É melhor analisar a síntese aqui em mais detalhes. Para evitar o trabalho com ácido sulfúrico, é melhor encontrar o intermediário 1-metil-1H-indazol-carboxilato (cas 43120-28-1). A primeira reação, com a qual lidaremos, é a alquilação de um derivado de indazol. A alquilação ocorre no solvente polar aprótico (THF, DMF) na presença de uma base forte (hidreto de sódio, metilato de sódio ou potássio, etilato ou butilato etc.). Essa reação é muito sensível à água (risco de incêndio!). A regra principal é ter o equipamento idealmente seco e os solventes perfeitamente secos. Os equipamentos podem ser secos com calor direcional (secador de obras), os solventes drenam os agentes de irrigação (cloreto de cálcio, sulfato de magnésio, etc.). A sala não deve estar com alta umidade, pois isso pode ser crítico para a reação de autoignição. Qualquer copo usado, colher ou frasco deve estar perfeitamente seco, sem uma única gota de água. A reação em si deve passar por um forte resfriamento (banho de gelo e água) com o mesmo objetivo: evitar que a reação queime. Se ela se acender, parecerá uma erupção vulcânica. É necessário ter um extintor de incêndio por perto e o tecido de fogo para sobrepor o acesso do oxigênio à chama. Quando criamos as condições ideais (equipamento seco, solventes, sala), estamos prontos para iniciar a reação. Gosto de usar DMF e hidreto de sódio em óleo mineral. Primeiro, preparamos uma solução de 1-metil-1H-indazol-carboxilato em DMF e, depois, esfriamos em um banho de água gelada. O volume do frasco depende da escala da reação. O formato do frasco pode ser de fundo redondo (se tivermos um tripé para segurar os frascos), de fundo chato ou erlenmeyer, se ele estiver à mão de repente. No frasco de fundo redondo, o resfriamento é muito mais eficiente para todo o volume. Sem um tripé, podemos resfriar e misturar a mistura manualmente. Depois de resfriar o frasco, começamos com pequenas porções para polvilhar hidreto de sódio na solução, mexendo bem após cada adição, sem retirar do resfriamento. Para 10 g de 1-metil-1H-indazol-carboxilato, precisamos de 2,4 g de hidreto de sódio comercialmente disponível a 60% em óleo mineral. Depois de adicionar todo o hidreto de sódio, removemos o banho de água gelada e agitamos em temperatura ambiente por uma hora ou mais. A mistura pode ser feita tanto manualmente quanto com um agitador magnético. Após esse tempo, resfriamos o frasco no banho de água gelada recém-preparado. Agora precisamos de 5-bromo-1-penteno, cas 1119-51-3 (12 g para 10 g de derivado de indazol). Ele deve ser adicionado gota a gota com agitação e resfriamento constantes. Para isso, podemos usar uma seringa (fazendo tudo manualmente) ou podemos usar um funil de gotejamento, fixado em um tripé sobre o frasco. Após toda a adição, retire o resfriamento e misture a noite (em um agitador magnético ou manualmente no frasco, se não houver agitador). Depois de algum tempo, despejamos água fria no frasco. A quantidade de água é pelo menos o dobro da quantidade de DMF, melhor que 3-4 equivalentes ou mais. A quantidade inicial de DMF é o resultado da quantidade de derivado de indazol que pode ser dissolvida. O ideal é que seja 3 equivalentes condicionalmente (30 ml para 10 g é o mínimo). Em seguida, depois de misturar a mistura da reação com água, a extração é feita com acetato de etila. A quantidade de acetato de etila é de pelo menos 30% do volume total da mistura. Como resultado, a quantidade mínima de frascos para 10 g: 10 g de indazol + 30 ml de DFM + 10 ml de penteno, 60 ml de água, 30 ml de EtOAc = 150 ml de volume do frasco é mínima para 10 g de derivado de indazol. O acetato de etila pode ser lavado com água, saturado com sal, sulfato de magnésio seco de resíduos de água e evaporar o solvente para obter um derivado como um óleo. Em relação à destilação e suas variantes, será criado um tópico separado. Se precisar de algum refinamento de equipamento para essa etapa, estou aguardando perguntas.
Trouxe muitos conjuntos completos da China e não foram muito confiáveis... obrigado pelo seu tempo hoje
