Giriş
UR-144 (TMCP-018, KM-X1, MN-001, YX-17; CAS numarası 1199943-44-6) termal olarak kararsız olan bir siklopropan halkası içerir ve ürün normalde sigara içilerek tüketildiği için bu endişe verici olabilir. Siklopropanın kendisi yaklaşık 420 °C'nin üzerindeki sıcaklıklarda propilene termal izomerizasyona duyarlıdır. Çok daha yüksek sıcaklıklarda oluşmalarına rağmen diğer piroliz ürünleri de rapor edilmiştir. Genel olarak, hem sübstitüe hem de sübstitüe olmayan siklopropanlar çeşitli halka açılma reaksiyonlarına maruz kalırlar. Yanan bir sigaranın ucunun sıcaklığı 700 °C'yi aşabildiğinden, bu durum UR-144 'teki siklopropan kısmının bu dönüşümlerden bazılarına maruz kalabileceğini düşündürmektedir. Burada sunulan çalışmada, çevrimiçi satıcılardan satın alınan bir dizi bitkisel, reçine tipi ürün ve toz analiz edilmiştir. UR-144, biri yeni bir hidratlı türev olmak üzere birkaç ilgili bileşikle birlikte ürünlerde tespit edilmiştir. UR-144 'ün pirolizi de incelenmiştir. Bu makalede, ısıtma işlemi ve sigara içerken maddelerin termal ayrışması hakkında bilgi edinebilirsiniz. TMCP-indoldenUR-144 sentez yöntemi vardır.
UR-144
Sentetik kannabinoid, UR-144 ((1-pentil-1H-indol-3-il)(2,2,3,3-tetrametilsiklopropil)metanon), ticari 'yasal yüksek' ürünlerde (bitkisel, reçine ve toz) tespit edilmiştir. Bununla birlikte, altı ilgili bileşik tespit edilmiştir. En bol bulunan (2.1), UR-144'teki siklopropan kısmına suyun elektrofilik eklenmesinin bir ürünü olan 4-hidroksi-3,3,4-trimetil-1-(1-pentil-1H-indol-3-il)pentan-1-on olarak tanımlanmıştır. Bileşik 2.1 'in, iki ek birbirine dönüşebilir bileşiğin (2.3, geçici olarak 1-pentil-3-(4,4,5,5-tetrametil-4,5-dihidrofuran-2-il)-1H-indol olarak tanımlanan, sadece su yokluğunda stabil olan ve aynı zamanda GC artefaktı olarak gözlenen) ve asidik çözeltilerde oluşan 2. 3 'ün protonlanmış bir türevi olan 2. 2'nin oluşumuna yol açan siklizasyona uğradığı bulunmuştur. Kalan bileşikler grup 2 bileşiklerinin olası bozunma ürünleri olarak tanımlanmıştır (4,4,5,5-tetrametildihidrofuran-2(3H)-on ve 1-pentilindolin-2,3-dion) ve UR-144 ((1H-indol-3-yl)(2,2,3,3-tetramethylcyclopropyl)methanone, 1-pentyl-1H-indole ve 1-(1-pentyl-1H-indol-3-yl)hexan-1-one) sentezinden elde edilen ara ürünler veya yan ürünler. Grup 2 bileşikleri veya UR-144 içeren bitkisel ürünlerin pirolizi 3,3,4-trimetil-1-(1-pentil-1H-indol-3-il)pent-4-en-1-on (3) oluşumuyla sonuçlanmıştır. Bu durum 2.1 ve UR-144'ün ayrı ayrı pirolizi ile doğrulanmıştır. Ayrıca, iki ek minör bileşik, 1-(1-pentil-1H-indol-3-il)etanon ve 1-(1-pentil-1H-indol-3-il)propan-1-on tespit edilmiştir. Bu dönüşümler için yollar sunulmuştur.
Tartışma
Sentetik kannabinoidler, 2000'li yılların ortalarında ortaya çıkmalarından bu yana adli toksikoloji ve ele geçirilen uyuşturucu analizinin başlıca zorluklarından biri haline gelmiştir. Sentetik kannabinoidler kannabinoid reseptörleri üzerinde etkili olsa da, farmakolojik etkileri esrardan belirgin şekilde farklıdır; bu da bağlanma etkileşimlerinden kaynaklananlardan ayrı toksisite mekanizmaları olduğunu düşündürmektedir. Piroliz ürünlerinin gözlemlenen psikolojik etkilere katkıda bulunabileceği belirtilmiştir.
Şekil 1 İki sentetik kannabinoidin bildirilen pirolitik ürünleri.
Üst çerçeve: 3,3,4-trimetil-1-(1-pentil-1H-indol-3-il) pent-4-en-1-on oluşturan UR-144.
Alt çerçeve: XLR11 forming 1-(1-(5-luoropentyl)-1H-indol-3-yl)-3,3,4-trimethylpent-4-en-1-one. Her iki durumda da siklopropan halkası bir izobütilen grubu oluşturmak üzere kırılır.UR-144 (33, Şekil 1), ((1-pentil-1H-indol-3-il) (2,2,3,3-tetrametilsiklopropil)metanon), her iki molekülün de in-dol çekirdeğinin azotundan bir pentil yan zinciri ve bir karbonil grubu aracılığıyla indole köprülenmiş ikincil bir halka yapısı içermesi bakımından yapısal olarak JWH-018 'e benzeyen indol bazlı sentetik bir kannabinoiddir. Bu ikincil halka yapısı, bu iki kannabinoid arasındaki tek farktır; JWH-018 'in naftalin sübstitüenti UR-144'te bir tetrametilsiklopropan grubu ile değiştirilmiştir. Tetrametilsiklopropan grubunun, diğer siklopropan türevleri gibi, termal olarak kararsız olduğu düşünülmektedir. 2012 yılında, UR-144 'ün ana pirolitik ürününü geçici olarak 3,3,4-trimetil-1-(1-pentil-1H-indol-3-il)pent-4-en-1-on olarak karakterize eden bir makale yayınlanmıştır (34, Şekil 1). UR-144 içeren piyasada bulunan çeşitli ürünler satın alınmış ve GC-MS ve LC-MS/MS ile analiz edilmiştir. Yanma sürecini simüle etmek için, iki bitkisel numunenin pirolizi bir kuvars tüp içinde gerçekleştirilmiştir. Bu ana pirolitik ürün (Yapı 34) her iki tespit yöntemi kullanılarak pirolize edilen örneklerde gözlenirken, pirolize edilmeyen ancak GC-MS kullanılarak analiz edilen örneklerde de gözlenmiştir. Bu bulgu, bileşiğin termal olarak kararsız olduğunu ve gaz kromatografisinde buharlaşmanın bir sonucu olarak bir artefakt olarak gözleneceğini düşündürmektedir. Diğer minör ürünler yazarlar tarafından hem ekstrakte edilmiş örneklerde hem de pirolize edilmiş iki örnekte karakterize edilmiştir. Kantitatif sonuçlar verilmemiştir ve ana piroliz ürününün tanımlanması referans standartlar kullanılarak doğrulanmamıştır. Takip eden bir çalışmada idrar örnekleri ana pirolitik yapının (34) yanısıra UR-144'ünçok sayıda metabolitinin varlığı açısından değerlendirilmiştir.
Şekil 2 UR-144 ileilgili bileşikler için önerilen reaksiyon şeması.
Bir dizi çalışma, aminoalkilindol bazlı sentetik kannabinoidlerin çoğunun kapsamlı bir metabolizmaya uğradığını ve çoğu zaman insan idrar örneklerinde tespit edilemediğini göstermiştir. Ana pirolitik ürünün mono-hidroksilasyon, di-hidroksilasyon, karboksilasyon ve dealkilasyon metabolitleri geçici olarak tanımlanmıştır. Bu makalede geçici olarak tanımlanan 37 metabolitten 21'i ana pirolitik ürünün rapor edilen ürünleridir ve bu nedenle tarama testlerinde tütsülenmiş UR-144 'ün biyobelirteçleri olarak kullanılabilir. Kantitatif sonuçlar verilmemiş ve ana pirolitik yapının (34) tanımlanması doğrulanmamıştır. UR-144 etkisi altındaki bir kişiden toplanan numuneler üzerinde 2013 yılında yapılan bir vaka çalışması, kanda ana ilacın ve pirolitik ürünün (34) yanı sıra idrarda ilgili metabolitlerin varlığını bildirmiştir. Hem UR-144 hem de ana pirolitik ürünü (yapı 34), sarhoş kişiden el konulan plastik bir torbada bulunan toz kalıntısının analizinde de gözlenmiştir. Son olarak, 2014 yılında Amaratunga ve arkadaşları tarafından XLR11 (35, Şekil 1) ((1-(5-fluoropentyl)-1H-indol-3-yl)(2,2,3,3-tetramethylcyclopropyl)-methanone) ve UR-144 ana, metabolitleri ve piroliz ürünlerinin ağız sıvısında tespit edilmesi için bir yöntemin geliştirildiği bir yöntem doğrulama çalışması yayınlanmıştır. XLR11'in (1-(1-(5-floropentil)-(1H-indol-3-il)-3,3,4-trimetilpent-4-en-1-on)) ana pirolitik ürünü (36, Şekil 1) referans standartlar kullanılarak doğrulanmıştır.
Sonuç
UR-144 nispeten kararsız bulunmuş ve kolay siklopropan halka füzyonu kaydedilmiştir. UR-144 'ün hava olmadan (yani GC enjektör portu/kolonu) veya hava varlığında (yani UR-144 içeren ürünlerin yakılması) termal izomerizasyonu, siklopropan halkasının açılmasına ve bir trimetilbüten ürününün (3) oluşmasına yol açar. UR-144 'teki siklopropanın veya bileşik 3 'teki trimetilbüten kısmının hidrasyonu, bir grup birbirine dönüştürülebilir bileşiğin oluşumuyla sonuçlanır. Bu bileşiklerin farmakolojik özellikleri bilinmemektedir ve UR-144 tüketiminin ardından kaydedilen yoğun psikolojik etkilere katkıda bulunabilirler. Bu bileşikler, kullanım için bireysel yeni sentetik kannabinoidler olarak ilgi çekici olabilir.
Last edited:
