Synteza L-efedryny z L-fenyloacetylokarbinolu (L-PAC)

[OrgUnikum]

Problem z l-PAC polega na tym, że szybko racemizuje on do d/l-PAC, co nie daje pożądanej l-efedryny, ale d/l-efedrynę, co w konsekwencji prowadzi do racemicznej mety wytworzonej z P2P.
Chcemy d-Meth lub przynajmniej głównie d-Meth.
Dwa czynniki powodują racemizację l-PAC: Po pierwsze środowisko alkaliczne, powiedzmy obecność zasad dowolnego rodzaju i jonów metali przejściowych, powiedzmy wszelkich soli żelaza itp. obecnych nawet w niewielkich ilościach, ponieważ działają one katalitycznie.

Teraz wiele systemów redukcji jest alkalicznych, podobnie jak NaBH4, więc jasne jest, co się stanie. Dlatego oprócz prawidłowego przechowywania i obchodzenia się z l-PAC oraz dodawania czegoś takiego jak kwas szczawiowy i / lub kwas staninowy lub EDDA, aby zająć się wszelkimi solami metali wokół, należy wybrać kwaśny system redukcji lub taki, który działa przynajmniej w lekko kwaśnych warunkach. Zalecałbym użycie STAB, który jest kwasową pochodną NaBH4 i działa szczególnie dobrze w aminacjach redukcyjnych. Metyloamina jest następnie używana jako octan, powiedzmy sól kwasu octowego metyloaminy i wszystko razem jako jeden garnek, jeden ruch Tworzenie iminy / redukcja iminy, co nazywa się aminowaniem redukcyjnym.
Informacje na temat wytwarzania STAB z NaBH4 i GAA są dostępne w całej sieci, a także na temat tego, jak go używać. Wydajności są doskonałe.
Boro-wodnik cynku byłby kolejną łatwą do przygotowania możliwością, jeśli ktoś ma bezwodny ZnCl2.
Al/Hg jest również możliwe, ale musi być wykonane w THF lub eterze dietylowym.
Najlepszy jest jednak natywny układ kwasowy, taki jak STAB lub cynk-boro.

Produkcja l-PAC z benzaldehydu na drodze biosyntezy niekoniecznie jest trudna, ale stanowi większe wyzwanie techniczne w przypadku dużych ilości. Przede wszystkim trzeba znaleźć dobry szczep drożdży do tego celu. Na końcu pozostaje głównie problem ekstrakcji l-PAC, system ciągłej ekstrakcji jest tutaj koniecznością, a eter jest najlepszym rozpuszczalnikiem.

Powodzenia!

 

[rampage]

Czy po zakończeniu fermentacji lub kondensacji bulion musi mieć odczyn obojętny lub lekko zasadowy, aby eter mógł wychwycić l-pak?

 

[handle]

Po usunięciu drożdży z mieszanki piwowarskiej, z roztworu można wyekstrahować fenylopropanol-l-one-2. W oryginalnych źródłach do ekstrakcji użyto eteru. Sugerowałbym zastąpienie
toluenem ze sklepu z narzędziami. Do całkowitego usunięcia produktu powinno wystarczyć kilka ekstrakcji z użyciem kilkuset ml porcji toluenu.
aby całkowicie usunąć produkt.

 

[rampage]

Używałem toluenu w przeszłości, nie wyszło tak dobrze, etery też mi się udają. Przeczytałem wystarczająco dużo referencji, ale żadna z nich nie mówi o tym, czy płukanie musi być lekko alkaliczne, aby wyodrębnić l-pac, spróbuję bez tego i zobaczę, co się stanie.

 

[rampage]

moja pierwsza próba zrobienia l-pac, oto mój przepis, nie jestem pewien, czy wszystko jest poprawne, ale i tak spróbuję.

2,5 litra h2o
87,50 g melasy
drożdże i pożywka
20ml benzaldehydu
75ml eteru

wlać 2,5 litra wody i 87,50 gramów melasy do 5 litrowego naczynia,
nasycić płuczkę czystym tlenem,
dodać drożdże i pożywkę i pozostawić do fermentacji na około 8 godzin,
po szybkiej fermentacji dodać 10 ml benzaldehydu,
po około 4 godzinach dodać kolejne 10 ml benzaldehydu i pozostawić do fermentacji na kolejne 12 godzin lub dłużej,
po zakończeniu usunąć drożdże,
ekstrahować l-pac 50 ml eteru, a następnie 25 ml eteru,
połączyć eter i destylować
zebrać l-pac?
Teoretyczna wydajność 10ml to 50% konwersji.

mile widziane opinie, a po zakończeniu opublikuję wyniki.

 

[rampage]

Przykro mi, że ta ocena nie była prawidłowa, istnieje potrzeba włączenia pirogronianu sodu i szczepu drożdży, który może obsługiwać lekko kwaśne warunki, ph 5 - 5,5 i prawdopodobnie duży zakres temperatur. to wciąż praca w toku, bardzo powolny postęp lol.

 

[darthseres]

Hi...Could you write quantity for Sodium Pyruvate ? and the yeast strain you have used ? I think that the 9 Grams of pink L-pac stuff you obtained is a good Result ...

 

[OrgUnikum]

Wątki l-PAC są zawsze natychmiast zalewane przez bzdury, więc żegnam.

Masz najważniejsze informacje: Aldehyd octowy lub pirogronian, odpowiednie drożdże i ph <5.

Nikt nie zadał ważnego i oczywistego pytania: Jak mogę sprawdzić czy dany szczep drożdży jest dobry czy nie?
A ponieważ nikt nie zadał pytania, nie będzie odpowiedzi poza wzmianką, że istnieją dość proste metody.
Szczęśliwego szukania nie PM mnie.

pa

 

[handle]

Jak mogę sprawdzić, czy szczep drożdży jest dobry, czy nie?

