Синтез алпразолама (ксанакса). Малый масштаб.

[G.Patton]

Введение

Я хотел бы представить вам этот простой метод синтеза ксанакса (алпразолама; ксанора, ниравама; 8-хлор-1-метил-6-фенил-4H-бензо[f][1,2,4]триазоло[4,3-a][1,4]диазепина). Для этого не требуется сложная стеклянная посуда или экзотические реактивы, все используемые методики предельно просты. Тем не менее, химик должен уделять внимание технике безопасности и использовать СИЗ.

Оборудование и стеклянная посуда.

• Грушевидная колба 10-50 мл и 100 мл;
• Рефлюкс-конденсатор;
• Обычная воронка;
• Фильтровальная бумага;
• Набор дляTLC (опционально);
• Капельная воронка (20 мл);
• Магнитнаямешалка с подогревом;
• Подставка для реторты и зажим для крепления прибора;
• Лабораторные весы (подходят 0,01 - 100 г);
• Пипетки Пастера;
• Вакуумный осушитель (опция);
• Водоструйный аспиратор (опционально);
• Мензурки 100 мл x2; 50 мл x2; 10 мл x2;
• Стеклянная палочка;

Реактивы.

• 2-Амино-5-хлор-бензофенон 0,232 г, 1 ммоль;
• Хлорацетилхлорид 1,2 мл, 2 ммоль;
• Ацетат аммония (NH4OAc) 0,23 г, 3 ммоль;
• Карбонат калия (K2CO3) 0,97 г, 7 ммоль;
• Дистиллированная вода, 1 л;
• Гидроксид калия (KOH) 0,22 г, 4 ммоль;
• Уксусный ангидрид 0,18 мл, 2 ммоль;
• Гидразин гидрат (N2H5OH) 4 ммоль, 0,2 мл
• Уксусная кислота AcOH 25 мл;
• Этанол (EtOH) 100 мл 95%.

Температура кипения: 509,0±60,0 °C при 760 мм рт. ст.;
Температура плавления: 228-228,5 °C;
Молекулярная масса: 308,765 г/моль;
Плотность: 1,4±0,1 г/мл (20 °C);
CAS номер: 28981-97-7.

Процедуры

Синтез 7-хлор-5-фенил-1H-бензо[e][1,4]диазепин-2(3H)-она (нордиазепама) (1)

К энергично перемешиваемому раствору 2-амино-5-хлорбензофенона (0,232 г, 1 ммоль) в грушевидной колбе (10-50 мл) по каплям добавляли хлорацетилхлорид (1,2 мл, 2 ммоль) при комнатной температуре в условиях отсутствия растворителя в течение 30 мин и ход реакции отслеживали с помощью TLC. После завершения реакции к смеси добавляли NH4OAc (0,23 г, 3 ммоль) и K2CO3 (0,42 г, 3 ммоль) при комнатной температуре в условиях отсутствия растворителя и перемешивали в течение 2,5 ч. После завершения реакции, как показала TLC, добавляли воду (30 мл) и продукт отфильтровывали через бумажный фильтр, промывали дистиллированной водой (2 x 100 мл) и сушили в вакуумном дезсредстве. Продукт был получен с высоким выходом и чистотой (выход 94%) и был использован на следующем этапе без какой-либо очистки. м.п. = 212-214 °C.

Синтез 1-ацетил-7-хлор-5-фенил-1H-бензо[e][1,4]-диазепин-2(3H)-она (2)
К энергично перемешиваемой смеси нордиазепама (1) (0.27 г, 1 ммоль) в грушевидной колбе (10-50 мл), добавили порошковую смесь K2CO3 (0,55 г, 4 ммоль)/KOH (0,22 г, 4 ммоль) и уксусного ангидрида (0,18 мл, 2 ммоль). За ходом реакции следили с помощью TLC. После завершения реакции (3 ч) добавили воду (3 x 10 мл), и 1-ацетил-7-хлор-5-фенил-1H-бензо[e][1,4]диазепин-2(3H)-он (2) был легко выделен путем простой filtration с выходом более 80% и высокой чистотой. Продукт был использован на следующем этапе без какой-либо очистки. м.п. = 163-165 °C.

Синтез 8-хлор-1-метил-6-фенил-4H-бензо[f][1,2,4]триазоло[4,3-a][1,4]диазепина (Alprazolam, Xanax) (3)
Раствор 1 ммоль (0.31 г) 1-ацетил-7-хлор-5-фенил-1H-бензо[e][1,4]диазепин-2(3H)-она (2), гидразингидрата N2H5OH (4 ммоль, 0,2 мл) и NaOAc (4 ммоль, 0,2 мл) в 25 мл AcOH повторно выдерживали в течение 12 ч в грушевидной колбе (100 мл) с рефлюксным конденсатором. За ходом реакции следили с помощью TLC. После завершения реакции раствор охлаждали, продукт отфильтровывали, промывали водой, сушили и кристаллизовали из EtOH. (выход 75%); м.п. = 228-230 °C.

 

[Jack]

Г.Паттон, знаете ли вы, что на приведенных вами рисунках уксусный ангидрид изображен как диэтиловый эфир?

 

[G.Patton]

Извините, я забыл про кислород %)

 

[Hedgie]

Вы сами успешно проводили этот эксперимент? Меня очень интересует этот конкретный синтез; я узнал его из статьи, которую недавно прочитал, и был приятно удивлен его простотой. Я просто хочу знать, был ли у вас успех с этим маршрутом, потому что я серьезно рассматриваю возможность попробовать его самостоятельно. Пожалуйста, дайте мне знать, пробовали ли вы это в своей лаборатории и что из этого вышло?

