2C-B
4-BROOM-2,5-DIMETHOXYFENETHYLAMINE
SYNTHESIS: Een oplossing van 100 g 2,5-dimethoxybenzaldehyde in 220 g nitromethaan werd behandeld met 10 g watervrij ammoniumacetaat en gedurende 2,5 uur onder af en toe omzwenken op een stoombad verhit. Het dieprode reactiemengsel werd onder vacuüm ontdaan van de overmaat nitromethaan en het residu kristalliseerde spontaan. Dit ruwe nitrostyreen werd gezuiverd door malen onder IPA, filteren en drogen aan de lucht. Dit leverde 85 g 2,5-dimethoxy-bèta-nitrostyreen op als geeloranje product met voldoende zuiverheid voor de volgende stap. Verdere zuivering kan worden bereikt door herkristallisatie uit kokend IPA.
In een rondbodemkolf van 2 liter, voorzien van een magneetroerder en geplaatst onder een inerte atmosfeer, werd 750 ml watervrij THF toegevoegd, met daarin 30 g LAH. Er werd vervolgens toegevoegd, in THF oplossing, 60 g 2,5-dimethoxy-beta-nitrostyreen. De uiteindelijke oplossing had een vuile geelbruine kleur en werd 24 uur op refluxtemperatuur gehouden. Na afkoelen werd het teveel aan hydride vernietigd door druppelsgewijze toevoeging van IPA. Vervolgens werd 30 mL 15% NaOH toegevoegd om de anorganische vaste stoffen om te zetten in een filtreerbare massa. Het reactiemengsel werd gefiltreerd en de filterkoek werd eerst gewassen met THF en daarna met MeOH. De gecombineerde moederlogen en wasvloeistoffen werden onder vacuüm ontdaan van oplosmiddel en het residu werd gesuspendeerd in 1,5 L H2O. Dit werd aangezuurd met HCl, gewassen met 3x100 mL CH2Cl2, sterk basisch gemaakt met 25% NaOH en opnieuw geëxtraheerd met 4x100 mL CH2Cl2. De samengevoegde extracten werden onder vacuüm ontdaan van oplosmiddel, wat 26 g olieachtig residu opleverde, dat bij 120-130 °C bij 0,5 mm/Hg werd gedestilleerd tot 21 g witte olie, 2,5-dimethoxyfenethylamine
(2C-H), die zeer snel kooldioxide uit de lucht opneemt.
Aan een goed geroerde oplossing van 24,8 g 2,5-dimethoxyfenethylamine in 40 mL ijsazijn werd 22 g elementair broom opgelost in 40 mL azijnzuur toegevoegd. Na een paar minuten was er sprake van de vorming van vaste stoffen en de gelijktijdige ontwikkeling van aanzienlijke warmte. Het reactiemengsel werd terug op kamertemperatuur gebracht, gefiltreerd en de vaste deeltjes werden spaarzaam gewassen met koud azijnzuur. Dit was het hydrobromidezout. Er zijn veel gecompliceerde zoutvormen, zowel polymorfen als hydraten, die de isolatie en karakterisering van 2C-B verraderlijk kunnen maken. De gelukkigste route is om het onoplosbare hydrochloridezout te vormen via de vrije base. De hele massa azijnzuur-nat zout werd opgelost in warm H2O, basisch gemaakt tot ten minste pH 11 met 25% NaOH en geëxtraheerd met 3x100 mL CH2Cl2. Verwijdering van het oplosmiddel gaf 33,7 g residu dat werd gedestilleerd bij 115-130 °C bij 0,4 mm/Hg. De witte olie, 27,6 g, werd opgelost in 50 mL H2O met 7,0 g azijnzuur. Deze heldere oplossing werd krachtig geroerd en behandeld met 20 ml geconcentreerd HCl. Er ontstond onmiddellijk het watervrije zout van 2,5-dimethoxy-4-broomfenethylaminehydrochloride (2C-B). Deze massa kristallen werd verwijderd door filtratie (het kan aanzienlijk worden losgemaakt door toevoeging van nog eens 60 mL H2O), gewassen met een beetje H2O en vervolgens met verschillende porties Et2O van 50 mL. Na volledig drogen aan de lucht werd 31,05 g fijne witte naalden verkregen, met een mp van 237-239 °C met ontleding. Als er te veel H2O aanwezig is op het moment dat het laatste geconcentreerde HCl wordt toegevoegd, wordt een gehydrateerde vorm van 2C-B verkregen. Het hydrobromidezout smelt bij 214,5-215 °C. Het acetaatzout heeft een mp van 208-209 °C.
DOSERING: 12 - 24 mg.
DUUR: 4 - 8 uur.
DOM
STP; 2,5-DIMETHOXY-4-METHYLAMFETAMINE
SYNTHESIS: Aan een oplossing van 54,9 g 2,5-dimethoxy-4-methylbenzaldehyde (zie het recept voor
2C-D voor de bereiding) in 215 g ijsazijn werden 19,5 g watervrij ammoniumacetaat en 30,6 g nitroethaan toegevoegd. Dit mengsel werd gedurende 3 uur verhit op het stoombad, het reactiemengsel werd afgekoeld in een nat ijsbad, waardoor de spontane vorming van gele kristallen mogelijk werd. Er werd zoveel mogelijk H2O toegevoegd (net iets minder dan een hardnekkig troebel olieachtig karakter) en na nog een paar uur staan werd het kristallijne 1-(2,5-dimethoxy-4-methylfenyl)-2-nitropropeen verwijderd door filtratie en geherkristalliseerd uit kokend azijnzuur. De opbrengst, na drogen tot constant gewicht, was 28,3 g en de mp was 87-88 °C. Anaal. (C12H15NO4) C, H,N.
Een suspensie van 9,5 g LAH in 750 mL goed geroerd watervrij Et2O werd gehouden bij reflux onder een inerte atmosfeer, met de terugkeer van de gecondenseerde oplosmiddel passeren door een Soxhlet vingerhoed met 9,5 g 1-(2,5-dimethoxy-4-methylfenyl)-2-nitropropeen. Nadat de toevoeging van het nitrostyreen was voltooid, werd de geroerde suspensie nog eens 4 uur op reflux gehouden, daarna afgekoeld tot kamertemperatuur en een nacht lang doorgeroerd. Het teveel aan hydride werd vernietigd door de toevoeging van 750 mL 8% H2SO4, voorzichtig, totdat de waterstofontwikkeling stopte, vervolgens met een snelheid die de gevormde vaste stoffen liet dispergeren. De fasen werden gescheiden, de waterige fase eenmaal gewassen met Et2O, behandeld met 225 g kaliumnatriumtartraat en ten slotte basisch gemaakt (pH >9) met 5% NaOH. Dit werd geëxtraheerd met 3x150 mL CH2Cl2, de extracten samengevoegd en het oplosmiddel onder vacuüm verwijderd. Het residu was 9,6 g heldere olie die spontaan kristallen vormde met een mp van 60,5-61 °C uit hexaan. Deze vaste stoffen werden opgelost in 150 mL watervrij Et2O en verzadigd met watervrij HCl-gas. Na 2 uur bij kamertemperatuur te hebben gestaan, werd het kristallijne 2,5-dimethoxy-4-methylamfetaminehydrochloride (DOM) verwijderd door filtratie, gewassen met Et2O en aan de lucht gedroogd tot constant gewicht. Er werd 8,25 g glinsterende witte kristallen verkregen met een mp van 190,5-191,5 °C. Het sulfaat had een mp van 131 °C. Anaal. (C12H20ClNO2) C, H, N.
Het bovengenoemde nitrostyreen kan ook worden omgezet in het uiteindelijke amineproduct via het overeenkomstige fenylaceton. Aan een goed geroerde suspensie van 10,4 g ijzerpoeder in 20 mL ijsazijn bij refluxtemperatuur werd 4,9 g 1-(2,5-dimethoxy-4-methylfenyl)-2-nitropropeen als vaste stof toegevoegd. Het refluxen werd 2 uur voortgezet en daarna werd alles gefiltreerd door nat Celiet. Na wassen met 300 mL H2O gevolgd door 300 mL Et2O werden het gecombineerde filtraat en de spoelingen gescheiden en werd de waterige fase geëxtraheerd met 2x100 mL Et2O. De organische fase en de extracten werden gecombineerd en gewassen met 2x100 mL verzadigd K2CO3 en het oplosmiddel werd onder vacuüm verwijderd, wat een roodachtige olie opleverde met een gewicht van 3,3 g. Deze werd gedestilleerd bij 111-115 °C bij 0,5 mm/Hg om een lichtgroene vaste stof te krijgen. Na herkristallisatie uit benzeen werd 2,8 g 1-(2,5-dimethoxy-4-methylfenyl)-2-propanon verkregen als witte kristallen met een mp van 57-59 °C. Dit keton is ook beschreven als een lichtgele olie met een bp van 115-118 °C bij 0,4 mm/Hg. Een oplossing van 0,7 g 1-(2,5-dimethoxyfenyl-4-methyl)-2-propanon in 20 mL MeOH werd behandeld met 6,0 g ammoniumacetaat, 0,3 g natriumcyanoborohydride en 3 g Linde 3 A moleculaire zeven. Het mengsel werd een nacht geroerd, de vaste stoffen verwijderd door filtratie en het filtraat opgelost in 100 ml H2O. De oplossing werd aangezuurd met verdund H2SO4 en gewassen met 2x25 mL CH2Cl2. De waterige fase werd basisch gemaakt met waterig NaOH en het product werd geëxtraheerd met 2x25 mL CH2Cl2. Het oplosmiddel werd onder vacuüm verwijderd en het residu werd gedestilleerd (bij 160 °C bij 0,2 mm/Hg) tot een kleurloos product dat werd opgelost in 3 mL IPA, geneutraliseerd met geconcentreerd HCl en verdund met 50 mL watervrij Et2O. Er werd 0,18 g 2,5-dimethoxy-4-methylamfetaminehydrochloride (DOM) verkregen als een witte vaste stof met een mp van 187-188 °C.
De optische isomeren van DOM zijn op twee manieren bereid. De racemische base is opgelost als het ortho-nitrotartranilzuurzout door herkristallisatie uit EtOH. Het (+)zuur levert bij voorkeur het (+)of "S"-isomeer van DOM op. Ook kan het bovengenoemde 1-(2,5-dimethoxy-4-methylfenyl)-2-propanon reductief worden geamineerd met optisch actieve alfa-methylbenzylamine met Raney-nikkel. Dit amine wordt geïsoleerd en gezuiverd door herkristallisatie van het hydrochloridezout. Wanneer het optisch zuiver was, werd de benzylgroep verwijderd door hydrogenolyse met palladium op koolstof. De mp van elk van de optische isomeren, als de hydrochloridezouten, was 204-205 °C.
DOSERING: 3 - 10 mg.
DUUR: 14 - 20 u.
MDA
3,4-METHYLEENDIOXYAMFETAMINE
SYNTHESIS: (uit piperonal) Aan een oplossing van 15,0 g piperonal in 80 mL ijsazijn werd 15 mL nitroethaan toegevoegd, gevolgd door 10 g cyclohexylamine. Het mengsel werd gedurende 6 uur op stoomtemperatuur gehouden, verdund met 10 ml H2O, gepitcht met een kristal van het product en een nacht bij 10 °C afgekoeld. De heldergele kristallen werden verwijderd door filtratie en aan de lucht gedroogd, wat 10,7 g 1-(3,4-methyleendioxyfenyl)-2-nitropeen opleverde met een mp van 93-94 °C. Dit werd verhoogd tot 97-98 °C. Dit werd verhoogd tot 97-98 °C door herkristallisatie uit azijnzuur. De meer conventionele synthese van nitrostyreen met een overmaat nitroethaan als oplosmiddel en watervrij ammoniumacetaat als base levert een onzuiver product op met een zeer lage opbrengst. De nitrostyreen is met succes gemaakt van de componenten in koude MeOH, met waterige NaOH als basis.
Een suspensie van 20 g LAH in 250 mL watervrij THF werd onder een inerte atmosfeer geplaatst en magnetisch geroerd. Druppelsgewijs werd 18 g 1-(3,4-methyleendioxyfenyl)-2-nitropropeen in oplossing in THF toegevoegd en het reactiemengsel werd gedurende 36 uur op reflux gehouden. Na teruggebracht te zijn op kamertemperatuur werd het teveel aan hydride vernietigd met 15 mL IPA, gevolgd door 15 mL 15% NaOH. Een extra 50 mL H2O werd toegevoegd om de omzetting van de aluminiumzouten te voltooien tot een losse, witte, gemakkelijk te filteren vaste stof. Dit werd verwijderd door filtratie en de filterkoek werd gewassen met extra THF. Het gecombineerde filtraat en de spoelingen werden onder vacuüm ontdaan van oplosmiddel en het residu werd opgelost in verdund H2SO4. Wassen met 3x75 mL CH2Cl2 verwijderde veel van de kleur, en de waterige fase werd basisch gemaakt en opnieuw geëxtraheerd met 3x100 mL CH2Cl2. Verwijdering van het oplosmiddel leverde 13,0 g van een geelgekleurde olie die werd gedestilleerd. De fractie die kookte bij 80-90 °C bij 0,2 mm woog 10,2 g en was waterwit. Het werd opgelost in 60 mL IPA, geneutraliseerd met geconcentreerd HCl en verdund met 120 mL watervrij Et2O dat een blijvende troebelheid produceerde. Er vormden zich spontaan kristallen die werden verwijderd door filtratie, gewassen met Et2O, en aan de lucht gedroogd om 10,4 g 3,4-methyleendioxyamfetaminehydrochloride (MDA) met een mp van 187-188 °C te verkrijgen.
