2C-B
4-BRÓM-2,5-DIMETOXYFENETYLAMÍN
SYNTÉZA: Roztok 100 g 2,5-dimetoxybenzaldehydu v 220 g nitrometánu sa spracoval s 10 g bezvodého octanu amónneho a zahrieval sa na parnom kúpeli 2,5 h za občasného vírenia. Tmavočervená reakčná zmes sa zbavila prebytočného nitrometánu vo vákuu a zvyšok spontánne vykryštalizoval. Tento surový nitrostyrén sa prečistil mletím pod IPA, filtrovaním a sušením na vzduchu, čím sa získalo 85 g 2,5-dimetoxy-beta-nitrostyrénu ako žltooranžový produkt s dostatočnou čistotou na ďalší krok. Ďalšie čistenie možno dosiahnuť rekryštalizáciou z vriaceho IPA.
Do 2 l banky s okrúhlym dnom vybavenej magnetickým miešadlom a umiestnenej v inertnej atmosfére sa pridalo 750 ml bezvodého THF, ktorý obsahoval 30 g LAH. Potom sa v roztoku THF pridalo 60 g 2,5-dimetoxy-beta-nitrostyrénu. Konečný roztok mal špinavú žltohnedú farbu a udržiaval sa pri refluxnej teplote 24 h. Po ochladení sa prebytočný hydrid zničil kvapkovým pridaním IPA. Potom sa pridalo 30 ml 15 % NaOH, aby sa anorganické pevné látky premenili na filtrovateľnú hmotu. Reakčná zmes sa prefiltrovala a filtračný koláč sa premyl najprv THF a potom MeOH. Zlúčený materský lúh a premývací roztok sa zbavil rozpúšťadla vo vákuu a zvyšok sa suspendoval v 1,5 l H2O. Tento roztok sa okyslil HCl, premyl 3x100 ml CH2Cl2, silne bazicky upravil 25 % NaOH a reextrahoval 4x100 ml CH2Cl2. Zoskupené extrakty sa zbavili rozpúšťadla vo vákuu, čím sa získalo 26 g olejovitého zvyšku, ktorý sa destiloval pri 120 - 130 °C pri 0,5 mm/Hg, čím sa získalo 21 g bieleho oleja, 2,5-dimetoxyfenetylamínu
(2C-H), ktorý veľmi rýchlo zachytáva oxid uhličitý zo vzduchu.
K dobre premiešanému roztoku 24,8 g 2,5-dimetoxyfenetylamínu v 40 ml ľadovej kyseliny octovej sa pridalo 22 g elementárneho brómu rozpusteného v 40 ml kyseliny octovej. Po niekoľkých minútach došlo k tvorbe tuhých látok a súčasnému uvoľňovaniu značného množstva tepla. Reakčná zmes sa nechala stuhnúť na izbovú teplotu, prefiltrovala sa a pevné látky sa premyli studenou kyselinou octovou. Vznikla hydrobromidová soľ. Existuje mnoho komplikovaných foriem solí, polymorfov aj hydrátov, ktoré môžu izoláciu a charakterizáciu 2C-B urobiť zradnou. Najšťastnejšou cestou je vytvorenie nerozpustnej hydrochloridovej soli prostredníctvom voľnej bázy. Celá hmotnosť soli navlhčenej kyselinou octovou sa rozpustila v teplej H2O, bázicky sa upravila minimálne na pH 11 pomocou 25 % NaOH a extrahovala sa 3x100 ml CH2Cl2. Odstránením rozpúšťadla sa získalo 33,7 g zvyšku, ktorý sa destiloval pri 115 - 130 °C pri 0,4 mm/Hg. Biely olej, 27,6 g, sa rozpustil v 50 ml H2O obsahujúcej 7,0 g kyseliny octovej. Tento číry roztok sa intenzívne miešal a ošetril 20 ml koncentrovanej HCl. Okamžite sa vytvorila bezvodá soľ 2,5-dimetoxy-4-brómofénoetylamínhydrochloridu (2C-B). Táto hmota kryštálov sa odstránila filtráciou (môže sa značne uvoľniť pridaním ďalších 60 ml H2O), premyla sa malým množstvom H2O a potom niekoľkými 50 ml dávkami Et2O. Po úplnom vysušení na vzduchu sa získalo 31,05 g jemných bielych ihličiek s mp 237 - 239 °C s rozkladom. Ak je v čase pridania poslednej koncentrovanej HCl prítomné príliš veľké množstvo H2O, získa sa hydratovaná forma 2C-B. Hydrobromidová soľ sa topí pri 214,5 - 215 °C. Uvádza sa, že octanová soľ má mp 208 - 209 °C.
Dávkovanie: 12 - 24 mg.
DÁVKOVANIE: 4 - 8 h.
DOM
STP; 2,5-DIMETOXY-4-METYLAMFETAMÍN
SYNTÉZA: K roztoku 54,9 g 2,5-dimetoxy-4-metylbenzaldehydu (pozri receptúru pre
2C-D ) v 215 g ľadovej kyseliny octovej sa pridalo 19,5 g bezvodého octanu amónneho a 30,6 g nitroetánu. Táto zmes sa zahrievala 3 h na parnom kúpeli, reakčná zmes sa ochladila v mokrom ľadovom kúpeli, čo umožnilo spontánnu tvorbu žltých kryštálov. Pridalo sa toľko H2O, koľko bolo možné (len krátko na to, aby sa vytvoril trvalý zákal olejovitého charakteru) a po niekoľkých ďalších hodinách státia sa kryštalický 1-(2,5-dimetoxy-4-metylfenyl)-2-nitropropén odstránil filtráciou a rekryštalizoval z vriacej kyseliny octovej. Výťažok po vysušení do konštantnej hmotnosti bol 28,3 g a mp bol 87-88 °C. Anal. (C12H15NO4) C, H, N.
Suspenzia 9,5 g LAH v 750 ml dobre premiešaného bezvodého Et2O sa udržiavala pri refluxe v inertnej atmosfére, pričom spätný tok kondenzovaného rozpúšťadla prechádzal cez Soxhletovu náprstnicu obsahujúcu 9,5 g 1-(2,5-dimetoxy-4-metylfenyl)-2-nitropropénu. Po dokončení prídavku nitrostyrénu sa miešaná suspenzia udržiavala pri refluxe ďalšie 4 h, potom sa ochladila na izbovú teplotu a nechala sa miešať cez noc. Prebytočný hydrid sa zničil pridaním 750 ml 8 % H2SO4, opatrne, až kým sa vývin vodíka nezastavil, potom rýchlosťou, ktorá umožnila rozptýlenie vytvorených pevných látok. Fázy sa oddelili, vodná fáza sa raz premyla Et2O, ošetrila sa 225 g vínanu draselného a nakoniec sa zásadila (pH > 9) pomocou 5% NaOH. Extrahovalo sa 3x150 ml CH2Cl2, extrakty sa spojili a rozpúšťadlo sa odstránilo vo vákuu. Zvyšok bol 9,6 g číreho oleja, ktorý spontánne tvoril kryštály s mp 60,5 - 61 °C z hexánu. Tieto pevné látky sa rozpustili v 150 ml bezvodého Et2O a nasýtili sa bezvodou plynnou HCl. Po 2 h státia pri izbovej teplote sa kryštalický 2,5-dimetoxy-4-metylamfetamínhydrochlorid (DOM) odstránil filtráciou, premyl Et2O a vysušil na vzduchu do konštantnej hmotnosti. Získalo sa 8,25 g lesklých bielych kryštálov s mp 190,5 - 191,5 °C. Síran mal mp 131 °C. Anal. (C12H20ClNO2) C, H, N.
Uvedený nitrostyrén sa môže tiež konvertovať na konečný aminový produkt prostredníctvom medziproduktu príslušného fenylacetónu. K dobre premiešanej suspenzii 10,4 g práškového železa v 20 ml ľadovej kyseliny octovej udržiavanej pri teplote refluxu sa pridalo 4,9 g 1-(2,5-dimetoxy-4-metylfenyl)-2-nitropropénu vo forme tuhej látky. Refluxácia pokračovala 2 h a potom sa všetko prefiltrovalo cez vlhký Celit. Po premytí 300 ml H2O a následne 300 ml Et2O sa spojený filtrát a premývačky oddelili a vodná fáza sa extrahovala 2x100 ml Et2O. Organická fáza a extrakty sa spojili a premyli 2x100 mL nasýteného K2CO3 a rozpúšťadlo sa odstránilo vo vákuu, pričom sa získal červenkastý olej s hmotnosťou 3,3 g. Ten sa destiloval pri 111-115 °C pri 0,5 mm/Hg, čím sa získala bledozelená tuhá látka. Po rekryštalizácii z benzénu sa získalo 2,8 g 1-(2,5-dimetoxy-4-metylfenyl)-2-propanónu ako biele kryštály s mp 57-59 °C. Tento ketón bol tiež opísaný ako bledožltý olej s bp 115-118 °C pri 0,4 mm/Hg. Roztok 0,7 g 1-(2,5-dimetoxyfenyl-4-metyl)-2-propanónu v 20 ml MeOH sa spracoval so 6,0 g octanu amónneho, 0,3 g kyanoborohydridu sodného a 3 g molekulových sít Linde 3 A. Zmes sa miešala cez noc, pevné látky sa odstránili filtráciou a filtrát sa rozpustil v 100 ml H2O. Roztok sa okyslil zriedenou H2SO4 a premyl sa 2x25 ml CH2Cl2. Vodná fáza sa zásadila vodným roztokom NaOH a produkt sa extrahoval 2x25 ml CH2Cl2. Rozpúšťadlo sa odstránilo vo vákuu a zvyšok sa oddestiloval (pri 160 °C pri 0,2 mm/Hg), čím sa získal bezfarebný produkt, ktorý sa rozpustil v 3 ml IPA, neutralizoval koncentrovanou HCl a zriedil 50 ml bezvodého Et2O. Získalo sa 0,18 g 2,5-dimetoxy-4-metylamfetamínhydrochloridu (DOM) ako biela tuhá látka s mp 187-188 °C.
Optické izoméry DOM sa pripravili dvoma spôsobmi. Rakemická báza sa rozlíšila ako orto-nitrotartranilová soľ rekryštalizáciou z EtOH. Kyselina (+) poskytuje prednostne izomér (+) alebo "S" DOM. Uvedený 1-(2,5-dimetoxy-4-metylfenyl)-2-propanón možno tiež reduktívne amínovať s opticky aktívnym alfa-metylbenzylamínom pomocou Raneyho niklu. Tento amín sa izoluje a čistí rekryštalizáciou hydrochloridovej soli. Keď je opticky čistý, benzylová skupina sa odstránila hydrogenolýzou s paládiom na uhlíku. Teplota mp ktoréhokoľvek z optických izomérov, ako hydrochloridových solí, bola 204 - 205 °C.
Dávkovanie: 3 - 10 mg.
DÁVKOVANIE: 14 - 20 h.
MDA
3,4-METYLÉNDIOXYAMFETAMÍN
SYNTÉZA: (z piperonalu) K roztoku 15,0 g piperonalu v 80 ml ľadovej kyseliny octovej sa pridalo 15 ml nitroetánu a následne 10 g cyklohexylamínu. Zmes sa udržiavala pri teplote parného kúpeľa 6 h, zriedila sa 10 ml H2O, nasadil sa kryštál produktu a ochladila sa cez noc pri 10 °C. Jasne žlté kryštály sa odstránili filtráciou a vysušili na vzduchu, čím sa získalo 10,7 g 1-(3,4-metyléndioxyfenyl)-2-nitropropénu s mp 93-94 °C. Rekryštalizáciou z kyseliny octovej sa táto teplota zvýšila na 97-98 °C. Pri konvenčnejšom spôsobe syntézy nitrostyrénu s použitím prebytku nitroetánu ako rozpúšťadla a bezvodého octanu amónneho ako bázy sa získava nečistý produkt s veľmi nízkymi výťažkami. Nitrostyrén bol úspešne vyrobený zo zložiek v studenom MeOH s vodným NaOH ako bázou.
Suspenzia 20 g LAH v 250 ml bezvodého THF sa umiestnila do inertnej atmosféry a magneticky sa miešala. Po kvapkách sa pridalo 18 g 1-(3,4-metyléndioxyfenyl)-2-nitropropénu v roztoku v THF a reakčná zmes sa udržiavala pri refluxe 36 h. Po vrátení na izbovú teplotu sa prebytočný hydrid zničil 15 ml IPA a následne 15 ml 15 % NaOH. Na dokončenie premeny hliníkových solí na sypkú, bielu, ľahko filtrovateľnú pevnú látku sa pridalo ďalších 50 ml H2O. Tá sa odstránila filtráciou a filtračný koláč sa premyl ďalším THF. Spojený filtrát a premývačky sa zbavili rozpúšťadla vo vákuu a zvyšok sa rozpustil v zriedenej H2SO4. Premytím 3x75 ml CH2Cl2 sa odstránila veľká časť farby a vodná fáza sa urobila zásaditou a reextrahovala sa 3x100 ml CH2Cl2. Odstránením rozpúšťadla sa získalo 13,0 g žlto sfarbeného oleja, ktorý sa vydestiloval. Frakcia, ktorá vrela pri 80 - 90 °C pri 0,2 mm, vážila 10,2 g a bola biela ako voda. Rozpustila sa v 60 ml IPA, neutralizovala koncentrovanou HCl a zriedila 120 ml bezvodého Et2O, čo spôsobilo trvalý zákal. Spontánne sa vytvorili kryštály, ktoré sa odstránili filtráciou, premyli Et2O a vysušili na vzduchu, čím sa získalo 10,4 g hydrochloridu 3,4-metyléndioxyamfetamínu (MDA) s mp 187-188 °C.
(z 3,4-metyléndioxyfenylacetónu) K roztoku 32,5 g bezvodého octanu amónneho v 120 ml MeOH sa pridalo 7,12 g 3,4-metyléndioxyfenylacetónu (jeho prípravu pozri v časti MDMA) a následne 2,0 g kyanoborohydridu sodného. Vzniknutý žltý roztok sa intenzívne miešal a pravidelne sa pridávala koncentrovaná HCl, aby sa pH reakčnej zmesi udržalo medzi 6 a 7, ako sa určilo pomocou vonkajšieho vlhkého univerzálneho pH papierika. Po niekoľkých dňoch zostali v reakčnej zmesi nerozpustené pevné látky a nebolo potrebné použiť viac kyseliny. Reakčná zmes sa pridala do 600 ml zriedenej HCl a tá sa premyla 3x100 ml CH2Cl2. Zlúčené výluhy sa spätne extrahovali malým množstvom zriedenej HCl, vodné fázy sa spojili a zásadili sa 25 % NaOH. Potom sa extrahovalo 3x100 ml CH2Cl2, tieto extrakty sa spojili a rozpúšťadlo sa odstránilo vo vákuu, čím sa získalo 3,8 g červeno sfarbeného zvyšku. Tento zvyšok sa destiloval pri 80 - 90 °C pri 0,2 mm/Hg, čím sa získalo 2,2 g absolútne vodovo bieleho oleja. Pri pôsobení vzduchu nedošlo k zjavnej tvorbe uhličitanovej soli. Ten sa rozpustil v 15 ml IPA, neutralizoval 25 kvapkami koncentrovanej HCl a zriedil 30 ml bezvodého Et2O. Pomaly sa usadzovali biele kryštály 3,4-metyléndioxyamfetamínhydrochloridu (MDA), ktorý vážil 2,2 g a mal mp 187 - 188 °C. Príprava formamidu (prekurzora MDMA) a acetamidu (prekurzora MDE) je opísaná v týchto položkách.
DÁVKOVANIE: 80 - 160 mg.
DÁVKOVANIE: 4 - 6
(revidované, september 2001).
