Introducere:
Un anumit vânzător online (care nu va fi numit) pare să sugereze o cale "nouă" de obținere a fenetilaminelor.
Reacția de la aldehidă la amină are loc în 3 etape distincte:
1) Se utilizează mai întâi o reacție Baylis-Hillman pentru a cupla o aldehidă arilică cu acrilamida folosind o bază aminică terțiară precum
DMAP (4-dimetilaminopiridină) sau DABCO/TEDA (trietilendiamină).
Acrilamida este o substanță chimică industrială utilizată pentru fabricarea polimerilor, fiind, de asemenea, asociată cu alimentele arse.
2) Se realizează apoi un rearanjament Hofmann modificat.
Spre deosebire de reacția Hofmann "obișnuită", este important de observat că produsul final nu este o amină.
Izocianatul intermediar nu va suferi hidroliza de către apă pentru a forma acidul carbamic care este apoi decarboxilat pentru a da amina.
În schimb, alcoolul benzilic format în etapa 1 va suferi o ciclizare intramoleculară formând un inel carbamat cu 5 membri (care este atât un ester, cât și o amidă).
Are loc o serie de schimburi rapide de protoni care izomerizează apoi oxazolidona neconjugată în oxazolona conjugată mai stabilă.
3) În etapa finală se realizează o reducere cu paladiu pe carbon folosind 3 echivalenți de hidrogen gazos.
Primul echivalent de hidrogen este utilizat pentru a rupe inelul oxazolonei, producând un ester formate și o imină care sunt apoi
reduse de cele 2 echivalente de hidrogen rămase. Amina dorită se formează împreună cu acidul formic ca produs secundar.
Este posibil ca această reacție să fie deja cunoscută în mediul clandestin(deși este un secret foarte bine păstrat),
cu toate acestea, îndrăznesc să spun că reacția este "nouă" deoarece nu am auzit niciodată discuții/rapoarte documentate despre această reacție pe forumuri similare sau în literatura de specialitate.
Mecanismul exact al reacției este necunoscut, deși am făcut tot ce mi-a stat în putință pentru elucidarea mecanismului.
Dacă nu sunteți de acord cu ipotezele mele mecaniciste, vă rugăm să vă explicați gândurile/criticile cu un raționament solid în comentarii.
Feedback-ul dumneavoastră este foarte apreciat.
Dovezi bibliografice:
[1] Pedro Molina, Alberto Tarraga, în cartea "Comprehensive Organic Functional Group Transformations", 1995, ISBN: 978-0-08-044705-6
" s-a constatat că tetraacetatul de plumb în piridină oferă o procedură ușoară pentru efectuarea unei rearanjări rapide, cu randament ridicat, de tip Hofmann, a β-hidroxi-amidelor primare în 2-oxazolidinone, prin intermediul β-hidroxi-izocianatului corespunzător"
[2] Shinobu Hazama, S. Ichikawa, Fumihiro Yonebayashi, în Japanese Journal of Forensic Science and Technology, 2008, DOI: 10.3408/jafst.13.67
"Am dezvoltat o metodă nouă și convenabilă pentru sinteza levo-metamfetaminei folosind d-norefedrină (d-NE) ca materie primă. d-NE a fost tratată cu 1,1-carbonildiimidazol pentru a produce carbamatul ciclic corespunzător, iar produsul a fost tratat cu hidrură de sodiu și iodometan pentru a forma derivatul de amină mono-N-metilat, care a fost tratat cu paladiu pe carbon activ în atmosferă de hidrogen pentru reducerea catalitică. După adăugarea de clorură de hidrogen (HCl) apoasă, s-a obținut l-MA sub formă de sare HCl (randament total 58%)"
Mecanismul/schema de reacție din literatură:
Mecanism/Schemă de reacție propusă (ipotetică):
Întrebări la care trebuie încă să se răspundă:
1) Care sunt condițiile exacte de reacție (temp, conc, timp de rxn etc...) și reactivii necesari pentru ca această reacție să funcționeze?
2) Care sunt condițiile de lucru necesare pentru purificarea fiecărui intermediar?
3) Nu sunt sigur cât de multe teste și dezvoltări iterative au loc pe acest forum.
Este cineva de pe forum cu un spațiu de laborator adecvat dispus să încerce acest lucru și să ofere feedback? Nu am mijloacele necesare pentru a testa eu însumi acest lucru.
4) Reacția este solidă din punct de vedere mecanic? Reacția există cu adevărat sau doar am scos-o din fund?
5) Există deja o procedură pentru această reacție? Dacă da, unde o pot găsi?
6) Schema de reacție poate fi modificată pentru a include și sinteza derivaților n-metilați (similar cu exemplul pe care l-am prezentat în literatura de specialitate).
7) Pot fi utilizați reactivi alternativi la tetra-acetatul de plumb pentru a induce etapa de ciclizare? Am impresia că
hipocloritul nu va funcționa deoarece ar oxida și alcoolul benzilic în cetonă/fenonă.
8) Pot fi utilizate alte amine terțiare, cum ar fi trietilamina, în afară de DMAP și DABCO?
9) Există reacții secundare notabile care ar scădea puritatea produsului final?
10) Reducerea va produce o amină racemică sau va favoriza preferențial un stereoizomer față de celălalt?
Aceasta este prima mea postare pe acest forum, așa că nu sunt sigur la ce feedback să mă aștept.
Vă mulțumesc pentru lectură.
Un anumit vânzător online (care nu va fi numit) pare să sugereze o cale "nouă" de obținere a fenetilaminelor.
Reacția de la aldehidă la amină are loc în 3 etape distincte:
1) Se utilizează mai întâi o reacție Baylis-Hillman pentru a cupla o aldehidă arilică cu acrilamida folosind o bază aminică terțiară precum
DMAP (4-dimetilaminopiridină) sau DABCO/TEDA (trietilendiamină).
Acrilamida este o substanță chimică industrială utilizată pentru fabricarea polimerilor, fiind, de asemenea, asociată cu alimentele arse.
2) Se realizează apoi un rearanjament Hofmann modificat.
Spre deosebire de reacția Hofmann "obișnuită", este important de observat că produsul final nu este o amină.
Izocianatul intermediar nu va suferi hidroliza de către apă pentru a forma acidul carbamic care este apoi decarboxilat pentru a da amina.
În schimb, alcoolul benzilic format în etapa 1 va suferi o ciclizare intramoleculară formând un inel carbamat cu 5 membri (care este atât un ester, cât și o amidă).
Are loc o serie de schimburi rapide de protoni care izomerizează apoi oxazolidona neconjugată în oxazolona conjugată mai stabilă.
3) În etapa finală se realizează o reducere cu paladiu pe carbon folosind 3 echivalenți de hidrogen gazos.
Primul echivalent de hidrogen este utilizat pentru a rupe inelul oxazolonei, producând un ester formate și o imină care sunt apoi
reduse de cele 2 echivalente de hidrogen rămase. Amina dorită se formează împreună cu acidul formic ca produs secundar.
Este posibil ca această reacție să fie deja cunoscută în mediul clandestin(deși este un secret foarte bine păstrat),
cu toate acestea, îndrăznesc să spun că reacția este "nouă" deoarece nu am auzit niciodată discuții/rapoarte documentate despre această reacție pe forumuri similare sau în literatura de specialitate.
Mecanismul exact al reacției este necunoscut, deși am făcut tot ce mi-a stat în putință pentru elucidarea mecanismului.
Dacă nu sunteți de acord cu ipotezele mele mecaniciste, vă rugăm să vă explicați gândurile/criticile cu un raționament solid în comentarii.
Feedback-ul dumneavoastră este foarte apreciat.
Dovezi bibliografice:
[1] Pedro Molina, Alberto Tarraga, în cartea "Comprehensive Organic Functional Group Transformations", 1995, ISBN: 978-0-08-044705-6
" s-a constatat că tetraacetatul de plumb în piridină oferă o procedură ușoară pentru efectuarea unei rearanjări rapide, cu randament ridicat, de tip Hofmann, a β-hidroxi-amidelor primare în 2-oxazolidinone, prin intermediul β-hidroxi-izocianatului corespunzător"
[2] Shinobu Hazama, S. Ichikawa, Fumihiro Yonebayashi, în Japanese Journal of Forensic Science and Technology, 2008, DOI: 10.3408/jafst.13.67
"Am dezvoltat o metodă nouă și convenabilă pentru sinteza levo-metamfetaminei folosind d-norefedrină (d-NE) ca materie primă. d-NE a fost tratată cu 1,1-carbonildiimidazol pentru a produce carbamatul ciclic corespunzător, iar produsul a fost tratat cu hidrură de sodiu și iodometan pentru a forma derivatul de amină mono-N-metilat, care a fost tratat cu paladiu pe carbon activ în atmosferă de hidrogen pentru reducerea catalitică. După adăugarea de clorură de hidrogen (HCl) apoasă, s-a obținut l-MA sub formă de sare HCl (randament total 58%)"
Mecanismul/schema de reacție din literatură:
Mecanism/Schemă de reacție propusă (ipotetică):
Întrebări la care trebuie încă să se răspundă:
1) Care sunt condițiile exacte de reacție (temp, conc, timp de rxn etc...) și reactivii necesari pentru ca această reacție să funcționeze?
2) Care sunt condițiile de lucru necesare pentru purificarea fiecărui intermediar?
3) Nu sunt sigur cât de multe teste și dezvoltări iterative au loc pe acest forum.
Este cineva de pe forum cu un spațiu de laborator adecvat dispus să încerce acest lucru și să ofere feedback? Nu am mijloacele necesare pentru a testa eu însumi acest lucru.
4) Reacția este solidă din punct de vedere mecanic? Reacția există cu adevărat sau doar am scos-o din fund?
5) Există deja o procedură pentru această reacție? Dacă da, unde o pot găsi?
6) Schema de reacție poate fi modificată pentru a include și sinteza derivaților n-metilați (similar cu exemplul pe care l-am prezentat în literatura de specialitate).
7) Pot fi utilizați reactivi alternativi la tetra-acetatul de plumb pentru a induce etapa de ciclizare? Am impresia că
hipocloritul nu va funcționa deoarece ar oxida și alcoolul benzilic în cetonă/fenonă.
8) Pot fi utilizate alte amine terțiare, cum ar fi trietilamina, în afară de DMAP și DABCO?
9) Există reacții secundare notabile care ar scădea puritatea produsului final?
10) Reducerea va produce o amină racemică sau va favoriza preferențial un stereoizomer față de celălalt?
Aceasta este prima mea postare pe acest forum, așa că nu sunt sigur la ce feedback să mă aștept.
Vă mulțumesc pentru lectură.
Attachments
Last edited:
