Karbamátová cesta k mda/mdma

[fidelis]

haiii ešte som to tu nevidel zverejnené. ukradol som to z vespiary, takže tu je pôvodné vlákno :3
(pridal som čísla, aby to bolo jednoduchšie, lmk, ak potrebujem niečo opraviť)


Existuje niekoľko veľmi sľubných, nepreskúmaných ciest syntézy z alfa-metyl-3,4-metyléndioxyfeny-propionamidu
k MDA a MDMA.

1. J . Chem. Tech. Biotechnol. 1994, 59, 271-277

Všeobecný postup prípravy karbamátov:

amid mastných kyselín (0,2 mol) sa rozpustil v metanole (250 cm3)
za stáleho miešania. K nemu sa pridal čerstvo pripravený vodný roztok
NaOCl (0,21 mol, 125 cm3) bol okamžite pridaný
za dobrého miešania. Ďalší metanol (100 cm3) bol
do reakčnej zmesi v prípade undecylamidu
a lauramidu. Teplota sa zvýšila na približne 52-55 °C
v priebehu 30 minút a roztok sa potom 2 hodiny refluxoval.
Metanol (200 cm3) sa z reakcie odčerpal
destiláciou. Po ochladení reakčnej zmesi
zriedila vodou (200 cm3 ) a extrahovala
dichlórmetánom (3 x 50 cm3). Kombinované extrakty
sa premyli vodou a vysušili nad Na,S04.
Dichlórmetán sa regeneroval destiláciou, pričom zostal
karbamát ako zvyšok.

2. Základná hydrolýza karbamátu na amín vo vodnom etanole; p-(trans-4-heptylcyklohexyl) anilín

ChemSpider SyntheticPages | Základná hydrolýza karbamátu na amín vo vodnom etanole

Použité chemikálie, postup, komentáre autora, údaje a odkazy na: Základná hydrolýza karbamátu na amín vo vodnom etanole.

cssp.chemspider.com

Postup:

Do 100 ml trojhrdlovej banky s okrúhlym dnom, vybavenej ohrievacím plášťom, mechanickým miešadlom, vodným kondenzátorom a prívodom dusíka, sa pridalo 32 ml 200-stupňového etanolu, 8 ml deionizovanej vody a 0,512 g (1,55 mmol) metyl-(p-trans-heptylcyklohexyl)karbamátu. Zmes sa miešala, kým nebola homogénna. Potom sa pridalo 10 g peliet hydroxidu draselného a zmes sa miešala, kým sa všetky pelety nerozpustili. Roztok sa 24 hodín refluxoval pod dusíkom a potom sa nechal vychladnúť na izbovú teplotu. Reakčná zmes sa preniesla do 100 ml banky s okrúhlym dnom a etanol sa odstránil na rotačnej odparke (vodný kúpeľ, teplota kúpeľa ~ 60?, tlak vo vodnom aspirátore). Vodný zvyšok sa ochladil na izbovú teplotu, preniesol sa do 100 ml oddeľovacieho lievika a trikrát sa extrahoval 10 ml porciami éteru. Spojené éterové extrakty sa sušili 2 hodiny nad 2 g bezvodého síranu sodného a éterový roztok sa dekantoval do 100 ml banky s okrúhlym dnom. Zvyšok síranu sodného sa pretrepal s ďalšími 10 ml éteru, ktorý sa dekantoval a spojil s predchádzajúcimi extraktmi. Éter sa odstránil na rotačnej odparke (vodný kúpeľ, teplota kúpeľa ~ 60?), čím sa získalo 0,348 g (88 %) v podstate čistého amínu, ktorý stuhol pri izbovej teplote. Materiál sa môže ďalej čistiť destiláciou na Kugelrohrovej aparatúre s krátkou dráhou (0,1 mm, tlak, teplota olejového kúpeľa ~ 140? ), čím sa získa analyticky čistá vzorka.

3. MDMA

Všeobecný postup N-alkylácie karbamátov:

Zmes karbamátu (005 rnol), toluénu (100 cm3),
práškového NaOH (0,2 mol), bezvodého K,C03 (0,05 mol)
a tetrabutylamóniumhydrogensulfátu (0,0025 mol)
sa miešali pri izbovej teplote počas 1 h. Počas miešania
sa vytvorila želatínová hmota. Dimetylsulfát (0,06 mol)
sa pridával k miešanej hmote pri teplote 30-35 °C počas obdobia
30 min. Priebeh reakcie sa sledoval
TLC. Reakčná zmes sa miešala 4 h, aby sa získala
číry roztok. Anorganické látky sa odfiltrovali a premyli
toluénom (2 x 20 cm3). Spojený filtrát a
sa premyli HCI (2 N, 3 x 50 cm3), vodou
(2 x 50 cm3) a vysušené nad bezvodým Na,S04. Koncentrácia
rozpúšťadla sa získali produkty.

