Introducere
UR-144 (TMCP-018, KM-X1, MN-001, YX-17; număr CAS 1199943-44-6) conține un inel ciclopropan, care este instabil termic, ceea ce poate fi îngrijorător deoarece produsul este consumat în mod normal prin fumat. Ciclopropanul în sine este susceptibil de izomerizare termică la propilenă la temperaturi de aproximativ peste 420 °C. Au fost raportate și alte produse de piroliză, deși acestea s-au format la temperaturi mult mai ridicate. În general, atât ciclopropanii substituiți, cât și cei nesubstituiți sunt supuși unei varietăți de reacții de deschidere inelară. Deoarece temperatura vârfului unei țigări aprinse poate depăși 700 °C, acest lucru ar sugera că fracțiunea ciclopropan din UR-144 poate suferi unele dintre aceste transformări. În lucrarea prezentată aici, au fost analizate o serie de produse pe bază de plante, produse de tip rășină și pulberi achiziționate de la furnizori online. UR-144 a fost identificat în produse împreună cu mai mulți compuși înrudiți, unul fiind un nou derivat hidratat. De asemenea, a fost studiată piroliza UR-144. În acest articol, puteți citi despre procesul de încălzire și descompunerea termică a substanțelor în timpul fumatului. Există metoda de sintezăUR-144 din TMCP-indol.
UR-144
Canabinoidul sintetic UR-144 ((1-pentenil-1H-indol-3-il)(2,2,3,3-tetrametilciclopropil)metanonă) a fost identificat în produse comerciale "legal high" (plante, rășină și pulbere). Împreună cu acesta, au fost detectați șase compuși înrudiți. Cel mai abundent (2.1) a fost identificat ca 4-hidroxi-3,3,4-trimetil-1-(1-pentenil-1H-indol-3-il)pentan-1-onă, un produs al adiției electrofile a apei la fracțiunea ciclopropan din UR-144. S-a constatat că compusul 2.1 suferă un proces de ciclizare care duce la formarea a încă doi compuși interconvertibili (2.3, identificat provizoriu ca 1-pentil-3-(4,4,5,5-tetrametil-4,5-dihidrofuran-2-il)-1H-indol, care este stabil numai în absența apei și, de asemenea, observat ca artefact GC) și 2.2, un derivat protonat al 2.3 care se formează în soluții acide. Compușii rămași au fost identificați ca posibili produși de degradare ai compușilor din grupa 2 (4,4,5,5-tetrametildihidrofuran-2(3H)-onă și 1-pentenilindolină-2,3-dionă) și intermediari sau subproduse din sinteza UR-144 ((1H-indol-3-il)(2,2,3,3-tetrametilciclopropil)metanonă, 1-pentenil-1H-indol și 1-(1-pentenil-1H-indol-3-il)hexan-1-onă). Piroliza produselor din plante care conțin compușii din grupa 2 sau UR-144 a dus la formarea de 3,3,4-trimetil-1-(1-pentenil-1H-indol-3-il)pent-4-en-1-onă (3). Acest lucru a fost confirmat prin piroliza separată a 2.1 și UR-144. De asemenea, au fost detectați alți doi compuși minori, 1-(1-pentenil-1H-indol-3-il)etanona și 1-(1-pentenil-1H-indol-3-il)propan-1-one. Sunt prezentate căile pentru aceste transformări.
Discuții
Canabinoizii sintetici au devenit una dintre principalele provocări ale toxicologiei criminalistice și ale analizei drogurilor confiscate de la apariția lor la mijlocul anilor 2000. Deși canabinoizii sintetici acționează asupra receptorilor canabinoizi, efectele farmacologice sunt net diferite de cele ale marijuanei, ceea ce sugerează mecanisme de toxicitate separate de cele cauzate de interacțiunile de legare. S-aobservat că produsele de piroliză pot contribui la efectele psihologice observate.
Fig.1 Produse pirolitice raportate ale două canabinoide sintetice.
Cadrul superior: UR-144 formează 3,3,4-trimetil-1-(1-pentenil-1H-indol-3-il) pent-4-en-1-onă.
Cadrul inferior: XLR11 forming 1-(1-(5-luoropentyl)-1H-indol-3-yl)-3,3,4-trimethylpent-4-en-1-one. În ambele cazuri, inelul ciclopropan este rupt pentru a crea o grupare izobutilenă.UR-144 (33, Fig.1), ((1-pentenil-1H-indol-3-il) (2,2,3,3-tetrametilciclopropil)metanonă), este un canabinoid sintetic pe bază de indol care este similar din punct de vedere structural cu JWH-018 prin faptul că ambele molecule conțin un lanț lateral pentil în afara azotului nucleului indol și o structură inelară secundară legată de indol printr-o grupare carbonil. Această structură inelară secundară este singura diferență dintre aceste două canabinoide, substituentul naftalenic din JWH-018 fiind înlocuit cu o grupă tetrametilciclopropan în UR-144. Fracțiunea tetrametilciclopropan, ca și alți derivați ai ciclopropanului, este considerată instabilă termic. În 2012, a fost publicat un articol care caracteriza provizoriu principalul produs pirolitic al UR-144 ca fiind 3,3,4-trimetil-1-(1-pentenil-1H-indol-3-il)pent-4-en-1-onă (34, Fig.1). Mai multe produse disponibile în comerț care conțin UR-144 au fost achiziționate și analizate cu GC-MS și LC-MS/MS. Pentru a simula procesul de ardere, piroliza a două probe de plante a fost efectuată într-un tub de cuarț. În timp ce acest produs pirolitic principal (structura 34) a fost observat în probele pirolizate utilizând ambele metode de detecție, acesta a fost observat și în probele care nu au fost pirolizate, dar analizate utilizând GC-MS. Această constatare sugerează că compusul este instabil termic și va fi observat ca un artefact ca urmare a volatilizării în cromatografia în fază gazoasă. Autorii au caracterizat alți produși minori în ambele probe extrase și în cele două probe pirolizate. Nu au fost furnizate rezultate cantitative, iar identificarea principalului produs de piroliză nu a fost confirmată utilizând standarde de referință. Un studiu de urmărire a evaluat probe de urină pentru prezența structurii pirolitice principale (34), precum și a numeroși metaboliți ai UR-144.
Fig. 2 Schema propusă a reacțiilor pentru compușii legați de UR-144.
O serie de studii au indicat faptul că majoritatea canabinoizilor sintetici pe bază de aminoalchilindoli sunt supuși unui metabolism extensiv și de multe ori nu sunt detectabili în probele de urină umană. Au fost identificați provizoriu metaboliți de mono-hidroxilare, di-hidroxilare, carboxilare și dealchilare ai principalului produs pirolitic. Dintre cei 37 de metaboliți identificați tentativ în acest articol, 21 au fost raportați ca produse ale produsului pirolitic principal și, prin urmare, pot avea utilitate ca biomarkeri ai UR-144 afumat în testele de screening. Nu au fost furnizate rezultate cantitative, iar identificarea principalei structuri pirolitice (34) nu a fost confirmată. Un studiu de caz din 2013 privind probele prelevate de la o persoană aflată sub influența UR-144 a raportat prezența medicamentului-mamă și a produsului pirolitic (34) în sânge, precum și a metaboliților respectivi în urină. Atât UR-144, cât și principalul său produs pirolitic (structura 34) au fost, de asemenea, observate la analiza reziduurilor de pulbere găsite într-o pungă de plastic confiscată de la persoana intoxicată. În cele din urmă, un studiu de validare a metodei a fost publicat de Amaratunga et al. în 2014, în care a fost dezvoltată o metodă de detectare a XLR11 (35, Fig.1) ((1-(5-fluoropentenil)-1H-indol-3-il)(2,2,3,3-tetrametilciclopropil)-metanonă) și a UR-144 parent, metaboliți și produse de piroliză în lichidul oral. Principalul produs pirolitic al XLR11 (1-(1-(5-fluoropentenil)-(1H-indol-3-il)-3,3,4-trimetilpent-4-en-1-one)) a fost (36, Fig.1) a fost confirmat utilizând standarde de referință.
Concluzie
UR-144 s-a dovedit a fi relativ instabil și s-a observat o fuziune ușoară a inelului ciclopropan. Izomerizarea termică a UR-144 fără aer (de exemplu, portul/coloana injectorului GC) sau în prezența aerului (de exemplu, arderea produselor care conțin UR-144 ) duce la deschiderea inelului ciclopropanic și formarea unui produs trimetilbutenic (3). Hidratarea ciclopropanului din UR-144 sau a fracțiunii de trimetilbuten din compusul 3 duce la formarea unui grup de compuși interconvertibili. Proprietățile farmacologice ale acestor compuși sunt necunoscute și pot contribui la efectele psihologice intense observate în urma consumului de UR-144. Acești compuși pot fi interesanți ca noi canabinoizi sintetici individuali pentru utilizare.
Last edited:
