť limitujúcim činidlom a fenylacetón by sa mal použiť v nadbytku, čo zabráni problémom so separáciou pri spracovaní.
Dobrý deň, veľmi pekne vám ďakujem za odpoveď. viac-menej som pochopil spodnú časť vášho textu. ale prvú časť som čítal stokrát a nepochopil som, ako to urobiť. môžete to možno napísať podrobnejšie pre amatéra a nechemika, ako to napísal autor? to by bolo skvelé.
Potom použite metódu debenzylácie paládiového uhlíka. Následná úprava je jednoduchá a vedľajší produkt sa tiež ľahko spracúva. Následnou úpravou je odsávacia filtrácia a vákuové zahusťovanie. Vedľajším produktom je toluén.
V skutočnosti existujú dve možnosti, ako získať dextrometán v jednom hrnci jedným alebo jeden a pol krokom. Prvou možnosťou by bolo použiť (S)-N-Metyl-1- fenyletylamín; (CAS:19131-99-8), ktorý je prirodzene sa vyskytujúcou zlúčeninou a ako taký by mal byť k dispozícii. Je to sekundárny amín a tvorba imínu by mohla vyžadovať nejaký katalyzátor, napríklad kyselinu triflovú. Inak to isté, redukcia amínu a debenzylácia na d-metamfetamín.
Druhou možnosťou je reduktívna amácia s (S)-alfa-metylbenzylamínom s hydrogenáciou jedným hrncom na (S)-amfetamín s následným pridaním potrebného množstva paraformaldehydu a alkyláciou na d-Meth.
Priložený článok dokazuje, že druhá možnosť je dobre možná, zahŕňa amináciu P2P (výťažok 95 %) a formaldehydu (výťažok 85 %), niet pochýb, že sa to dá urobiť postupne v jednom hrnci. Autorom je Repke, ktorý podobne ako Nichols patrí k tým veľkým "no bullshit".
@ossi Dostanete to ako postup krok za krokom, len čo vymyslím, ako to urobiť ako CTH, povedzme bez potreby vodíkovej fľaše, ale vnútorného chemického zdroja vodíka a so soľami amínov, aby sa minimalizovala otrava katalyzátora, aby sa katalyzátor dal opakovane použiť.
Druhou možnosťou je reduktívna amácia s (S)-alfa-metylbenzylamínom s hydrogenáciou jedným hrncom na (S)-amfetamín s následným pridaním potrebného množstva paraformaldehydu a alkyláciou na d-Meth.
Priložený článok dokazuje, že druhá možnosť je dobre možná, zahŕňa amináciu P2P (výťažok 95 %) a formaldehydu (výťažok 85 %), niet pochýb, že sa to dá urobiť postupne v jednom hrnci. Autorom je Repke, ktorý podobne ako Nichols patrí k tým veľkým "no bullshit".
@ossi Dostanete to ako postup krok za krokom, len čo vymyslím, ako to urobiť ako CTH, povedzme bez potreby vodíkovej fľaše, ale vnútorného chemického zdroja vodíka a so soľami amínov, aby sa minimalizovala otrava katalyzátora, aby sa katalyzátor dal opakovane použiť.
veľmi pekne ďakujem
Metóda pre Crystal Meth:
* 1 mol P2P = 134 gramov, 1 mol (S)-(-)-alfa-metylbenzylamínu = 121 gramov (číslo CAS: 2627-86-3, známejšie ako 1-fenyletylamín btw.).
Povedzme, že na 100 g P2P je potrebných 90 g fenyletylamínu.
Čo sa deje? Ide o redukčnú amináciu (alebo presnejšie alkyláciu), ale namiesto metylamínu sa používa chirálny amín, ktorý núti vzniknutú molekulu k dextroorientácii. Amin a ketón teda kondenzujú, oddeľuje sa voda a vzniknutý imín sa redukuje na amín.
Vzniknutý Amin má pripojené niektoré veci, ktoré nechceme, a to je v podstate Benzyl, Toluén. Je potrebná de-benzylácia, a to je ťažká úloha, ktorú tu musí vykonať Pd/C. Oddelením benzylu sa získa toluén a toľko žiadaný d-metán.
Toto sa musí najprv vyskúšať na nie viac ako 10 g (P2P), kým to nebude fungovať, v hre je príliš veľa premenných, to isté platí pre opätovnú použiteľnosť katalyzátora: Teoreticky áno, až päťkrát, ale nemajte mi za zlé, ak nie.
Výťažnosť 80 % alebo lepšia. Zlepšenia sú možné, samozrejme, toto je však fungujúca jednoduchá metóda.
Zlepšenie jedna: Urobte hydrogenáciu CTH, pričom väčšinu vodíka nahraďte donorom vodíka in situ, ako je kyselina mravčia, soli kyseliny mravčej, limonén, tetralín alebo ich zmesi. Reakcia musí byť na začiatku stále prefúknutá vodíkom, prečerpajte vodík, predredukujte katalyzátor a pripojte balónik naplnený vodíkom. Nie je potrebný žiadny tlak. Moderné katalyzátory sú aktívnejšie, 10 % sa môže nahradiť 5 % Pd/C, množstvo sa zníži na 15 % hmotnosti P2P. Na jeden mol P2P sú potrebné 2 mol kyseliny mravčej alebo jej solí - jednoducho, vyrobte mravčiu soľ fenyletylamínu a máte pokrytý jeden mol, potom pridajte pol mol limonénu alebo tretinu alebo menej tetralínu (darujú viac ako jeden vodík) a je to v poriadku. Dokonca aj NaBH4 sa môže použiť ako donor vodíka, pričom daruje štyri vodíky na mol. Prebiehanie reakcie pri ph 4 chráni katalyzátor a značne urýchľuje priebeh. Hydrogenácie sú exotermické! Pri malých sériách si to nevšimnete, ale pri väčších sériách to rýchlo začne byť zaujímavé.
Po reakcii ju nechajte cez noc pod vodíkovou prikrývkou s miernym pretrepávaním - výťažky sa zlepšia o 5 až 10 %.
Ide o heterogénnu reakciu, aby sa katalyzátor dostal do kontaktu, musí sa to celé pretrepať. Nie ako blázon, ale tak, aby bol katalyzátor v rovnomernej suspenzii a nie len pri dne. Miešanie funguje, ale rozprašuje katalyzátor a ten sa nedá obnoviť filtráciou Celitom a metánová báza sa musí vákuovo destilovať, pretože katalyzátor sa nedá odstrániť inými spôsobmi. PITA. Nemiešajte, pretrepávanie je jednoduché. Vyhľadajte si v Googli "hydrogenačná kačica". Naozaj. Žiadny vtip.
Skontroloval som a číslo CAS: 2627-86-3 je k dispozícii bez problémov, stojí približne rovnako ako BMK, takže náklady sú IMHO v poriadku, skutočný Crystal Meth je v súčasnosti taký vzácny, že predávať ho ako čokoľvek iné ako tovar s vysokou cenou, vysokou kvalitou a nízkymi dodávkami by bolo hlúpe. Nikto nechce pravý Crystal za lacný späť na ulicu, šialenstvo, problémy, ale pútačom ho natlačte za 200 €+ za g a vaše deti nebudú mať v dohľadnej dobe hlad.
* 1 mol P2P = 134 gramov, 1 mol (S)-(-)-alfa-metylbenzylamínu = 121 gramov (číslo CAS: 2627-86-3, známejšie ako 1-fenyletylamín btw.).
Povedzme, že na 100 g P2P je potrebných 90 g fenyletylamínu.
Čo sa deje? Ide o redukčnú amináciu (alebo presnejšie alkyláciu), ale namiesto metylamínu sa používa chirálny amín, ktorý núti vzniknutú molekulu k dextroorientácii. Amin a ketón teda kondenzujú, oddeľuje sa voda a vzniknutý imín sa redukuje na amín.
Vzniknutý Amin má pripojené niektoré veci, ktoré nechceme, a to je v podstate Benzyl, Toluén. Je potrebná de-benzylácia, a to je ťažká úloha, ktorú tu musí vykonať Pd/C. Oddelením benzylu sa získa toluén a toľko žiadaný d-metán.
Toto sa musí najprv vyskúšať na nie viac ako 10 g (P2P), kým to nebude fungovať, v hre je príliš veľa premenných, to isté platí pre opätovnú použiteľnosť katalyzátora: Teoreticky áno, až päťkrát, ale nemajte mi za zlé, ak nie.
Výťažnosť 80 % alebo lepšia. Zlepšenia sú možné, samozrejme, toto je však fungujúca jednoduchá metóda.
Zlepšenie jedna: Urobte hydrogenáciu CTH, pričom väčšinu vodíka nahraďte donorom vodíka in situ, ako je kyselina mravčia, soli kyseliny mravčej, limonén, tetralín alebo ich zmesi. Reakcia musí byť na začiatku stále prefúknutá vodíkom, prečerpajte vodík, predredukujte katalyzátor a pripojte balónik naplnený vodíkom. Nie je potrebný žiadny tlak. Moderné katalyzátory sú aktívnejšie, 10 % sa môže nahradiť 5 % Pd/C, množstvo sa zníži na 15 % hmotnosti P2P. Na jeden mol P2P sú potrebné 2 mol kyseliny mravčej alebo jej solí - jednoducho, vyrobte mravčiu soľ fenyletylamínu a máte pokrytý jeden mol, potom pridajte pol mol limonénu alebo tretinu alebo menej tetralínu (darujú viac ako jeden vodík) a je to v poriadku. Dokonca aj NaBH4 sa môže použiť ako donor vodíka, pričom daruje štyri vodíky na mol. Prebiehanie reakcie pri ph 4 chráni katalyzátor a značne urýchľuje priebeh. Hydrogenácie sú exotermické! Pri malých sériách si to nevšimnete, ale pri väčších sériách to rýchlo začne byť zaujímavé.
Po reakcii ju nechajte cez noc pod vodíkovou prikrývkou s miernym pretrepávaním - výťažky sa zlepšia o 5 až 10 %.
Ide o heterogénnu reakciu, aby sa katalyzátor dostal do kontaktu, musí sa to celé pretrepať. Nie ako blázon, ale tak, aby bol katalyzátor v rovnomernej suspenzii a nie len pri dne. Miešanie funguje, ale rozprašuje katalyzátor a ten sa nedá obnoviť filtráciou Celitom a metánová báza sa musí vákuovo destilovať, pretože katalyzátor sa nedá odstrániť inými spôsobmi. PITA. Nemiešajte, pretrepávanie je jednoduché. Vyhľadajte si v Googli "hydrogenačná kačica". Naozaj. Žiadny vtip.
Skontroloval som a číslo CAS: 2627-86-3 je k dispozícii bez problémov, stojí približne rovnako ako BMK, takže náklady sú IMHO v poriadku, skutočný Crystal Meth je v súčasnosti taký vzácny, že predávať ho ako čokoľvek iné ako tovar s vysokou cenou, vysokou kvalitou a nízkymi dodávkami by bolo hlúpe. Nikto nechce pravý Crystal za lacný späť na ulicu, šialenstvo, problémy, ale pútačom ho natlačte za 200 €+ za g a vaše deti nebudú mať v dohľadnej dobe hlad.
Last edited:
- By OrgUnikum
Pozor! Oprava!
Omylom som niekde napísal CAS:2627-86-3, (S)-(-)-alfa-metylbenzylamín, 1-fenyletylamín, ale to je pre dextro-amfetamín
správny názov pre d-Meth je CAS:19131-99-8, (S)-N-Methyl-1- phenylethylamine, a môžu nastať problémy, že to nebude fungovať, aby sa to dostalo k preplneným.
Ale jeden hrniec -> d-Amph + formaldehyd -> d-meth funguje určite.
Omylom som niekde napísal CAS:2627-86-3, (S)-(-)-alfa-metylbenzylamín, 1-fenyletylamín, ale to je pre dextro-amfetamín
správny názov pre d-Meth je CAS:19131-99-8, (S)-N-Methyl-1- phenylethylamine, a môžu nastať problémy, že to nebude fungovať, aby sa to dostalo k preplneným.
Ale jeden hrniec -> d-Amph + formaldehyd -> d-meth funguje určite.