4. Základnou hydrolýzou N-metylkarbamátu by sa mal získať MDMA.

Príprava metyl N-substituovaných karbamátov z amidov prostredníctvom N-chloroamidov

http://www.chembbs.com.cn/bbs/file/userfiles/upload/2009092402202058.pdf

Účinná modifikácia Hofmannovej prestavby:
syntéza metylkarbamátov

Tetrahedron Letters 48 (2007) 531-533

2.1. Typický experimentálny postup syntézy
metylkarbamátu
Na roztok benzamidu (1 mmol) v metanole (7 ml),
KF/Al2O3 (2 g, 40 % hmotnosti) a NaOCl (3 ml
4 % vodného roztoku) a zmes bola
refluxovala 30 minút. Po ochladení reakčnej zmesi
na izbovú teplotu sa tuhá báza prefiltrovala.
Metanol sa potom odstránil rotačným odparovaním
a zvyšok sa rozpustil v EtOAc (20 ml). Na stránke
vrstva EtOAc sa premyla vodou (10 ml - 3), vysušila
nad bezvodým síranom sodným a zahustená pod
za zníženého tlaku, aby sa získal surový produkt, ktorý sa
čistený kryštalizáciou s použitím petroléteru.

5. Štiepenie karbamátov

Syntéza amínov štiepením karbamátov

SYNTHESIS 2008, č. 11, s. 1679-1681x.x.

Syntéza 4-metylbenzylamín hydrochloridu (3a); typický

Postup:

4-metylbenzaldehyd (24 mg, 0,2 mmol), metylkarbamát (30
mg, 0,4 mmol), TFA (91 mg, 0,8 mmol) a TBDMSH (114 mg,
0,8 mmol) sa rozpustili v MeCN (4,0 ml) a zahriali na 150 °C
počas 15 min v mikrovlnnom prístroji Smith Synthesizer™. Na stránke
zmes sa skoncentrovala vo vákuu a zvyšok sa rozpustil v
zmesi THF, MeOH a 2M LiOH (1:1:1, 4 ml) a zahrieval sa
pri 120 °C počas 10 min v prístroji Smith Synthesizer™. EtOAc (4 ml) a
1M NaOH (4 ml) a fázy sa oddelili. Na stránke
Organická fáza sa extrahovala 1M HCl (2 × 4 ml) a vodná fáza sa oddelila.
extrakt sa odparil, aby sa získal 4-metylbenzylamín ako jeho hydrochlorid
soli (28 mg, 89 %). Čistota tohto materiálu bola na úrovni
najmenej 99 %, ako bolo stanovené pomocou LC-MS.


niekto v odpovediach navrhol č. 3, mám PDF, o ktorom niekto iný v odpovediach povedal, že je určené skôr pre "priemernú včelu", ale z nejakého dôvodu ho nemôžem zverejniť ^^;

 

[fidelis]

našiel aj tieto kopírovanie cez odpovede:


6. Metyltosylát sa dá ľahko pripraviť pomocou tosylchloridu (je veľmi lacný), tosylové estery (aspoň metyl a etyl) sa však zdajú byť dosť nestabilné. Zvyčajne ho pripravujem asi deň pred jeho použitím na alkyláciu.

Moja príprava:
Toto je pre etyltosylát, ale rovnako dobre to funguje aj pre metyltosylát. (S molárnym ekvivalentom metanolu)

K 18,6 ml etanolu (99 %) sa pridá 10 g jemne rozdeleného TsCl . Suspenzia sa potom ochladila na 10 C pomocou ľadového kúpeľa.
Potom sa pomaly pridalo 5,5 ml 30% roztoku NaOH, pričom sa udržiavala teplota 20 - 25. Po pridaní sa zmes miešala ďalšiu hodinu v studenom vodnom kúpeli, teplota sa udržiavala okolo 15C.
Potom sa pridali 4 g NaCl rozpusteného v 25 ml dH2O.
Zmes sa potom extrahovala 2x5 ml DCM (DCM sa použil najmä na zabránenie kryštalizácie tosylátového esteru v oddeľovacom lieviku. Viac DCM by pravdepodobne znížilo mechanické straty)
Extrakcie DCM sa spojili a premyli 15 ml 5% K2CO3, 15 ml H2O a 15 ml nasýteného roztoku NaCl.
Potom sa DCM vysušil pomocou MgSO4 a prefiltroval.
DCM sa potom odparil, po ochladení tosylátový ester stuhol na tvrdý pevný kus.
Tuhá látka vážila 8,58 g, čo predstavuje výťažok 82 %.

Poznámka: Pri prvom pokuse som vôbec nepoužil DCM a stratil som trochu produktu v dôsledku kryštalizácie vo vnútri separačného lievika, výťažky boli 75 % konečného metyltosylátu.

Na základe prác klute http://www.sciencemadness.org/talk/viewthread.php?tid=11004

7. Účinná syntéza metylkarbamátu prostredníctvom Hofmannovej prestavby v prítomnosti TsNBr2
Arun Jyoti Borah, Prodeep Phukan ?

Experimentálny postup syntézy karbamátu: Na roztok amidu
(1 mmol) v metanole (10 ml) sa pridala DBU (0,5 ml). K tomuto roztoku
TsNBr2 (1 mmol). Reakčná zmes sa zahrievala pri spätnom toku
počas 10 - 20 min (TLC). Po dokončení reakcie
(TLC) sa metanol odparil za zníženého tlaku. Surová zmes
sa potom rozpustila v EtOAc. Tento roztok sa premyl 5 % HCl a potom sa
nasýteným roztokom Na2CO3. Organické extrakty sa oddelili a vysušili
nad bezvodým Na2SO4. Surový produkt sa vyčistil pomocou flashovej kolóny
chromatografiou s použitím petroléteru a etylacetátu (4:1) ako eluentu, čím sa získal
čistý karbamátový produkt

Do 1-litrovej banky s okrúhlym dnom vybavenej miešadlom sa pridali p-metoxybenzamid (10 g, 66 mmol), N-brómosukcinimid (NBS) (11,9 g, 66 mmol), 1,8-diazabicyklo[5.4.0]undec-7-én (DBU) (22 ml, 150 mmol) a metanol (300 ml) (poznámka 1). Roztok sa zahrieva pri refluxe počas 15 minút (poznámka 2) a vtedy sa pomaly pridá ďalšia alikvotná časť NBS (11,9 g, 66 mmol). Reakcia sa nechá pokračovať ďalších 30 min (poznámka 3). Metanol sa odstráni rotačným odparovaním a zvyšok sa rozpustí v 500 ml etylacetátu (EtOAc). Roztok EtOAc sa premyje 6 N kyselinou chlorovodíkovou (HCl) (2 × 100 ml), 1 N hydroxidom sodným (NaOH) (2 × 100 ml) a nasýteným chloridom sodným (NaCl) a potom sa vysuší nad síranom horečnatým (MgSO4). Rozpúšťadlo sa odstráni rotačným odparovaním a produkt, metyl N-(p-metoxyfenyl)karbamát, sa prečistí bleskovou stĺpcovou chromatografiou [ 50 g silikagélu, EtOAc/hexán (1:1)], čím sa získa bledožltá tuhá látka (11,1 g, 93 %), ktorá sa ďalej čistí rekryštalizáciou z 500 ml hexánu (poznámka 4). Ďalších 1,4 g produktu (spolu 8,8 g, 73 %) sa získa z materského lúhu rekryštalizáciou zo 100 ml hexánu.

8. Prebytok NaOH zabezpečuje konzistentnú rýchlosť reakcie a znižuje výskyt vedľajších reakcií. Môže ho byť o niečo viac, ako potrebujete.

Takže náš revidovaný postup vyzerá približne takto:
15 g amidu rozpusteného v 100 ml iPrOAc a 6,2 g TCCA pridaného za miešania, kým sa nerozpustí. Rxn zmes sa nechá niekoľko hodín odstáť (môže sa monitorovať teplota/TLC/etc; vyhnite sa prehriatiu, hoci si nemyslím, že je to pravdepodobné), potom sa premyje 50 ml nasýteného vodného roztoku hydrogenuhličitanu sodného (uvoľňuje CO2, môže sa zahrievať, môže vyžadovať miešanie) a vysuší sa nad 15 g čerstvo vysušeného Na2CO3 (môže sa uvoľňovať plyn). Odstráňte väčšinu esterového rozpúšťadla, pretože je drahé a chcete ho ušetriť. Potom sa pridá 20 g roztoku NaOH v 200 ml iPrOH a roztok sa refluxuje.

Alebo ak nie je k dispozícii acetátové rozpúšťadlo:
15 g amidu sa rozpustí v 200 ml iPrOH a 6,2 g TCCA ... niekoľko hodín sedí ... dvakrát sa vysuší nad 15 g čerstvo vysušeného Na2CO3, premieša sa/prefiltruje. Potom sa pridá 20 g roztoku NaOH a roztok sa refluxuje.


Možno by to niekto z vás mohol vyskúšať a zistiť, čo funguje? ^^; každopádne dúfam, že sa im podarí niekomu pomôcť. momentálne sa snažím dostať pdf, ktoré som spomínal predtým, do podoby odkazu, aby som ho sem mohol uverejniť ;b

 

[fidelis]

tu je pdf, o ktorom som hovoril, ale použil som bezplatnú skúšobnú verziu na stránke s odkazmi na pdf, takže dúfam, že to bude fungovať dlhšie ako 14 dní ^^; ak u chce skutočné pdf, stačí mi napísať pm, myslím