Введение:
Некий продавец в Интернете (имя которого не будет названо), похоже, предлагает "новый" путь получения фенэтиламинов.
Реакция превращения альдегида в амин проходит в 3 этапа:
1) Реакция Бейлиса-Хиллмана сначала используется для соединения арилового альдегида с акриламидом с помощью третичного аминового основания, такого как
DMAP (4-диметиламинопиридин) или DABCO/TEDA (триэтилендиамин).
Акриламид - это промышленный химикат, используемый для производства полимеров, он также ассоциируется с подгоревшей пищей.
2) Затем проводится модифицированная перегруппировка Хофмана.
В отличие от "обычной" реакции Хофмана, важно отметить, что конечный продукт не является амином.
Промежуточный изоцианат не подвергается гидролизу водой с образованием карбаминовой кислоты, которая затем декарбоксилируется с образованием амина.
Вместо этого бензиловый спирт, образовавшийся на стадии 1 , подвергается внутримолекулярной циклизации с образованием 5-членного карбаматного кольца (которое является одновременно и эфиром, и амидом).
Происходит серия быстрых обменов протонами, которые затем изомеризуют неконъюгированный оксазолидон в более стабильный конъюгированный оксазолон.
3) На последней стадии происходит восстановление палладия на углероде с использованием 3 эквивалентов водорода.
Первый эквивалент водорода используется для разрыва кольца оксазолона с образованием формиатного эфира и имина , которые затем
восстанавливаются оставшимися 2 эквивалентами водорода. При этом образуется желаемый амин, а также муравьиная кислота в качестве побочного продукта.
Возможно, эта реакция уже известна в подпольных кругах(хотя и очень хорошо хранится в секрете),
Однако я осмелюсь сказать, что реакция "новая", потому что я никогда не слышал никаких обсуждений/документированных отчетов о ней на подобных форумах или в литературе.
Точный механизм реакции неизвестен, хотя я предпринял все возможные попытки выяснить его.
Если вы не согласны с моими механистическими предположениями, пожалуйста, объясните свои мысли/критику с обоснованными доводами в комментариях.
Мы будем очень признательны за ваши отзывы.
Литературные свидетельства:
[1] Педро Молина, Альберто Таррага, в книге "Comprehensive Organic Functional Group Transformations", 1995, ISBN: 978-0-08-044705-6
" Было обнаружено, что тетраацетат свинца в пиридине обеспечивает мягкую процедуру для осуществления быстрой, высокопродуктивной, подобной Гофману перегруппировки β-гидрокси первичных амидов в 2-оксазолидиноны, через соответствующий β-гидроксиизоцианат"
[2] Шинобу Хазама, С. Ичикава, Фумихиро Йонебаяси, в Японском журнале судебной науки и техники, 2008, DOI: 10.3408/jafst.13.67
"Мы разработали новый и удобный метод синтеза левометамфетамина с использованием d-норефедрина (d-NE) в качестве исходного материала. d-NE обрабатывали 1,1-карбонилдиимидазолом для получения соответствующего циклического карбамата, продукт обрабатывали гидридом натрия и йодометаном для получения производного моно-N-метилированного амина, который обрабатывали палладием на активированном угле в атмосфере водорода для каталитического восстановления. После добавления водного хлористого водорода (HCl) был получен l-MA в виде его соли HCl (общий выход 58%)".
Литературный механизм/схема реакции:
Предлагаемый (гипотетический) механизм/схема реакции:
Вопросы, на которые еще нужно ответить:
1) Каковы точные условия реакции (температура, концентрация, время реакции и т.д.) и реагенты, необходимые для проведения этой реакции?
2) Какие условия необходимы для очистки каждого промежуточного продукта?
3) Я не уверен, что на этом форуме так много тестирования и итеративного развития.
Есть ли на форуме кто-нибудь, у кого есть подходящая лаборатория, готовый опробовать это и дать обратную связь? У меня нет возможности проверить это самому.
4) Является ли реакция механистически обоснованной? Существует ли такая реакция на самом деле, или я просто вытащил это из своей задницы?
5) Существует ли уже процедура для этой реакции? Если да, то где я могу ее найти?
6) Можно ли модифицировать схему реакции, чтобыона также включала синтез n-метилированных производных (аналогично примеру, который я привел в литературе).
7) Можно ли использовать реагенты, альтернативные тетраацетату свинца, чтобы вызвать стадию циклизации? Мне кажется, что
гипохлорит не подойдет, потому что он также окислит бензиловый спирт до кетона/фенона.
8) Можно ли использовать другие третичные амины, такие как триэтиламин, кроме DMAP и DABCO?
9) Существуют ли какие-либо заслуживающие внимания побочные реакции, которые могли бы снизить чистоту конечного продукта?
10) Будет ли в результате восстановления получен рацемический амин или предпочтение будет отдано одному стереоизомеру, а не другому?
Это мое первое сообщение на этом форуме, поэтому я не знаю, какой реакции ожидать.
Спасибо, что прочитали.
Некий продавец в Интернете (имя которого не будет названо), похоже, предлагает "новый" путь получения фенэтиламинов.
Реакция превращения альдегида в амин проходит в 3 этапа:
1) Реакция Бейлиса-Хиллмана сначала используется для соединения арилового альдегида с акриламидом с помощью третичного аминового основания, такого как
DMAP (4-диметиламинопиридин) или DABCO/TEDA (триэтилендиамин).
Акриламид - это промышленный химикат, используемый для производства полимеров, он также ассоциируется с подгоревшей пищей.
2) Затем проводится модифицированная перегруппировка Хофмана.
В отличие от "обычной" реакции Хофмана, важно отметить, что конечный продукт не является амином.
Промежуточный изоцианат не подвергается гидролизу водой с образованием карбаминовой кислоты, которая затем декарбоксилируется с образованием амина.
Вместо этого бензиловый спирт, образовавшийся на стадии 1 , подвергается внутримолекулярной циклизации с образованием 5-членного карбаматного кольца (которое является одновременно и эфиром, и амидом).
Происходит серия быстрых обменов протонами, которые затем изомеризуют неконъюгированный оксазолидон в более стабильный конъюгированный оксазолон.
3) На последней стадии происходит восстановление палладия на углероде с использованием 3 эквивалентов водорода.
Первый эквивалент водорода используется для разрыва кольца оксазолона с образованием формиатного эфира и имина , которые затем
восстанавливаются оставшимися 2 эквивалентами водорода. При этом образуется желаемый амин, а также муравьиная кислота в качестве побочного продукта.
Возможно, эта реакция уже известна в подпольных кругах(хотя и очень хорошо хранится в секрете),
Однако я осмелюсь сказать, что реакция "новая", потому что я никогда не слышал никаких обсуждений/документированных отчетов о ней на подобных форумах или в литературе.
Точный механизм реакции неизвестен, хотя я предпринял все возможные попытки выяснить его.
Если вы не согласны с моими механистическими предположениями, пожалуйста, объясните свои мысли/критику с обоснованными доводами в комментариях.
Мы будем очень признательны за ваши отзывы.
Литературные свидетельства:
[1] Педро Молина, Альберто Таррага, в книге "Comprehensive Organic Functional Group Transformations", 1995, ISBN: 978-0-08-044705-6
" Было обнаружено, что тетраацетат свинца в пиридине обеспечивает мягкую процедуру для осуществления быстрой, высокопродуктивной, подобной Гофману перегруппировки β-гидрокси первичных амидов в 2-оксазолидиноны, через соответствующий β-гидроксиизоцианат"
[2] Шинобу Хазама, С. Ичикава, Фумихиро Йонебаяси, в Японском журнале судебной науки и техники, 2008, DOI: 10.3408/jafst.13.67
"Мы разработали новый и удобный метод синтеза левометамфетамина с использованием d-норефедрина (d-NE) в качестве исходного материала. d-NE обрабатывали 1,1-карбонилдиимидазолом для получения соответствующего циклического карбамата, продукт обрабатывали гидридом натрия и йодометаном для получения производного моно-N-метилированного амина, который обрабатывали палладием на активированном угле в атмосфере водорода для каталитического восстановления. После добавления водного хлористого водорода (HCl) был получен l-MA в виде его соли HCl (общий выход 58%)".
Литературный механизм/схема реакции:
Предлагаемый (гипотетический) механизм/схема реакции:
Вопросы, на которые еще нужно ответить:
1) Каковы точные условия реакции (температура, концентрация, время реакции и т.д.) и реагенты, необходимые для проведения этой реакции?
2) Какие условия необходимы для очистки каждого промежуточного продукта?
3) Я не уверен, что на этом форуме так много тестирования и итеративного развития.
Есть ли на форуме кто-нибудь, у кого есть подходящая лаборатория, готовый опробовать это и дать обратную связь? У меня нет возможности проверить это самому.
4) Является ли реакция механистически обоснованной? Существует ли такая реакция на самом деле, или я просто вытащил это из своей задницы?
5) Существует ли уже процедура для этой реакции? Если да, то где я могу ее найти?
6) Можно ли модифицировать схему реакции, чтобыона также включала синтез n-метилированных производных (аналогично примеру, который я привел в литературе).
7) Можно ли использовать реагенты, альтернативные тетраацетату свинца, чтобы вызвать стадию циклизации? Мне кажется, что
гипохлорит не подойдет, потому что он также окислит бензиловый спирт до кетона/фенона.
8) Можно ли использовать другие третичные амины, такие как триэтиламин, кроме DMAP и DABCO?
9) Существуют ли какие-либо заслуживающие внимания побочные реакции, которые могли бы снизить чистоту конечного продукта?
10) Будет ли в результате восстановления получен рацемический амин или предпочтение будет отдано одному стереоизомеру, а не другому?
Это мое первое сообщение на этом форуме, поэтому я не знаю, какой реакции ожидать.
Спасибо, что прочитали.
Attachments
Last edited:
