Tu je lepšie podrobnejšie analyzovať syntézu. Ak sa chcete vyhnúť práci s kyselinou sírovou, je lepšie nájsť medziprodukt 1-metyl-1H-indazol-karboxylát (cas 43120-28-1). Potom prvá reakcia, ktorou sa budeme zaoberať - je to alkylácia derivátu indazolu. Alkylácia prebieha v polárnom aprotickom rozpúšťadle (THF, DMF) v prítomnosti silnej zásady (hydrid sodný, metylát sodný alebo draselný, etylát alebo butylát atď.) Táto reakcia je veľmi citlivá na vodu (nebezpečenstvo požiaru!). Hlavným pravidlom je ideálne suché zariadenie a dokonale suché rozpúšťadlá. Zariadenia môžeme vysušiť smerovým teplom (stavebná sušička), rozpúšťadlá vysušiť zvodňovacími prostriedkami (chlorid vápenatý, síran horečnatý atď.). Miestnosť by nemala byť s vysokou vlhkosťou, môže byť kritická pre samovznietenie reakcie. Akékoľvek použité sklo, naberačka, lyžica musia byť dokonale suché, nesmie na nich byť ani kvapka vody. Samotná reakcia by mala prebiehať so silným chladením (ľadovo-vodný kúpeľ) s rovnakým účelom - aby reakcia nevzplanula. Ak sa zapáli, potom to vyzerá ako výbuch sopky. Je potrebné mať v blízkosti hasiaci prístroj a ohňovú tkaninu na prekrytie prístupu kyslíka k plameňu. Keď sme vytvorili ideálne podmienky (vysušené zariadenie, rozpúšťadlá, miestnosť), sme pripravení začať reakciu. Rád používam DMF a hydrid sodný v minerálnom oleji. Najprv pripravíme roztok 1-metyl-1H-indazol-karboxylátu v DMF, potom ho ochladíme v ľadovom vodnom kúpeli. Objem banky závisí od rozsahu reakcie. Tvar banky môžeme použiť ako s okrúhlym dnom (ak máme statív na držanie banky), s plochým dnom alebo erlenmeyerovu, ak sa náhle ukázala byť po ruke. V banke s okrúhlym dnom je chladenie oveľa účinnejšie pre celý objem. Bez statívu môžeme zmes chladiť a miešať ručne. Po ochladení banky začneme malými dávkami prisypávať do roztoku hydrid sodný, pričom po každom pridaní dôkladne premiešame, neodoberáme z chladenia. Na 10 g 1-metyl-1H-indazol-karboxylátu potrebujeme 2,4 g komerčne dostupného hydridu sodného 60 % v minerálnom oleji. Po pridaní celého hydridu sodného odstránime ľadový vodný kúpeľ a miešame pri izbovej teplote hodinu alebo viac. Môžeme miešať ručne aj pomocou magnetického miešadla. Po uplynutí tejto doby banku ochladíme v čerstvo pripravenom ľadovom vodnom kúpeli. Teraz potrebujeme 5-bróm-1-pentén, Cas 1119-51-3 (12 g na 10 g derivátu indazolu). Musí sa pridávať po kvapkách za stáleho miešania a chladenia. Na tento účel môžeme použiť injekčnú striekačku (všetko robíme ručne) alebo môžeme použiť kvapkací lievik upevnený na statíve nad bankou. Po celom pridaní odstráňte chladenie a premiešajte noc (na magnetickom miešadle alebo ručne banku, ak nemá sitrrer). Po čase nalejeme do banky studenú vodu. Množstvo vody je minimálne dvojnásobok množstva DMF, lepšie 3 - 4 ekvivalenty alebo viac. Počiatočné množstvo DMF vychádza z toho, v akom množstve sa môže derivát indazolu rozpustiť. Optimálne je podmienečne 3 ekvivalenty (30 ml pri 10 g je minimum). Potom po zmiešaní reakčnej zmesi s vodou extrahujeme etylacetátom. Počet etylacetátu je najmenej 30 % celkového objemu zmesi. Výsledkom je, že minimálne množstvo banky pre 10 g: 10 g indazolu+30 ml DFM+10 ml penténu, 60 ml vody, 30 ml EtOAc = 150 ml objem banky je minimálny pre 10 g derivátu indazolu. Etylacetát sa môže premyť vodou, nasýtiť soľou, vysušiť síran horečnatý zo zvyškov vody a odpariť rozpúšťadlo, aby sa získal derivát jeden ako olej. Pokiaľ ide o destiláciu a jej varianty, bude vytvorená samostatná téma. Ak potrebujete nejaké spresnenie pre zariadenie na túto fázu, potom čakám na otázky.
. Priniesol som veľa plných setov z Číny a mám veľmi nespoľahlivé.. ďakujem za váš dnešný čas.
