Inledning
UR-144 (TMCP-018, KM-X1, MN-001, YX-17; CAS-nummer 1199943-44-6) innehåller en cyklopropanring som är termiskt instabil, vilket kan vara ett problem eftersom produkten normalt konsumeras genom rökning. Cyklopropan i sig är känsligt för termisk isomerisering till propen vid temperaturer på cirka 420 °C. Andra pyrolysprodukter har rapporterats, även om de bildas vid mycket högre temperaturer. I allmänhet genomgår både substituerade och icke-substituerade cyklopropaner en mängd olika ringöppningsreaktioner. Eftersom temperaturen i spetsen på en brinnande cigarett kan överstiga 700 °C, skulle detta kunna tyda på att cyklopropandelen i UR-144 kan genomgå några av dessa omvandlingar. I det arbete som presenteras här analyserades ett antal växtbaserade produkter av hartstyp och pulver som köpts från online-leverantörer. UR-144 identifierades i produkterna tillsammans med flera relaterade föreningar, varav en var ett nytt hydratiserat derivat. Pyrolysen av UR-144 studerades också. I den här artikeln kan du läsa om uppvärmningsprocess och termisk sönderdelning av ämnen under rökning. Det finns UR -144syntesmetod från TMCP-indol.
UR-144
Den syntetiska cannabinoiden, UR-144 ((1-pentyl-1H-indol-3-yl) (2,2,3,3-tetrametylcyklopropyl) metanon), identifierades i kommersiella "lagliga höga" produkter (ört, harts och pulver). Tillsammans med detta upptäcktes sex relaterade föreningar. Den mest förekommande (2.1) identifierades som 4-hydroxi-3,3,4-trimetyl-1-(1-pentyl-1H-indol-3-yl)pentan-1-on, en produkt av den elektrofila additionen av vatten till cyklopropandelen i UR-144. Föreningen 2.1 visade sig genomgå cyklisering, vilket leder till bildandet av ytterligare två föreningar som kan omvandlas sinsemellan (2.3, preliminärt identifierad som 1-pentyl-3-(4,4,5,5-tetrametyl-4,5-dihydrofuran-2-yl)-1H-indol, som är stabil endast i frånvaro av vatten och även observerad som GC-artefakt) och 2.2, ett protonerat derivat av 2.3 som bildas i sura lösningar. De återstående föreningarna identifierades som möjliga nedbrytningsprodukter av föreningarna i grupp 2 (4,4,5,5-tetrametyldihydrofuran-2(3H)-on och 1-pentylindolin-2,3-dion) och mellanprodukter eller biprodukter från syntesen av UR-144 ((1H-indol-3-yl)(2,2,3,3-tetrametylcyklopropyl)metanon, 1-pentyl-1H-indol och 1-(1-pentyl-1H-indol-3-yl)hexan-1-on). Pyrolys av växtbaserade produkter som innehåller föreningar från grupp 2 eller UR-144 resulterade i bildandet av 3,3,4-trimetyl-1-(1-pentyl-1H-indol-3-yl)pent-4-en-1-on (3). Detta bekräftades genom separat pyrolys av 2.1 och UR-144. Dessutom detekterades ytterligare två mindre föreningar, 1-(1-pentyl-1H-indol-3-yl)etanon och 1-(1-pentyl-1H-indol-3-yl)propan-1-on. Vägarna för dessa omvandlingar presenteras.
Diskussion om ämnet
Syntetiska cannabinoider har blivit en av de främsta utmaningarna inom rättstoxikologi och analys av beslagtagna droger sedan de dök upp i mitten av 2000-talet. Även om de syntetiska cannabinoiderna verkar på cannabinoidreceptorerna skiljer sig de farmakologiska effekterna markant från marijuanans, vilket tyder på toxiska mekanismer som är skilda från dem som orsakas av bindningsinteraktioner. Dethar noterats att pyrolysprodukter kan bidra till de observerade psykologiska effekterna.
Fig.1 Rapporterade pyrolytiska produkter från två syntetiska cannabinoider.
Övre ramen: UR-144 bildar 3,3,4-trimetyl-1-(1-pentyl-1H-indol-3-yl)pent-4-en-1-on.
Nedre ram: XLR11 forming 1-(1-(5-luoropentyl)-1H-indol-3-yl)-3,3,4-trimethylpent-4-en-1-one. I båda fallen bryts cyklopropanringen för att skapa en isobutylengrupp.UR-144 (33, figur 1), ((1-pentyl-1H-indol-3-yl) (2,2,3,3-tetrametylcyklopropyl)metanon), är en indolbaserad syntetisk cannabinoid som strukturellt liknar JWH-018 genom att båda molekylerna innehåller en pentylsidokedja från kvävet i indolkärnan och en sekundär ringstruktur som är överbryggad till indolen via en karbonylgrupp. Denna sekundära ringstruktur är den enda skillnaden mellan dessa två cannabinoider, där naftalen-substituenten i JWH-018 har ersatts med en tetrametylcyklopropangrupp i UR-144. Tetrametylcyklopropangruppen anses, liksom andra cyklopropanderivat, vara termiskt instabil. År 2012 publicerades en artikel som preliminärt karakteriserade den huvudsakliga pyrolytiska produkten av UR-144 som 3,3,4-trimetyl-1-(1-pentyl-1H-indol-3-yl)pent-4-en-1-on (34, Fig.1). Flera kommersiellt tillgängliga produkter som innehöll UR-144 köptes in och analyserades med GC-MS och LC-MS/MS. För att simulera förbränningsprocessen utfördes pyrolys av två växtbaserade prover i ett kvartsrör. Även om den huvudsakliga pyrolytiska produkten (struktur 34) observerades i de pyrolyserade proverna med båda detektionsmetoderna, observerades den också i prover som inte pyrolyserades men som analyserades med GC-MS. Detta resultat tyder på att föreningen är termiskt instabil och kommer att observeras som en artefakt till följd av förångning i gaskromatografi. Andra mindre produkter karakteriserades av författarna i både extraherade prover och de två pyrolyserade proverna. Kvantitativa resultat tillhandahölls inte och identifieringen av den huvudsakliga pyrolysprodukten bekräftades inte med hjälp av referensstandarder. Ien uppföljande studie utvärderades urinprover med avseende på förekomsten av den huvudsakliga pyrolytiska strukturen (34) samt ettflertal metaboliter av UR-144.
Fig. 2 Föreslaget reaktionsschema för föreningar relaterade till UR-144.
Ett antal studier har visat att de flesta aminoalkylindolbaserade syntetiska cannabinoider genomgår omfattande metabolism och ofta inte kan detekteras i urinprov från människor. Monohydroxylerings-, dihydroxylerings-, karboxylerings- och dealkyleringsmetaboliter av den huvudsakliga pyrolytiska produkten identifierades preliminärt. Av de 37 metaboliter som preliminärt identifierades i denna artikel var 21 rapporterade produkter av den huvudsakliga pyrolytiska produkten och kan därför vara användbara som biomarkörer för rökt UR-144 i screeninganalyser. Kvantitativa resultat lämnades inte, och identifieringen av den huvudsakliga pyrolytiska strukturen (34) bekräftades inte. I en fallstudie från 2013 om prover som samlats in från en person som var påverkad av UR-144 rapporterades förekomsten av moderdrogen och den pyrolytiska produkten (34) i blod samt respektive metaboliter i urin. Både UR-144 och dess huvudsakliga pyrolytiska produkt (struktur 34) observerades också vid analys av pulverrester som hittades i en plastpåse som konfiskerats från den berusade personen. Slutligen publicerades en metodvalideringsstudie av Amaratunga et al. 2014 i vilken en metod utvecklades för att detektera XLR11 (35, Fig. 1) ((1-(5-fluoropentyl)-1H-indol-3-yl)(2,2,3,3-tetrametylcyklopropyl)-metanon) och UR-144 som modersubstans, metaboliter och pyrolysprodukter i oral vätska. Denhuvudsakliga pyrolytiska produkten av XLR11(1-(1-(5-fluoropentyl)-(1H-indol-3-yl)-3,3,4-trimetylpent-4-en-1-on)) var (36, Fig. 1) och bekräftades med hjälp av referensstandarder.
Slutsats
UR-144 visade sig vara relativt instabil, och en enkel fusion av cyklopropanringen noterades. Den termiska isomeriseringen av UR-144 utan luft (dvs. GC-injektorport/kolonn) eller i närvaro av luft (dvs. förbränning av UR-144-haltiga produkter) leder till att cyklopropanringen öppnas och en trimetylbutenprodukt bildas (3). Hydrering av cyklopropanen i UR-144 eller trimetylbutendelen i förening 3 resulterar i bildandet av en grupp interkonvertibla föreningar. De farmakologiska egenskaperna hos dessa föreningar är okända, och de kan bidra till intensiva psykologiska effekter som noterats efter konsumtion av UR-144. Dessa föreningar kan vara av intresse som enskilda nya syntetiska cannabinoider för användning.
Last edited:
