Синтез алпразолама (ксанакса). Малый масштаб.

[KokosDreams]

Мне тоже было бы интересно узнать об отчете

 

[Agilent1100DAD]

Жду, когда прибудет хлорацетилхлорид, и у меня будет все необходимое. Я напишу небольшой отчет об этом, я хочу увеличить масштаб на x100, так что я также буду играть с этим после небольшого масштаба синтеза. У меня есть доступ к большому количеству 2-амино-5-хлор-бензофенона, и я готов поделиться им, а также, возможно, снять видео об этом синтезе.

Я считаю, что это очень важно для людей, чтобы научиться, возможно, поскольку альпрозолам так дешев в производстве, это приведет к уменьшению количества фентанила в батончиках Xanax. Остается только надеяться. Важно отметить, что основной прекурсор, 2-амино-5-хлор-бензофенон, НЕ ЯВЛЯЕТСЯ прекурсором!!!
@madmoney69
@Hedgie

 

[Field7]

Есть "запланированные", а есть "наблюдаемые". Длинный, длинный список химических веществ, за которыми ведется наблюдение. Даже ацетон и 40-процентная перекись водорода находятся под контролем (в зависимости от объема закупки). Почти все безводные - под наблюдением. "Зачем такому-то и такому-то нужно 4 литра безводного гидразина, доставленного в их *квартиру?" Они не пекут печенье, это точно...

 

[Agilent1100DAD]

Итак, я выполнил первую часть синтеза алпразолама, которая включала процедуру "без растворителя". В течение 30 минут я добавлял хлорацетилхлорид в соединение бензофенона. Затем я добавил карбонат калия и ацетат аммония и оставил перемешиваться на 2,5 часа. Я отфильтровал и промыл водой. Выход нордиазепама составил около 75 %. Подтверждено с помощью MP и TLC.

Теперь я буду превращать нордиазепам (после дегустации ) в 1-ацетил-7-хлор-1H-бензо-1,4 диазепин. Затем превращу его в алпразолам, используя гидразин моногидрат. Я буду делать этот шаг на улице, лол.

Я собираюсь переделать этот шаг, но увеличить масштаб до x10. Я выложу фотографии.

 

[KokosDreams]

Привет, Мы общались здесь в разделе комментариев несколько месяцев назад.
Ваш профиль закрыт для сообщений DM, не могли бы вы связаться со мной? Мне нужно кое-что обсудить!

 

[Agilent1100DAD]

@G.Patton

Новое обновление:

Часть I из III, партия 003 (превращение в нордиазепам)

Использованная процедура:

"К энергично перемешиваемому раствору 2-амино-5-хлорбензофенона (6,93 г, 1 ммоль), хлорацетилхлорид (35,8 мл, 2 ммоль) добавляли по каплям при комнатной температуре в условиях отсутствия растворителя в течение 30 мин. и ход реакции контролировали с помощью TLC. После завершения реакции к смеси добавляли NH4OAc (6,85 г, 3 ммоль) и K2CO3 (12,5 г, 3 ммоль) при комнатной температуре в условиях отсутствия растворителя и перемешивали в течение 2,5 ч. После завершения реакции, как показала TLC, добавляли воду (300 мл) и продукт отделяли, промывали водой (2x 500 мл) и сушили. Продукт был получен с высоким выходом и чистотой (выход 94 %)".

Интересно, что чем больше я увеличиваю масштаб, тем больше желтеет нордиазепам.

В общем, я использовал оставшийся хлорацетилхлорид (500 мл, которые я доставил на ночь) для получения нордиазепама. Произошло нечто странное... обычно раствор получается бледно-желтым, но в этот раз он был красно-оранжевого цвета. Раствор затвердел! Возможно, весь хлорацетилхлорид был израсходован? Тем не менее, я продолжил промывку. В итоге у меня получился желтоватый кристаллический порошок, который все еще имеет правильную температуру плавления. Я жду, когда прибудет спрей для реактивов Драгендорффса, он значительно облегчит анализ методом TLC. В итоге у меня получилось 20 г нордиазепама из вышеупомянутой партии (003) и в общей сложности 15,3 г из партии 01-003.

Часть II из III, партия 002 (ацетилирование нордиазепама)

Процедура, использованная для партии 002:

"К энергично перемешиваемой смеси нордиазепама (1) (2,7 г, 1 ммоль) добавили порошковую смесь K2CO3 (5,5 г, 4 ммоль)/KOH (2,2 г, 4 ммоль) и уксусного ангидрида (избыток 40 мл, 2 ммоль). За ходом реакции следили с помощью TLC. После завершения реакции (3 ч) добавили воду (3x100 мл), и 1-ацетил-7-хлор-5-фенил-1H-бензо[e][1,4]диазепин-2(3H)-он (2) был легко выделен простой fiфильтрацией с промывкой 3x20 мл воды с выходом более 80 % и высокой чистотой. Продукт был использован на следующем этапе без какой-либо очистки".


Партия 001 для части II составляла 1/10 от масштаба партии 002, это простая процедура. Мой лаборант забыл положить фильтровальную бумагу на воронку, и часть продукта прошла через нее. Мы пропустили воду обратно в фильтр. Я не очень доволен партией 001, я вижу посторонний материал в соединении, и выход был очень низким (40%).

Партия 002: Я оставлю эту партию на ночь.

Вывод: Как только я соберу 20 г ацетилированного нордиазепама, я начну превращать его в алпрозолам. Полный отчет с видеоинструкциями скоро будет

*Две добавленные фотографии - это сравнение между частью I, партиями 002 и 003. Партия 002 была желтой и оставалась в растворе, а партия 003 была темно-оранжевого цвета и затвердела.

 

[Agilent1100DAD]

Забыл добавить фото части I Batch 003, чтобы сравнить цвета.

 

[catmando]

Молодцы, действительно отличная работа.

Я не могу пройти первый шаг этого синтеза, в итоге у меня получается белый порошок MP 118 - 121, который, как я понимаю, является 2-(хлорацетамидо)-5-хлорбензофеноном.

Подскажите, пожалуйста, где я могу ошибиться?

Буду очень признателен за помощь.

 

[Hank Schrader]

Первый этап ацилирования я бы провел в циклогексане.
Смешивая 2-амино-5-хлор-бензофенон в циклогексане и медленно приливая хлорацетилхлорид.


Вы написали в методике
хлорацетилхлорид (1,2 мл, 2 ммоль)
Масса 1,2 мл хлорацетилхлорида составляет 1,7016 г, что не равно 2 ммоль.
Молярная масса хлорацетилхлорида равна 112,94.
Идеальное соотношение для ацилирования на 1 моль хлорамина составляет не более 1,26 моль хлорида в присутствии растворителя.
Присутствие растворителя позволяет контролировать температуру и получать хороший выход благодаря температурной стабильности и отсутствию гуммирования.

Я бы провел стадию циклизации в сухом метаноле с уротропином.

 

[catmando]

Сколько мл метанола на грамм бензофенона вы бы добавили, скажем, 5 мл на грамм?
И сколько гексамина?

Я пробовал первую часть этого синтеза несколько раз с одинаковыми результатами - белым порошком с m.p. от 118 до 121.

Я отказался от этого синтеза, но после того, как я перечитал эту тему и увидел, что agilent1100DAD сделал отличный шаг вперед, я собираюсь попробовать еще раз.

Мне показалось, что со смесью без растворителя очень трудно работать, надеюсь, спирт поможет.

Итак, чтобы уточнить, после добавления хлорида к бензофенону добавлять метанол, карбонат калия, ацетат аммония и гексамин?

 

[Marc-BenzoScam]

У меня, например, возникает вопрос: если производство алпразолама настолько простое и экономически выгодное, почему его так не хватает?

 

[G.Patton]

Я не могу сказать, что синтез - это слишком просто.

 

[Agilent1100DAD]

Я занимаюсь производством всех видов бензопрепаратов

 

[catmando]

Насколько сухим был ацетат аммония и какова его чистота?

 

[ging6910]

Можете отправить мне письмо, пожалуйста

 

[catmando]

Я пытался провести первую часть этого синтеза несколько раз, но безуспешно, у меня все время получается белый порошок mp 118 g 121.

В части 1 этого синтеза следы воды в регентах повлияют на успех? Насколько важно, чтобы все регенты были полностью безводными?

Ацетат аммония у меня 97%, может ли это быть проблемой?
Я сушил его в дезиккаторе с силикагелевыми шариками при температуре от 35 до 40 градусов.
Этот ацетат аммония подойдет или вы думаете, что мне нужен ацетат аммония 99%+?

У меня были проблемы с тем, что смесь "без растворителя" загустевает, ее трудно перемешивать (у меня нет навесной мешалки), это тоже может быть проблемой?

 

[catmando]

Извините, я знаю, что отвечаю на свой собственный вопрос, но регенты, не являющиеся полностью безводными, не должны оказывать никакого влияния на этот синтез, поскольку любые следы воды в контакте с хлорацетилхлоридом быстро гидролизуются в газ HCL, делая его безводным.

После использования избытка хлорацетилхлорида небольшое количество воды не должно иметь значения, не так ли?

 

[LazZzZz]

Может ли ацетилхлорид быть подходящей заменой, когда речь идет об ацетилировании второго амина до ацетилтретичного амина?
Кроме того, не нужно ли на первом этапе использовать хлорид 2-аминоуксусной кислоты для образования имина?

 

[mithyl2]

насколько реально масштабировать этот синтез?

 

[experimentsci]

Hallo, я уже попробовал первый шаг синтеза без растворителя.
Очень трудно смешать первые два реагента без растворителей.
Получилась очень липкая масса, которую невозможно было перемешать.
Через некоторое время я продолжил этот первый шаг. Мой результат выглядел хорошо, но в лаборатории, куда я его отправил, мне сказали, что
результат - это просто 2-амино-5-хлор-бензофенон.

Поэтому я проделал большую работу только для того, чтобы изменить оптический вид 2-амино-5-хлор-бензофенона.....

Может быть, у кого-то есть лучший опыт с этим, чем у меня.

Или может быть у кого-то есть другой маршрут синтеза алпразолама.

С наилучшими пожеланиями

 

[riderofapocalypse]

Извините, ребята, этот синтез не даст первого соединения. https://www.researchgate.net/public...he_result_of_a_failed_synthesis_of_alprazolam

Если вам нужен только диазепам - эровид, то последний синт подойдет!
https://patents.google.com/patent/CN104130201B/en - рабочий синтол для алпразолама

 

[experimentsci]

Большое спасибо за эту информацию. Есть ли у вас опыт производства алпразолама?

 

[riderofapocalypse]

Опыт да, но это боль в заднице (азотный газ, уротропин и т.д.) и лучше найти сырье (что сложно, Китай deathrow/Индия big fines). Просто задавайте свои вопросы, и я постараюсь разъяснить.

 

[experimentsci]

Я очень заинтересован в производстве алпразолама. Но когда вы говорите, что этот синтез-путь не приведет к получению алпразолама, я заинтересован в получении хорошего рабочего маршрута.
Я планирую производить алпразолам в больших масштабах. Есть ли у вас опыт и любимый маршрут синтеза для этого?
Заранее большое спасибо.

 

[riderofapocalypse]

Да, придерживайтесь китайского гугл-патента, предоставленного мной в этой теме, вам просто нужно добавить 20% времени реакции к этим цифрам .

Индийский синтол - фигня, он не даст нордиазепам.

 

[experimentsci]

Не могли бы вы выслать патент еще раз, я его не нашел.
Заранее большое спасибо.

 

[wrinkledmost]

Китайский патент: https://patents.google.com/patent/CN104130201B/en

Не производит алпразолам, в названии патента говорится, что он предназначен для "промежуточных бензодиазепиновых тиокетонов алпразолама".

Если вы выполните шаги 1 и 2 в вариантах китайского патента, вы получите 7-хлор-5-фенил-1H-бензо[e][1,4]диазепин-2(3H)-он (нордиазепам).

Шаг 3, требующий защиты азота, просто превращает кетон нордиазепама в тион, поэтому на шаге 3 получаются:

7-chloro-5-phenyl-1H benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-thione

Я не уверен в этом на 100%, поэтому поправьте меня, если я ошибаюсь.

@experimentsci, если у вас возникли проблемы с созданием нордиазепама без растворителя, используйте китайский патент, который я перечислил, и выполните шаги 1 и 2 воплощения