 

[G.Patton]

Я никогда не пробовал этот синтез, но это довольно простой метод, не требующий дорогой посуды или реактивов. Если вам нужен мой помощник, я могу вам помочь. Спросите меня в личном сообщении.

 

[nbnbbnryrtyrt]

Существует ли простой способ синтеза 2-амино-5-хлор-бензофенона или он продается где-нибудь?

 

[Agilent1100DAD]

На самом деле его относительно легко получить, если у вас есть аккаунт в sigma Aldrich, TRC, Santa cruise biotech и т. д. Он не является прекурсором запрещенных веществ.

 

[beetlebb]

Привет, Хеджи,
есть ли у вас эта информация. Я бы хотел прочитать ее. Я нахожу эту статью очень интересной

 

[G.Patton]

Ребята, вы должны прочитать эту тему. Существуют синтезы 2-амино-5-нитро-бензофенона, которые имеют те же пути, что и синтез 2-амино-5-хлор-бензофенона.

 

[beetlebb]

Понял, Паттон, только что прочитал ссылку на Нитразепам. Прикрепленную ниже ссылку тоже.

 

[G.Patton]

Я видел эту статью. Это тот же метод.

 

[SoraQ]

Спасибо Patton за вашу впечатляющую работу, я хочу спросить вас после того, как я делаю сырой алпразолам, как я помещаю его в таблетки? Какой элемент помещается вместе с алпразоламом/амфетамином и т.д., чтобы получить твердые таблетки?


p.s Ваш мозг действительно является хранилищем данных, lol Я не знаю, как у вас есть столько информации.

 

[G.Patton]

Спасибо за добрые слова, см.

 

[madmoney69]

Кто-нибудь работает над этим?

 

[KokosDreams]

Мне тоже было бы интересно узнать об отчете

 

[Agilent1100DAD]

Жду, когда прибудет хлорацетилхлорид, и у меня будет все необходимое. Я напишу небольшой отчет об этом, я хочу увеличить масштаб на x100, так что я также буду играть с этим после небольшого масштаба синтеза. У меня есть доступ к большому количеству 2-амино-5-хлор-бензофенона, и я готов поделиться им, а также, возможно, снять видео об этом синтезе.

Я считаю, что это очень важно для людей, чтобы научиться, возможно, поскольку альпрозолам так дешев в производстве, это приведет к уменьшению количества фентанила в батончиках Xanax. Остается только надеяться. Важно отметить, что основной прекурсор, 2-амино-5-хлор-бензофенон, НЕ ЯВЛЯЕТСЯ прекурсором!!!
@madmoney69
@Hedgie

 

[Field7]

Есть "запланированные", а есть "наблюдаемые". Длинный, длинный список химических веществ, за которыми ведется наблюдение. Даже ацетон и 40-процентная перекись водорода находятся под контролем (в зависимости от объема закупки). Почти все безводные - под наблюдением. "Зачем такому-то и такому-то нужно 4 литра безводного гидразина, доставленного в их *квартиру?" Они не пекут печенье, это точно...

 

[Yiazo]

сколько граммов порошка алпразолама можно получить с помощью этой формулы?

 

[G.Patton]

Здравствуйте, вы имеете в виду одну партию? Зависит от вашего оборудования.

 

[Agilent1100DAD]

Привет, ребята; я провел подобный синтез и успешно получил около 50 г диазепама. Это было давно, но сейчас у меня достаточно прекурсоров и растворителей, чтобы получить около 80 г алпразолама.

2-Амино-5-хлор-бензофенон можно легко приобрести на sigma aldrich. Это очень дешево. Я размещу несколько фотографий моего синтеза диазепама.

Я новичок на этом форуме, но у меня большой опыт в общем синтезе, аналитической химии и разработке систем доставки лекарств. Моя последняя компания имела лицензию на исследования и производство наркотиков по спискам I и 3 DEA, поэтому я считаю, что у меня есть некоторые знания, которыми я хотел бы поделиться с участниками здесь в свое время. Следующие фотографии сделаны во время синтеза диазепама. Это был мой первый опыт, поэтому выход был низким (60%), а чистота - некачественной (95%) до перекристаллизации. Чистота была подтверждена с помощью ЖХ-МС, а структура - с помощью ATR-FTIR

 

[jarredreyes0303]

Ты просто делаешь это как хобби? Я бы хотел подружиться, я выращиваю грибы и траву, может быть, мы могли бы поделиться продуктами и поболтать об этом. не стесняйся, напиши мне.

 

[Agilent1100DAD]

Пишите мне на почту @jarredreyes0303

 

[G.Patton]

При желании вы можете продавать их через рынок BB. Также можно получить статус производителя. Не стесняйтесь, пишите мне в PM, я вам помогу.
@jarredreyes0303 Вы также очень рады!

 

[jarredreyes0303]

Я разговаривал с кем-то об открытии магазина для продавцов, вы продаете свои результаты или высылаете образцы для обратной связи?

 

[G.Patton]

>>> Вы продаете свои результаты или высылаете образец для обратной связи?
Что вы имеете в виду? Какие результаты? Я предлагаю продавать ваш продукт на рынке BB.

 

[inguhyawetrust]

@Agilent1100DAD как можно отправить вам сообщение PM?