Tenho os resultados dos meus testes, tentando seguir o método do vídeo, mas com os reagentes semelhantes que tenho à mão e que costumo usar.
Dividi 70gr de base livre racémica (não destilada a vapor e sem lavagem ácido-base feita, apenas extraída e seca da redução de NaBH4 P2P) em 2 partes iguais de 35gr cada. Com as primeiras 35gr fiz o processo do vídeo mas com alguns reagentes diferentes e com as outras 35gr fiz o método que utilizo para fazer que é semelhante ao processo do vídeo:
- Método 1 (método do vídeo)
- 35gr de base livre pura
- 42gr L-tartárico
- 205ml Metanol
As quantidades são como a proporção do vídeo, mas o metanol decidi usar menos 12%, porque o etanol no vídeo é uma solução a 88%.
Adicionei o ácido ao balão, depois o metanol e finalmente a base livre.
Assim que comecei a agitar, aconteceu imediatamente o que normalmente me aconteceu nos restantes processos que tentei para este fim: os sais sólidos precipitaram rapidamente formando uma massa.
Refluxo durante uma hora, com o aquecimento a massa transforma-se num líquido espesso.
Após a hora de refluxo, mantenho-a à temperatura ambiente durante cerca de 4-5 horas até que não sejam visíveis novos sólidos na mistura.
Filtro-a e guardo em recipientes diferentes a parte sólida e a parte líquida.
-Parte líquida
Arrefeci a parte líquida no congelador com uma solução de NaOH para evitar o excesso de calor na etapa de alcalinização.
Adicionei lentamente a solução de NaOH à mistura até ph13 e adicionei-a a um funil de separação durante 30 min.
Retiro a camada inferior aquosa e guardo-a, a camada superior de óleo fino é mantida num recipiente.
Extraio a camada aquosa com DCM e adiciono estas extracções de DCM à camada de óleo.
Secou-se com sulfato de sódio anidro e filtrou-se.
Evaporei o DCM e obtive 10gr de D-meth freebase (não parece tão limpo como deveria)
- Parte sólida
Adicionei mais ou menos o mesmo ml de água morna que gr do peso dos sólidos, dissolvi-os com agitação e deixei arrefecer.
Adicionei lentamente a solução fria de NaOH até ph13 e adicionei-a a um funil de separação durante 30 minutos.
Os passos seguintes são exatamente os mesmos que o processo da parte líquida.
Após a evaporação do DCM, obtive 15gr de L-meth freebase bastante "suja" também
- Método 2 (o que costumo fazer e semelhante ao método do vídeo)
- 35gr de base livre pura
- 41,2gr L-tartárico
- 412ml Metanol
O metanol e o tartárico são misturados até à dissolução completa, a base livre é adicionada enquanto se agita e continua a agitar vigorosamente durante 2-3min.
Deixar à temperatura ambiente durante 24 horas até se formar a massa sólida completa (se após algumas horas não se formarem sólidos, deve agitar-se novamente).
Está filtrado e agora são exatamente os mesmos passos que no outro método.
- Na parte líquida, depois de ter feito todas as extracções de DCM, decidi fazer uma lavagem ácido-base, até a cor do DCM parece mais limpa do que a outra, para evitar ficar "sujo" como aconteceu com o primeiro método e obtive 10gr de D-meth absolutamente limpo e puro (link da foto em baixo)
- Na parte sólida, obtive 13gr de L-meth freebase suficientemente limpo sem lavagem ácido-base.
- O problema da limpeza também pode ser resolvido durante a fase de cristalização.
Obviamente, é muito difícil verificar a quantidade de D ou L que existe no material, apenas com a análise quiral, que não é de fácil acesso.
Também sei que não é o mais correto comparar dois métodos que utilizam reagentes diferentes, mas na realidade desempenham praticamente a mesma função no processo.
Resumindo, métodos e rendimentos semelhantes, as principais diferenças são que no segundo método é possível evitar o refluxo (por isso pode ser mais fácil) e as bases livres finais parecem mais limpas do que no outro método.
Quando tiver tempo livre novamente, como este fim de semana (infelizmente não é habitual :-( só restará testar em pequena escala o método "mexicano" para a separação de isómeros de metanfetaminas, que é bastante diferente e que só fiz em grande escala, embora tenha finalmente decidido utilizar o método explicado também em grande escala.
Estes foram os 3 métodos que fiz e posso falar sobre eles com experiência.
Sobre quando e como fazer uma lavagem ácido-base em vez de destilação a vapor...etc etc precisa de um post completo e longo, o mesmo para a cristalização.
Estou a pensar em postar todas as opções possíveis e mais rentáveis durante o percurso do BMK(5449) para o D-Meth HCL mas isso seria um longo trabalho e não sei quando terei tempo suficiente novamente hahah pelo menos está planeado.
Obrigado.