MESKALÍN;
3,4,5-TRIMETOXYFENETYLAMÍN
SYNTÉZA: Roztok 20 g 3,4,5-trimetoxybenzaldehydu, 40 ml nitrometánu a 20 ml cyklohexylamínu v 200 ml kyseliny octovej sa zahrieval na parnom kúpeli 1 h. Reakčná zmes sa potom pomaly a za dobrého miešania riedila 400 ml H2O, čo umožnilo vznik ťažkej žltej kryštalickej hmoty. Tá sa odstránila filtráciou, premyla H2O a odsala čo najsuchšie. Rekryštalizáciou z vriaceho MeOH (15 ml/g) sa po filtrácii a vysušení na vzduchu získal beta-nitro-3,4,5-trimetoxystyrén ako jasne žlté kryštály s hmotnosťou 18,5 g. Účinná bola aj alternatívna syntéza s použitím prebytku nitrometánu ako rozpúšťadla aj činidla, ak sa zachovalo malé množstvo katalyzátora octanu amónneho. Roztok 20 g 3,4,5-trimetoxybenzaldehydu v 40 ml nitrometánu s obsahom 1 g bezvodého octanu amónneho sa zahrieval na parnom kúpeli 4 h. Rozpúšťadlo sa odstránilo vo vákuu a zvyšný žltý olej sa rozpustil v dvoch objemoch horúceho MeOH, dekantoval sa z niektorých nerozpustných látok a nechal sa vychladnúť. Vzniknuté kryštály sa odstránili filtráciou, premyli MeOH a vysušili na vzduchu, čím sa získalo 14,2 g jasne žltých kryštálov beta-nitro-3,4,5-trimetoxystyrénu. Pri použití týchto pomerov, ale s 3,5 g octanu amónneho, vznikli rozsiahle produkty vedľajšej reakcie aj pri spracovaní už po 1,5 h zahrievania. Výťažok nitrostyrénu bol v tomto druhom prípade neuspokojivý.
K jemne refluxujúcej suspenzii 2 g LAH v 200 ml Et2O sa pridalo 2,4 g beta-nitro-3,4,5-trimetoxystyrénu ako nasýtený roztok Et2O pomocou Soxhletovho extrakčného kondenzátora upraveného tak, aby umožňoval kontinuálny návrat skondenzovaného rozpúšťadla cez náprstok. Po dokončení adície sa refluxné podmienky udržiavali ďalších 48 h. Po ochladení reakčnej zmesi sa opatrne pridalo celkovo 150 ml 1,5 N H2SO4, čím sa zničil prebytočný hydrid a nakoniec sa získali dve číre fázy. Tie sa oddelili a vodná fáza sa raz premyla 50 ml Et2O. Potom sa pridalo 50 g vínanu draselného a následne dostatočné množstvo NaOH na dosiahnutie pH >9. Potom sa extrahovalo 3x75 ml CH2Cl2 a rozpúšťadlo zo spoločných extraktov sa odstránilo vo vákuu. Zvyšok sa destiloval pri 120 - 130 °C pri 0,3 mm/Hg, čím sa získal biely olej, ktorý sa rozpustil v 10 ml IPA a neutralizoval koncentrovanou HCl. Vzniknuté biele kryštály sa zriedili 25 ml Et2O, odstránili filtráciou a vysušili na vzduchu, čím sa získalo 2,1 g 3,4,5-trimetoxyfenetylamínhydrochloridu (M) vo forme lesklých bielych kryštálov. Síranová soľ tvorila z vody efektné kryštály, ale mala široké a necharakteristické mp. Pri alternatívnej syntéze možno použiť 3,4,5-trimetoxyfenylacetonitril, ako je opísané v časti beta-D.
Dávkovanie: 200-400 mg (ako síranová soľ), 178-356 mg (ako hydrochloridová soľ)
[Poznámka Erowid: Pôvodný text znel "178-256", ale išlo o chybu. Chybu zistil Bo a overil ju u Shulgina. Kompletnejšiu diskusiu o formách meskalínu nájdete na stránke Erowid Mescaline Dosage ].
DOBA TRVANIA: 10-12 h
TMA
3,4,5-TRIMETOXYAMFETAMÍN
SYNTÉZA: K roztoku 39,2 g 3,4,5-trimetoxybenzaldehydu v 30 ml teplého EtOH sa pridalo 15,7 g nitroetánu a následne 1,5 ml n-butylamínu. Reakčná zmes sa nechala stáť pri 40 °C 7 dní. Po ochladení a poškrabaní sa získali jemné žlté ihličky, ktoré po odstránení filtráciou a vysušení na vzduchu vážili 48 g. Rekryštalizáciou z EtOH sa získal 2-nitro-1-(3,4,5-trimetoxyfenyl)propén ako žlté kryštály s mp 94 - 95 °C. Anal. (C12H15NO5) C,H,N. Alternatívne sa roztok 20 g aldehydu v 75 ml nitroetánu spracoval so 4 g bezvodého octanu amónneho a zahrieval sa na parnom kúpeli, až kým sa nevytvorilo sýtočervené sfarbenie. Odstránením prebytočného rozpúšťadla/činidla vo vákuu sa získal červený olej, ktorý sa rozpustil v rovnakom objeme vriaceho MeOH. Po ochladení sa oddelili žlté kryštály nitropropénu. Rekryštalizáciou z MeOH sa po vysušení na vzduchu do konštantnej hmotnosti získalo 13,0 g s rovnakým mp.
V inertnej atmosfére sa 38 g LAH navlhčilo 100 ml bezvodého Et2O a potom sa suspendovalo v 1 l suchého THF. Tento roztok sa uviedol do mierneho refluxu a pomaly sa pridal roztok 43,7 g 2-nitro-1-(3,4,5-trimetoxyfenyl)propénu v 160 ml THF. V refluxe sa pokračovalo 36 h a potom sa reakčná zmes ochladila vonkajším ľadovým kúpeľom. Prebytočný hydrid sa zničil opatrným pridaním 38 ml H2O, po ktorom nasledovalo 38 ml 15% NaOH a nakoniec ďalších 114 ml H2O. Anorganické soli, ktoré mali skončiť ako sypká, zrnitá, ľahko filtrovateľná hmota, vyzerali skôr ako knižničná pasta, ale napriek tomu boli prefiltrované. Pokúsili sme sa o premytie THF, ale nebolo to účinné. Kombinovaný filtrát a premývačky sa zbavili rozpúšťadla vo vákuu, čím sa získalo 31,5 g surovej bázy vo forme jantárového oleja. Ten sa rozpustil v 140 ml IPA, neutralizoval koncentrovanou HCl (bolo potrebných 15 ml) a zriedil 650 ml bezvodého Et2O. Vznikla počiatočná olejová fáza, ktorá sa pri ďalšom miešaní zmenila na bledoružovú pevnú látku. Tie sa jemne rozomleli pod CH3CN, čím sa získalo 15,2 g 3,4,5-trimetoxyamfetamínhydrochloridu (TMA) vo forme bielych kryštálov, ktoré sa topili pri 195 - 211 °C. Všetky hlinité soli sa všade rozpúšťali v zriedenej HCl a pridalo sa 1 kg vínanu draselného. Tam ako pridaný 25 % NaOH umožnil dosiahnuť pH > 9 bez vyzrážania zásaditého oxidu hlinitého. Extrakcia tejto fázy s CH2Cl2, po ktorej nasledovalo odstránenie rozpúšťadla a tvorba solí, ako je opísané vyššie, umožnila izoláciu ďalších 6,4 g TMA. Takto pripravený produkt obsahuje približne 10 - 15 % 3,5-dimetoxy-4-hydroxyamfetamínu ako nečistotu. Roztok 20 g takto pripraveného TMA v 200 ml 5% NaOH sa extrahoval 2x200 ml CH2Cl2. Zoskupené extrakty sa premyli 4x100 ml 5% NaOH a vodné výluhy sa spojili s pôvodnou základnou fázou. Organická fáza sa zbavila CH2Cl2 vo vákuu, čím sa získal olej, ktorý sa rozpustil v 40 ml IPA, neutralizoval koncentrovanou HCl a zriedil 400 ml bezvodého Et2O. Okamžite sa vytvorili efektné biele kryštály čistého 3,4,5-trimetoxyamfetamínhydrochloridu s hmotnosťou 15,4 g a mp 220-221 °C. Vodná fáza sa uviedla do neutrálneho stavu, ošetrila sa 10 g di-hydrogénfosforečnanu draselného, opatrným pridaním NaOH sa dosiahlo pH 9,0 a extrahovalo sa 5x100 ml CH2Cl2. Odparením rozpúšťadla vo vákuu sa získal olej, ktorý spontánne kryštalizoval. Tento produkt, 3,5-dimetoxy-4-hydroxyamfetamín, sa mohol ďalej čistiť
sublimáciou pri 130 °C pri 0,2 mm/Hg. Bola to biela kryštalická pevná látka, ktorá sa na vzduchu pomaly sfarbovala. V literatúre sa opisuje pikrátová soľ s mp 225 °C z EtOH.
Dávkovanie: 100 - 250 mg.
DÁVKOVANIE: 6 - 8 h.
