Inledning
För närvarande finns det många sätt att syntetisera dextroamfetamin. De kan delas in i tre typer: biosyntes (med biomassa), direkt syntes och syntes av racemisk (summan av l- och d-isomerer) amfetamin följt av separation av optiska isomerer. I vårt fall valdes en syntes, där enkla reagenser och snabb syntes användes, vilket är maximalt anpassat till "hemförhållanden". Processen är som följer: vi erhåller den racemiska amfetaminet på det klassiska sättet, sedan delar vi det i 2 optiska isomerer (l- och d-) med Nabenhower-metoden [US-patent 2276508, Nabenhauer FP, "Metod för separation av optiskt aktivt alfa-metylfenetylamin", publicerad 17 mars 1942, tilldelad Smith Kline French].
Syntes
Syntes av amfetamin från P2NP via Al/Hg. Först gör vi en aluminiumamalgam. Det behövs för att rengöra aluminiumet från det starka oxidskiktet som bildas när det interagerar med luft. Vi tar 14 g aluminiumfolie och river den med händerna i bitar som är 2x2, 3x3 cm stora. Var noga med att riva, inte skära, för att öka ytan. Placera i en 3-halsad rundbottnad kolv och fyll folien helt med vatten.
Nu förbereder vi kvicksilversaltet. Vi tar en kvicksilvertermometer från apoteket, lindar in den i papper, bryter den vid bottenspetsen. Häll allt kvicksilver i ett glas och tillsätt sedan 4 ml salpetersyra (70%). Glöm inte att kvicksilverångor är hälsofarliga! För att initiera reaktionen måste glaset värmas upp till cirka 50 grader under omrörning ibland. Allt kvicksilver löstes upp under ca 30 minuter och en orange gas, kväveoxid (IV), frigjordes från glaset. Reaktionsekvationen är som följer.
Hg + 4HNO3 ----> Hg(NO3)2 + 2NO2 + 2H2O
:
:
2
Pipettera 2 ml av lösningen och placera den i en rundbottnad kolv med folie. Efter ca 5 minuter förlorade folien sin glans, blev matt och ett litet lager grått slam (aluminiumhydroxid) samlades i botten av kolven.
Häll 30 ml vatten i kolven, sätt in en termometer i kolvens vänstra hals, sätt in en återflödeskondensor i den centrala halsen och sätt in en dropptratt med 110 ml 14% P2NP (det är fenylnitropropen; 1-fenyl-2-metyl-2-nitroetylen) lösning i den högra halsen.
Ättiksyra används ofta för att producera väte, men jag "startar" reaktionen för att producera väte med vatten. Mindre surt medium, vilket innebär att mindre alkali måste tillsättas senare. Många människor ställer frågan: "Hur tar man bort detta vatten?" Det finns inget behov av att ta bort vatten någonstans, det reagerar med aluminium och väte erhålls.
2Al + 6H2O ---> 2Al (OH) 3 + 3H2
Det är mycket viktigt att komma ihåg att reaktionen av P2NP-reduktion kommer med en mycket! stor exoterm. Det är nödvändigt att noggrant övervaka temperaturen och förhindra överhettning över 60 grader. Personligen höll jag temperaturen runt 50-55 grader. Underlåtenhet att följa denna teknik minskar utbytet av produkten och ger en färgad (rosa, orange) produkt. Infusionen av hela P2NP tog ca 50 minuter. Byt dropptratten till en glaspropp. Vi fick just en sådan grå lösning.
Vi kyler blandningen till rumstemperatur, sätter en plugg istället för termometern, tar bort återflödeskondensorn. Vi gör en alkalilösning baserad på 1 del natriumhydroxid - 2 delar vatten. Upplösningen fortsätter med uppvärmning, så vi väntar tills lösningen svalnar. Det är inte värt att hälla fast alkali i reaktionsmassan eller hälla en varm lösning, eftersom detta minskar utbytet, som alla överhettningar. Häll alkali kyld till rumstemperatur till reaktionsmassan tills pH = 11-12, vänta 30-40 minuter tills allt flytande aluminium löser sig, gul olja flyter upp. Samtidigt övervakar vi också temperaturen. Reaktionsekvationer.
2Al + 2NaOH + 6H2O ==> 2Na[Al(OH4)] + 3H2
NaOH + Al(OH)3 ---> Na[Al(OH)4]
Vi häller allt i en separeringstratt. Vi väntar på att skikten ska separeras. Ta den oljiga fraktionen.NaOH + Al(OH)3 ---> Na[Al(OH)4]
En stor droppe vatten finns kvar i botten av glaset, som separeras i en separeringstratt. Häll det översta lagret i ett glas och torka över vattenfritt magnesiumsulfat. Där rengör vi amfetaminet från resterna av kvicksilver och vatten.
Jag tar koncentrerad 98% svavelsyra. Bered en lösning av svavelsyra i aceton i volymförhållandet 1:10. Jag tog den tekniska acetonen, i hårdvaruaffären, och destillerade den och tog bort "huvuden" och "svansar". Sedan torkade jag den med vattenfritt magnesiumsulfat. Många frågar om det är möjligt att göra en lösning i IPA. Ja, det kan du, men IPA (isopropylalkohol) avdunstar längre än aceton.
Kyl reaktionsmassan i isvatten, filtrera ut fällningen på en Buchner-tratt, skölj med 3 ml kall aceton.
7,55 g (0,0205 mol) amfetaminsulfat erhölls.
Beräkningar:
m (P2NP) = 110 * 0,14 = 15,4 g.
n (P2NP) = 15,4 / 163,17 = 0,094 mol.
n (amfetaminsulfat) = n (P2NP) = 0.094 mol.
n (amfetaminbas)= 0,0205 * 2 = 0,0410 mol.
Reaktionsutbytet är 0,0410 /0,094 = 43,6 %.
Du kommer att utföra olika reaktioner med svavelsyra. Amfetamin fri bas 2 mol + 1 mol svavelsyra = 1 mol amfetaminsulfat. När du räknar amf. sulfat måste du multiplicera med två ditt molresultat av amf. sulfat eftersom du tar 2 mol amf. bas för en mol amf. sulfat.
Beräkningar:
m (P2NP) = 110 * 0,14 = 15,4 g.
n (P2NP) = 15,4 / 163,17 = 0,094 mol.
n (amfetaminsulfat) = n (P2NP) = 0.094 mol.
n (amfetaminbas)= 0,0205 * 2 = 0,0410 mol.
Reaktionsutbytet är 0,0410 /0,094 = 43,6 %.
Du kommer att utföra olika reaktioner med svavelsyra. Amfetamin fri bas 2 mol + 1 mol svavelsyra = 1 mol amfetaminsulfat. När du räknar amf. sulfat måste du multiplicera med två ditt molresultat av amf. sulfat eftersom du tar 2 mol amf. bas för en mol amf. sulfat.
Extraktion av d-amfetamin
Vi har racemisk amfetamin. Den innehåller 1 molekyl d-amfetamin per 1 molekyl l-amfetamin. Därefter tas 6 g racemat och löses i 6 ml vatten, en alkalilösning tillsätts för att nå pH = 11.
Extrahera med 5 ml petroleumeter och värm lösningen, tillsätt 2,45 g d-vinsyra i alkohollösning till blandningen. Tillsätt sedan alkohol tills den är helt upplöst och svalna under omrörning. L-amfetaminets d-vartsalt fälls ut. D-amfetaminet finns kvar i lösningen. Du kan upprepa proceduren för rengöring av fällning av l-amfetamin d-vinsyra salt med metanol för att öka utbytet.
Källa
Nabenhauer, Fred P. "Metod för separation av optiskt aktivt alfa-metylfenetylamin." US Patent nr 2,276,508. 17 mars 1942.
Last edited:
Jag tittade på siffrorna i proceduren eftersom jag fortfarande väntar på att några lösningsmedel ska komma fram. När man startar D-amfetaminreningen verkar de 6 ml vatten som ges alldeles för lite. Lösligheten för sulfatsaltet anges som 8,8 delar vatten till en del amf. sulfat. Är det inte ett skrivfel, menade du inte 60 ml? Här är en länk, men har inte dubbelkollat i Merck:
