2C-B
4-BROMO-2,5-DIMETOKSIFENETILAMIN
Sinteza: Raztopino 100 g 2,5-dimetoksibenzaldehida v 220 g nitrometana smo obdelali z 10 g brezvodnega amonijevega acetata in segrevali na parni kopeli 2,5 h ob občasnem vrtenju. Iz temno rdeče reakcijske zmesi smo v vakuumu odstranili odvečni nitrometan, ostanek pa je spontano kristaliziral. Ta surovi nitrostiren smo očistili z mletjem pod IPA, filtriranjem in sušenjem na zraku, da smo dobili 85 g 2,5-dimetoksi-beta-nitrostirena kot rumeno-oranžen izdelek ustrezne čistosti za naslednji korak. Nadaljnje čiščenje je mogoče doseči z rekristalizacijo iz vrelega IPA.
V bučko z okroglim dnom in prostornino 2 L, opremljeno z magnetnim mešalom in postavljeno v inertno atmosfero, dodamo 750 ml brezvodnega THF, ki vsebuje 30 g LAH. Nato je bilo v raztopini THF dodanih 60 g 2,5-dimetoksi-beta-nitrostirena. Končna raztopina je bila umazano rumeno-rjave barve in smo jo pri temperaturi refluksa hranili 24 h. Po ohladitvi smo odvečni hidrid uničili s kapljičnim dodajanjem IPA. Nato smo dodali 30 ml 15-odstotnega NaOH, da smo anorganske trdne snovi pretvorili v filtrirno maso. Reakcijsko zmes smo filtrirali, filtrirno pogačo pa sprali najprej s THF in nato z MeOH. Združene matične lužine in izpirke smo v vakuumu osvobodili topila, ostanek pa suspendirali v 1,5 L H2O. To smo nakisali s HCl, izpirali s 3x100 mL CH2Cl2, naredili močno bazično s 25% NaOH in ponovno ekstrahirali s 4x100 mL CH2Cl2. Iz združenih ekstraktov smo v vakuumu odstranili topilo in dobili 26 g oljnatega ostanka, ki smo ga destilirali pri 120-130 °C pri 0,5 mm/Hg in dobili 21 g belega olja, 2,5-dimetoksi-fenetilamin
(2C-H), ki iz zraka zelo hitro absorbira ogljikov dioksid.
Dobro premešani raztopini 24,8 g 2,5-dimetoksifenilamina v 40 ml ledeniške ocetne kisline smo dodali 22 g elementarnega broma, raztopljenega v 40 ml ocetne kisline. Po nekaj minutah je prišlo do tvorbe trdnih delcev in hkratnega sproščanja velike količine toplote. Reakcijsko zmes smo pustili, da se povrne na sobno temperaturo, filtrirali in trdne delce redko izpirali s hladno ocetno kislino. To je bila hidrobromidna sol. Obstaja veliko zapletenih oblik soli, tako polimorfov kot hidratov, zaradi katerih sta izolacija in karakterizacija 2C-B lahko zahrbtni. Najsrečnejša pot je tvorba netopne hidrokloridne soli s pomočjo proste baze. Celotno maso z ocetno kislino omočene soli smo raztopili v toplem H2O, jo s 25 % NaOH pripravili do osnove vsaj pH 11 in ekstrahirali s 3x100 mL CH2Cl2. Z odstranitvijo topila smo dobili 33,7 g ostanka, ki smo ga destilirali pri 115-130 °C pri 0,4 mm/Hg. Belo olje, 27,6 g, smo raztopili v 50 mL H2O, ki vsebuje 7,0 g ocetne kisline. To bistro raztopino smo močno premešali in jo obdelali z 20 mL koncentrirane HCl. Takoj je nastala brezvodna sol 2,5-dimetoksi-4-bromofenetilamin hidroklorida (2C-B). To maso kristalov smo odstranili s filtriranjem (z dodatkom še 60 mL H2O jo je mogoče precej sprostiti), jo sprali z malo H2O in nato z več 50 mL odmerki Et2O. Po popolnem sušenju na zraku smo dobili 31,05 g drobnih belih iglic z mp 237-239 °C z razpadom. Če je ob dodajanju končne koncentrirane HCl prisotnega preveč H2O, dobimo hidratizirano obliko 2C-B. Hidrobromidna sol se topi pri 214,5-215 °C. Acetatna sol naj bi imela mp 208-209 °C.