 

[handle]

Myślę, że warto spróbować tych świeżych, żywych drożdży.

 

[The-Hive]

Wykonaj kilka małych partii, aby zobaczyć, które są najlepsze

 

[Consider]

Proszę, moi super herosowie, dajcie nam podsumowanie procedury, wasza mentorska pomoc jest bardzo cenna

 

[The-Hive]

Przejście z 4mmc na epher to oszczędność czasu i pieniędzy.

 

[rampage]

Więc prowadzę go przy ph 5,5-6 i chciałem tylko wiedzieć, kiedy kondensacja się zakończy, czy powinienem uczynić go obojętnym czy lekko zasadowym, aby wyekstrahować l-pac eterem?

 

[rampage]

Następnie dodałem eter do płukania, ale nie utworzył on oddzielnej warstwy, po prostu stał się 1 z płukaniem, zostawiłem go na kilka dni, ale eter nadal nie oddzielił się od płukania. ale wydawało się, że pranie ułożyło się w 3 różne kolory, górny żółty, środkowy pomarańczowy, dolny różowy. więc oddzieliłem je, wziąłem kilka próbek i zrobiłem 1 kwaśną, 1 zasadową i 1 neutralną, a następnie pozwoliłem im odparować na podkładce grzewczej, alkaliczny roztwór dolnej warstwy wytworzył różowy woskowy produkt, który nie mam pojęcia, co to jest? nie pachnie, czy jest sposób, abym mógł go przetestować, aby sprawdzić, czy sam się ugotował w psuedo? czy może to być pirogronian? żółte i pomarańczowe warstwy nie wydawały się być niczym innym niż bardzo niewielką ilością pomarańczowej oleistej substancji, która miała nie więcej niż mililitr objętości, nie wiem, czy był to nieprzereagowany benzaldehyd, czy pac? różowa woskowa substancja waży 9 gramów.

 

[handle]

Reakcja drożdży z benzaldehydem ma na celu wytworzenie L-Pac, a następnie redukcyjną alkilację L-pac (L-fenyloacetylokarbinolu) z metyloaminą w celu wytworzenia efedryny.

 

[rampage]

Tak, to właśnie chciałem uzyskać, mam nadzieję, że ktoś może zidentyfikować to, co dostałem, to była misja, aby uzyskać cokolwiek lol

 

[rocky_baba]

Step 1: Preparation of Phenylacetylcarbinol (PAC) via Biotransformation​

Materials:

• Benzaldehyde: ~100 g (0.94 mol)
• Acetaldehyde: ~60 g (1.38 mol, slight excess)
• Yeast (Saccharomyces cerevisiae): ~50 g (wet weight)
• Distilled water: ~1 L
• Nutrients for yeast (e.g., glucose, ammonium sulfate)
• pH buffer (to maintain pH ~5.5)

Procedure:

1. Prepare a fermentation medium with distilled water, glucose (~20 g/L), and ammonium sulfate (~5 g/L) to support yeast growth.
2. Adjust pH to about 5.5 using a buffer or dilute acid/base.
3. Add yeast to the medium and allow it to acclimate for 1-2 hours at 28-30°C with gentle stirring.
4. Add benzaldehyde slowly to the medium to avoid toxicity to yeast.
5. Add acetaldehyde gradually to the mixture.
6. Maintain temperature at 28-30°C, pH at 5.5, and stir gently for 24-48 hours.
7. Monitor the reaction progress by TLC or HPLC for PAC formation.
8. After completion, extract PAC from the fermentation broth using ethyl acetate (3x volume).
9. Dry the organic layer over anhydrous sodium sulfate and evaporate solvent under reduced pressure.
10. Purify PAC by recrystallization from a suitable solvent (e.g., hexane/ethyl acetate).

Tips:

• Control addition rates of aldehydes to prevent yeast inhibition.
• Maintain aerobic conditions for yeast viability.
• Use TLC with appropriate solvent system (e.g., hexane:ethyl acetate 7:3) to monitor PAC.

---

Step 2: Reductive Amination of PAC to Ephedrine​

Materials:

• PAC: ~100 g (assuming near 100% yield from step 1)
• Methylamine solution (40% aqueous): ~50 mL (stoichiometric excess)
• Sodium borohydride (NaBH4): ~15 g (1.5 equivalents)
• Methanol or ethanol: ~500 mL
• Ice bath for temperature control
• Acid (e.g., HCl) for quenching

Procedure:

1. Dissolve PAC in methanol in a 1 L round-bottom flask equipped with a stirrer.
2. Cool the solution to 0-5°C using an ice bath.
3. Slowly add methylamine solution while stirring.
4. After 30 minutes, add sodium borohydride portion-wise over 30 minutes, maintaining temperature below 10°C.
5. Stir the reaction mixture for 2-4 hours at room temperature.
6. Monitor reaction progress by TLC or HPLC.
7. Quench excess NaBH4 by careful addition of dilute HCl until gas evolution ceases and pH is acidic (~pH 3-4).
8. Extract the product with an organic solvent like dichloromethane (3x volume).
9. Wash organic layer with water, dry over sodium sulfate, and evaporate solvent.
10. Purify ephedrine by recrystallization from ethanol or by chromatography.

Tips:

• Add NaBH4 slowly to control hydrogen gas evolution.
• Keep reaction temperature low to avoid side reactions.
• Use TLC with a suitable solvent system (e.g., chloroform:methanol 9:1) to monitor ephedrine formation.