Amphetamine Synthesis from Phenyl-2-propanone Via Sodium Cyanoborohydride (1kg scale)

[William D.]

Reaction scheme:​

​

Synthesis:
1. A mixture of phenyl-2-propanone (1000 g), ammonium acetate (6000 g), and sodium cyanoborohydride (600 g) in 15 liters of IPA was stirred at room temp for 48 h.
2. The pH of the mixture was maintained at neutrality by dropwise addition of concentrated HCl during the course of the reaction.
3. The reaction mixture was evaporated to dryness to yield a yellow semisolid that was suspended in water (25 ml) and then acidified to pH 1 by slow addition of concentrated HCl.
4. The acidic suspension was washed with methylene chloride, then made basic (pH 10) by the addition of NaOH pellets.
5. The resulting basic aqueous suspension was extracted with methylene chloride.
6. The combined methylene chloride extracts were washed with water, dried over magnesium sulfate, and evaporated to dryness to yield amphetamine as a yellow oil.
7. Dissolve oil in three amounts of acetone.
8. Dropwise sulfuric (or orthophosphoric) acid to pH - 6 when stirring.
9. Put in a freezer for 12 hours.
10. Filtrated and dried.​

 

[caesare.robot]

quais são os rendimentos deste método?

 

[btcboss2022]

É possível substituir o cianoborohidreto de sódio por NaBH4 em menor quantidade? O cianoborohidreto de sódio é um agente redutor mais fraco do que o NaBH4, se não me engano.

Obrigado.

 

[caesare.robot]

nadar utilizou metanol e nabh4. após destilação em vácuo ~50% de rendimento

 

[btcboss2022]

Em que quantidades?

 

[Jamroz]

No segundo passo, quer dizer que o pH está a mudar durante 48 horas quando a reação está a decorrer e é necessário controlá-lo? Ou talvez seja suficiente torná-lo neutro uma vez e mantê-lo a um nível neutro durante a reação.

 

[caesare.robot]

90g p2p.
a reação pode ser sensível à água

 

[btcboss2022]

90gr de P2P ok e as quantidades de NaBH4 e Metanol? O mesmo tempo e processo que o publicado?
Obrigado.

 

[caesare.robot]

52g de NaBH4 adicionados em porções ca. 30min,
2 horas depois, sob agitação a 25°C.

durante a evaporação do metanol do RM estão a sair muitos sais?!? alguma sugestão.

e qual é o objetivo de manter a reação neutra?

a natação está a pensar em borbulhar amoníaco em metanol gelado e seco e usá-lo diretamente na reação? usando peneiras moleculares? será que aumenta os rendimentos?

 

[caesare.robot]

Alguém sabe qual é a relação entre NH3 e P2P em moles?

 

[Davidrobinson]

Será apenas 1 mol de NH3 para 1 mol de p2p. Razão estequiométrica

 

[OrgUnikum]

Isto permite obter rendimentos muito baixos. A única forma conhecida de obter anfetamina por redução de borohidreto e amoníaco ou um sal de amoníaco é adicionando pelo menos um equivalente de isopropóxido de titânio (IV).
Pessoalmente, acho que o isopropóxido de alumínio (III) ou o isopropóxido de estanho (IV) também podem funcionar, mas isso é apenas um palpite. E nada de água na reação. Nenhuma.

Razão: O amoníaco é, nesta reação, muito menos reativo do que a anfetamina formada, cerca de 20 vezes menos reativo, pelo que a maior parte da fenilacetona (P2P) reagirá preferencialmente com qualquer anfetamina formada, acabando quase só com o produto di-alquilado, que é o P2P unido à anfetamina, o que não é divertido.

O isopropóxido de titânio (IV) forma um complexo com a anfetamina e impede-a de reagir com a P2P.

Por favor, pare de inventar coisas que você "acha que devem funcionar".
Obrigado