Doziranje: 12-24 mg.
TRAJANJE: 4 do 8 ur.
DOM
STP; 2,5-DIMETOKSI-4-METILAMFETAMIN
Sinteza: Raztopini 54,9 g 2,5-dimetoksi-4-metilbenzaldehida (za pripravo glej recept za
2C-D ) v 215 g ledeniške ocetne kisline je bilo dodanih 19,5 g brezvodnega amonijevega acetata in 30,6 g nitroetana. To zmes smo 3 h segrevali na parni kopeli, reakcijsko zmes smo ohladili v mokri ledeni kopeli, kar je omogočilo spontano tvorbo rumenih kristalov. Dodali smo toliko H2O, kolikor je bilo mogoče (tik pred tem, da bi nastala trdovratna motna oljnata oblika), in po nekaj dodatnih urah mirovanja kristalinični 1-(2,5-dimetoksi-4-metilfenil)-2-nitropropen odstranili s filtracijo in ga rekristalizirali iz vrele ocetne kisline. Po sušenju do konstantne mase je bil izkoristek 28,3 g, mp pa 87-88 °C. Analizna vrednost. (C12H15NO4) C, H, N.
Suspenzijo 9,5 g LAH v 750 ml dobro premešanega brezvodnega Et2O smo v inertni atmosferi vzdrževali pri povratnem toku, pri čemer se je kondenzirano topilo vračalo skozi Soxhletov lonček, ki je vseboval 9,5 g 1-(2,5-dimetoksi-4-metilfenil)-2-nitropropena. Po končanem dodajanju nitrostirena smo suspenzijo mešali pri povratnem toku še 4 ure, nato pa ohladili na sobno temperaturo in mešali čez noč. Odvečni hidrid smo uničili z dodajanjem 750 ml 8-odstotnega H2SO4, previdno, dokler ni prenehalo izločanje vodika, nato pa s hitrostjo, ki je omogočila disperzijo nastalih trdnih delcev. Fazi smo ločili, vodno fazo enkrat izprali z Et2O, obdelali z 225 g kalijevega natrijevega tartrata in nazadnje naredili bazično (pH > 9) s 5 % NaOH. To smo ekstrahirali s 3x150 mL CH2Cl2, ekstrakte združili in topilo odstranili v vakuumu. Ostanek je bil 9,6 g bistrega olja, ki je spontano tvorilo kristale z mp 60,5-61 °C iz heksana. Te trdne delce smo raztopili v 150 ml brezvodnega Et2O in nasičili s plinom brezvodne HCl. Po 2 urah stanja pri sobni temperaturi smo kristalinični 2,5-dimetoksi-4-metilamfetamin hidroklorid (DOM) odstranili s filtriranjem, ga oprali z Et2O in posušili na zraku do konstantne mase. Dobljenih je bilo 8,25 g lesketajočih se belih kristalov, ki so imeli mp 190,5-191,5 °C. Sulfat je imel mp 131 °C. Analizna analiza. (C12H20ClNO2) C, H ,N.
Zgornji nitrostiren se lahko pretvori v končni aminski produkt tudi s posredovanjem ustreznega fenilacetona. Dobro premešani suspenziji 10,4 g železa v prahu v 20 ml ledocetne kisline pri temperaturi refluksa je bilo dodanih 4,9 g 1-(2,5-dimetoksi-4-metilfenil)-2-nitropropena v trdnem stanju. Refluksiranje je trajalo 2 uri, nato pa smo vse skupaj filtrirali skozi moker celit. Po izpiranju s 300 mL H2O, ki mu je sledilo 300 mL Et2O, smo združeni filtrat in izpirke ločili, vodno fazo pa ekstrahirali z 2x100 mL Et2O. Organsko fazo in ekstrakte smo združili in sprali z 2x100 mL nasičenega K2CO3, topilo pa smo odstranili v vakuumu in dobili rdečkasto olje s težo 3,3 g. To smo destilirali pri 111-115 °C pri 0,5 mm/Hg in dobili bledo zeleno trdno snov. Po rekristalizaciji iz benzena smo dobili 2,8 g 1-(2,5-dimetoksi-4-metilfenil)-2-propanona v obliki belih kristalov z mp 57-59 °C. Ta keton je bil opisan tudi kot bledo rumeno olje z bp 115-118 °C pri 0,4 mm/Hg. Raztopino 0,7 g 1-(2,5-dimetoksifenil-4-metil)-2-propanona v 20 ml MeOH smo obdelali s 6,0 g amonijevega acetata, 0,3 g natrijevega cianoborohidrida in 3 g molekulskih sit Linde 3 A. Mešanico smo mešali čez noč, trdne delce odstranili s filtracijo, filtrat pa raztopili v 100 mL H2O. Raztopino smo nakisali z razredčenim H2SO4 in jo izpirali z 2x25 mL CH2Cl2. Vodno fazo smo bazirali z vodnim NaOH, produkt pa ekstrahirali z 2x25 mL CH2Cl2. Topilo smo odstranili v vakuumu, ostanek pa destilirali (pri 160 °C pri 0,2 mm/Hg) in dobili brezbarven izdelek, ki smo ga raztopili v 3 mL IPA, nevtralizirali s koncentrirano HCl in razredčili s 50 mL brezvodnega Et2O. Tako smo dobili 0,18 g 2,5-dimetoksi-4-metilamfetamin hidroklorida (DOM) kot belo trdno snov z mp 187-188 °C.
Optične izomere DOM smo pripravili na dva načina. Rakemično bazo smo razločili kot sol orto-nitrotartranilne kisline z rekristalizacijo iz EtOH. Iz (+) kisline se prednostno pridobi (+) ali "S" izomer DOM. Zgoraj omenjeni 1-(2,5-dimetoksi-4-metilfenil)-2-propanon se lahko reduktivno aminira z optično aktivnim alfa-metil benzilaminom z Raneyjevim nikljem. Ta amin se izolira in prečisti z rekristalizacijo hidrokloridne soli. Optično čista benzilna skupina je bila odstranjena s hidrogenolizo s paladijem na ogljiku. Temperatura mp obeh optičnih izomerov kot hidrokloridnih soli je bila 204-205 °C.
Doziranje: 3-10 mg.
TRAJANJE: 14 do 20 ur.
MDA
3,4-METILENDIOKSIAMFETAMIN
SINTEZA: (iz piperonala) Raztopini 15,0 g piperonala v 80 ml ledocetne kisline je bilo dodanih 15 ml nitroetana in nato 10 g cikloheksilamina. Mešanico smo 6 ur vzdrževali pri temperaturi parne kopeli, razredčili z 10 mL H2O, posejali s kristalom produkta in jo čez noč ohladili pri 10 °C. Svetlo rumene kristale smo odstranili s filtracijo in jih posušili na zraku, da smo dobili 10,7 g 1-(3,4-metilendioksifenil)-2-nitropropena z mp 93-94 °C. Ta se je z rekristalizacijo iz ocetne kisline povečal na 97-98 °C. Običajnejši postopek sinteze nitrostirena z uporabo presežka nitroetana kot topila in brezvodnega amonijevega acetata kot baze daje nečisti proizvod z zelo slabimi izkoristki. Nitrostiren je bil uspešno izdelan iz sestavin v hladnem MeOH z vodnim NaOH kot bazo.
Suspenzijo 20 g LAH v 250 ml brezvodnega THF smo postavili v inertno atmosfero in magnetno mešali. Po kapljicah je bilo dodanih 18 g 1-(3,4-metilendioksifenil)-2-nitropropena v raztopini v THF, reakcijska zmes pa je bila pri povratnem toku vzdrževana 36 h. Po vrnitvi na sobno temperaturo je bil odvečni hidrid uničen s 15 mL IPA, nato pa s 15 mL 15% NaOH. Dodanih je bilo dodatnih 50 mL H2O, da se aluminijeve soli pretvorijo v ohlapno, belo, lahko filtrirano trdno snov. To smo odstranili s filtriranjem, filtrirno pogačo pa splaknili z dodatnim THF. Združeni filtrat in izpirek smo v vakuumu odstranili topilo, ostanek pa raztopili v razredčenem H2SO4. Izpiranje s 3x75 mL CH2Cl2 je odstranilo večino barve, vodno fazo pa smo naredili bazično in ponovno ekstrahirali s 3x100 mL CH2Cl2. Z odstranitvijo topila smo dobili 13,0 g rumeno obarvanega olja, ki smo ga destilirali. Frakcija, ki vre pri 80-90 °C pri 0,2 mm, je tehtala 10,2 g in je bila vodno bela. Raztopili smo jo v 60 ml IPA, nevtralizirali s koncentrirano HCl in razredčili s 120 ml brezvodnega Et2O, kar je povzročilo trajno motnost. Spontano so nastali kristali, ki smo jih odstranili s filtriranjem, sprali z Et2O in posušili na zraku, da smo dobili 10,4 g 3,4-metilendioksiamfetamin hidroklorida (MDA) z mp 187-188 °C.
(iz 3,4-metilendioksifenilacetona) Raztopini 32,5 g brezvodnega amonijevega acetata v 120 ml MeOH smo dodali 7,12 g 3,4-metilendioksifenilacetona (za njegovo pripravo glej pod MDMA), nato pa 2,0 g natrijevega cianoborohidrida. Nastalo rumeno raztopino smo močno mešali in občasno dodajali koncentrirano HCl, da je bil pH reakcijske zmesi med 6 in 7, kot je bilo določeno z zunanjim vlažnim univerzalnim pH papirjem. Po nekaj dneh so v reakcijski mešanici ostale neraztopljene trdne snovi in kislina ni bila več potrebna. Reakcijski zmesi smo dodali 600 mL razredčene HCl, nato pa jo splaknili s 3x100 mL CH2Cl2. Združene izpirke smo ponovno ekstrahirali z majhno količino razredčene HCl, vodne faze smo združili in jih bazirali s 25 % NaOH. Nato smo ekstrahirali s 3x100 mL CH2Cl2, te ekstrakte združili in topilo odstranili v vakuumu, da smo dobili 3,8 g rdeče obarvanega ostanka. Ta ostanek smo destilirali pri 80-90 °C pri 0,2 mm/Hg in dobili 2,2 g popolnoma vodno belega olja. Na zraku ni prišlo do očitne tvorbe karbonatne soli. To smo raztopili v 15 ml IPA, nevtralizirali s 25 kapljicami koncentrirane HCl in razredčili s 30 ml brezvodnega Et2O. Počasi so se začeli odlagati beli kristali 3,4-metilendioksiamfetamin hidroklorida (MDA), ki so tehtali 2,2 g in imeli mp 187-188 °C. Priprava formamida (predhodnika MDMA) in acetamida (predhodnika MDE) je opisana pod temi postavkami.
Doziranje: 80-160 mg.
TRAJANJE: 4 - 6
(revidirano, september 2001).
MESKALIN;
3,4,5-TRIMETOKSIFENETILAMIN
Sinteza: Raztopino 20 g 3,4,5-trimetoksibenzaldehida, 40 ml nitrometana in 20 ml cikloheksilamina v 200 ml ocetne kisline smo na parni kopeli segrevali 1 h. Reakcijsko zmes smo nato počasi in ob dobrem mešanju razredčili s 400 ml H2O, kar je omogočilo nastanek težko rumene kristalinične mase. To smo odstranili s filtriranjem, jo splaknili z H2O in posušili, kolikor je bilo mogoče. Z rekristalizacijo iz vrelega MeOH (15 mL/g) smo po filtraciji in sušenju na zraku dobili beta-nitro-3,4,5-trimetoksistiren kot svetlo rumene kristale s težo 18,5 g. Alternativna sinteza je bila učinkovita z uporabo presežka nitrometana kot topila in reagenta, če je bila količina katalize amonijevega acetata majhna. Raztopino 20 g 3,4,5-trimetoksibenzaldehida v 40 ml nitrometana, ki vsebuje 1 g brezvodnega amonijevega acetata, smo na parni kopeli segrevali 4 h. Topilo smo odstranili v vakuumu, preostalo rumeno olje pa smo raztopili v dveh volumnih vročega MeOH, dekantirali nekaj neraztopljenih delcev in pustili ohladiti. Nastali kristali se odstranijo s filtracijo, sperejo z MeOH in posušijo na zraku, pri čemer dobimo 14,2 g svetlo rumenih kristalov beta-nitro-3,4,5-trimetoksistirena. Pri uporabi teh razmerij, vendar s 3,5 g amonijevega acetata, so se pojavili obsežni produkti stranskih reakcij, tudi če so bili obdelani že po 1,5 uri segrevanja. Izkoristek nitrostirena je bil v tem zadnjem primeru nezadovoljiv.
Nežno refluksirani suspenziji 2 g LAH v 200 ml Et2O smo dodali 2,4 g beta-nitro-3,4,5-trimetoksistirena kot nasičeno raztopino Et2O z uporabo Soxhletovega ekstrakcijskega kondenzatorja, prirejenega tako, da omogoča neprekinjeno vračanje kondenziranega topila skozi napero. Po končanem dodajanju se je refluksiranje vzdrževalo še 48 h. Po ohladitvi reakcijske zmesi se je previdno dodalo 150 ml 1,5 N H2SO4, pri čemer se je uničil odvečni hidrid in nazadnje sta nastali dve bistri fazi. Te smo ločili, vodno fazo pa enkrat izprali s 50 mL Et2O. Nato smo dodali 50 g kalijevega natrijevega tartrata, nato pa toliko NaOH, da je pH >9. To smo nato ekstrahirali s 3x75 mL CH2Cl2, topilo iz združenih ekstraktov pa smo odstranili v vakuumu. Ostanek smo destilirali pri 120-130 °C pri 0,3 mm/Hg in dobili belo olje, ki smo ga raztopili v 10 ml IPA in nevtralizirali s koncentrirano HCl. Nastale bele kristale smo razredčili s 25 mL Et2O, jih odstranili s filtriranjem in posušili na zraku, da smo dobili 2,1 g 3,4,5-trimetoksifenilamin hidroklorida (M) kot lesketajoče se bele kristale. Sulfatna sol je iz vode tvorila spektakularne kristale, vendar je imela širok in neznačilen mp. Alternativna sinteza lahko uporabi 3,4,5-trimetoksifenil acetonitril, kot je opisano v točki beta-D.
Doziranje: 200-400 mg (kot sulfatna sol), 178-356 mg (kot hidrokloridna sol)
[Opomba Erowida: V prvotnem besedilu je bilo navedeno "178-256", vendar je šlo za napako. Napako je odkril Bo in jo preveril pri Shulginu. Za popolnejšo razpravo o oblikah meskalina glej stran Erowid Mescaline Dosage ].
TRAJANJE: 10-12 ur
TMA
3,4,5-TRIMETOKSIAMFETAMIN
Sinteza: Raztopini 39,2 g 3,4,5-trimetoksibenzaldehida v 30 mL toplega EtOH je bilo dodanih 15,7 g nitroetana in nato 1,5 mL n-butilamina. Reakcijsko zmes smo pustili stati pri 40 °C 7 dni. Z ohlajanjem in praskanjem smo dobili tanke rumene iglice, ki so po odstranitvi s filtracijo in sušenjem na zraku tehtale 48 g. Z rekristalizacijo iz EtOH smo dobili 2-nitro-1-(3,4,5-trimetoksifenil)propen kot rumene kristale z mp 94-95 °C. Analizna vrednost. (C12H15NO5) C,H,N. Raztopino 20 g aldehida v 75 ml nitroetana smo obdelali s 4 g brezvodnega amonijevega acetata in segrevali na parni kopeli, dokler ni nastala temno rdeča barva. Z odstranjevanjem presežka topila/reagenta v vakuumu je nastalo rdeče olje, ki smo ga raztopili v enakem volumnu vrelega MeOH. Pri ohlajanju so se ločili rumeni kristali nitropropena. Z rekristalizacijo iz MeOH smo po sušenju na zraku do konstantne mase dobili 13,0 g z enakim mp.
V inertni atmosferi smo 38 g LAH navlažili s 100 ml brezvodnega Et2O in ga nato suspendirali v 1 L suhega THF. To smo segreli do blagega refluksa in počasi dodali raztopino 43,7 g 2-nitro-1-(3,4,5-trimetoksifenil)propena v 160 mL THF. Refluksiranje je trajalo 36 ur, nato pa smo reakcijsko zmes ohladili z zunanjo ledeno kopeljo. Odvečni hidrid smo uničili s previdnim dodajanjem 38 mL H2O, temu je sledilo 38 mL 15% NaOH in nazadnje še 114 mL H2O. Anorganske soli, ki bi morale nastati kot rahla, zrnata, zlahka filtrirna masa, so bile videti kot knjižnična pasta, vendar so bile kljub temu filtrirane. Poskusili smo izprati s THF, vendar to ni bilo učinkovito. Združeni filtrat in izpirek smo odstranili topilo v vakuumu, tako da smo dobili 31,5 g surove baze v obliki jantarnega olja. To smo raztopili v 140 ml IPA, nevtralizirali s koncentrirano HCl (potrebovali smo 15 ml) in razredčili s 650 ml brezvodnega Et2O. Nastala je začetna oljna faza, ki se je ob nadaljnjem mešanju spremenila v bledo rožnato trdno snov. Te smo fino zmleli pod CH3CN in dobili 15,2 g 3,4,5-trimetoksiamfetamin hidroklorida (TMA) kot bele kristale, ki so se topili pri 195-211 °C. Vse aluminijeve soli od povsod smo raztopili v razredčeni HCl in dodali 1 kg kalijevega natrijevega tartrata. Dodan 25-odstotni NaOH je omogočil dvig pH na > 9 brez obarjanja bazičnega aluminijevega oksida. Ekstrakciji te faze s CH2Cl2 je sledila odstranitev topila in tvorba soli, kot je opisano zgoraj, kar je omogočilo izolacijo dodatnih 6,4 g TMA. Tako pripravljen izdelek vsebuje približno 10-15 % 3,5-dimetoksi-4-hidroksi amfetamina kot nečistoto. Raztopino 20 g TMA, pripravljenega na ta način, v 200 ml 5-odstotnega NaOH smo ekstrahirali z 2x200 ml CH2Cl2. Združene ekstrakte smo izpirali s 4x100 mL 5% NaOH, vodne raztopine pa smo združili z izvirno osnovno fazo. Iz organske faze smo v vakuumu odstranili CH2Cl2 in dobili olje, ki smo ga raztopili v 40 mL IPA, nevtralizirali s koncentrirano HCl in razredčili s 400 mL brezvodnega Et2O. Takoj so nastali spektakularni beli kristali čistega 3,4,5-trimetoksi amfetamin hidroklorida, ki so tehtali 15,4 g in imeli mp 220-221 °C. Vodna faza je bila nevtralna, obdelana z 10 g kalijevega di-hidrogenfosfata, s previdnim dodajanjem NaOH je dosegla pH 9,0 in ekstrahirana s 5x100 mL CH2Cl2. Izhlapevanje topila v vakuumu je dalo olje, ki je spontano kristaliziralo. Ta izdelek, 3,5-dimetoksi-4-hidroksi amfetamin, je bilo mogoče dodatno očistiti s
sublimacijo pri 130 °C pri 0,2 mm/Hg. To je bila bela kristalinična trdna snov, ki se je na zraku počasi razbarvala. V literaturi je opisana pikratna sol z mp 225 °C iz EtOH.
Doziranje: 100-250 mg.
TRAJANJE: 6-8 ur.