(uit 3,4-methyleendioxyfenylaceton) Aan een oplossing van 32,5 g watervrij ammoniumacetaat in 120 ml MeOH werd 7,12 g 3,4-methyleendioxyfenylaceton (zie onder MDMA voor de bereiding) toegevoegd, gevolgd door 2,0 g natriumcyanoborohydride. De resulterende gele oplossing werd krachtig geroerd en geconcentreerd HCl werd periodiek toegevoegd om de pH van het reactiemengsel tussen 6 en 7 te houden, zoals bepaald met extern vochtig universeel pH-papier. Na enkele dagen bleven er onopgeloste vaste stoffen in het reactiemengsel achter en was er geen zuur meer nodig. Het reactiemengsel werd toegevoegd aan 600 mL verdund HCl en dit werd gewassen met 3x100 mL CH2Cl2. De gecombineerde wasbeurten werden teruggeëxtraheerd met een kleine hoeveelheid verdund HCl, de waterige fasen werden samengevoegd en basisch gemaakt met 25% NaOH. Dit werd vervolgens geëxtraheerd met 3x100 mL CH2Cl2, deze extracten gecombineerd en het oplosmiddel verwijderd onder vacuüm om 3,8 g van een roodgekleurd residu te verkrijgen. Dit werd gedestilleerd bij 80-90 °C bij 0,2 mm/Hg en leverde 2,2 g absoluut waterwitte olie op. Er was geen duidelijke vorming van een carbonaatzout bij blootstelling aan lucht. Dit werd opgelost in 15 mL IPA, geneutraliseerd met 25 druppels geconcentreerd HCl en verdund met 30 mL watervrij Et2O. Langzaam werden witte kristallen van 3,4-methyleendioxyamfetaminehydrochloride (MDA) gevormd, die 2,2 g wogen en een mp van 187-188 °C hadden. De bereiding van de formamide (een precursor van MDMA) en de acetamide (een precursor van MDE) wordt onder die posten beschreven.
DOSERING: 80 - 160 mg.
DUUR: 4 - 6
(herzien, sep 2001).
MESCALINE;
3,4,5-TRIMETHOXYFENETHYLAMINE
SYNTHESIS: Een oplossing van 20 g 3,4,5-trimethoxybenzaldehyde, 40 mL nitromethaan, en 20 mL cyclohexylamine in 200 mL azijnzuur werd verwarmd op het stoombad gedurende 1 uur. Het reactiemengsel werd vervolgens langzaam en onder goed roeren verdund met 400 mL H2O, waardoor de vorming van een zware gele kristallijne massa mogelijk werd. Deze werd verwijderd door filtratie, gewassen met H2O en zo droog mogelijk gezogen. Herkristallisatie uit kokend MeOH (15 ml/g) leverde, na filtratie en drogen aan de lucht, bèta-nitro-3,4,5-trimethoxystyreen op als heldergele kristallen met een gewicht van 18,5 g. Een alternatieve synthese was effectief, met een overmaat nitromethaan als oplosmiddel en reagens, als de hoeveelheid ammoniumacetaatkatalyse klein werd gehouden. Een oplossing van 20 g 3,4,5-trimethoxybenzaldehyde in 40 mL nitromethaan met 1 g watervrij ammoniumacetaat werd gedurende 4 uur op het stoombad verhit. Het oplosmiddel werd onder vacuüm gestript en de achtergebleven gele olie werd opgelost in twee volumes hete MeOH, van enkele onoplosbare delen gedecanteerd en afgekoeld. De gevormde kristallen werden verwijderd door filtratie, gewassen met MeOH en aan de lucht gedroogd, wat 14,2 g heldergele kristallen van bèta-nitro-3,4,5-trimethoxystyreen opleverde. Het gebruik van deze verhoudingen, maar met 3,5 g ammoniumacetaat gaf uitgebreide nevenreactie producten, zelfs bij het opwerken na slechts 1,5 uur verwarming. De opbrengst van nitrostyreen was in dit laatste geval onbevredigend.
Aan een zacht refluxerende suspensie van 2 g LAH in 200 mL Et2O werd 2,4 g bèta-nitro-3,4,5-trimethoxystyreen toegevoegd als een verzadigde Et2O-oplossing met behulp van een Soxhlet-extractie condensor gewijzigd om de continue terugkeer van gecondenseerd oplosmiddel door de vingerhoed mogelijk te maken. Nadat de toevoeging was voltooid, werden de refluxomstandigheden nog eens 48 uur gehandhaafd. Na afkoeling van het reactiemengsel werd voorzichtig in totaal 150 ml 1,5 N H2SO4 toegevoegd, waarbij de overmaat hydride werd vernietigd en uiteindelijk twee heldere fasen ontstonden. Deze werden gescheiden en de waterige fase werd eenmaal gewassen met 50 mL Et2O. Vervolgens werd 50 g kaliumnatriumtartraat toegevoegd, gevolgd door voldoende NaOH om de pH >9 te brengen. Dit werd vervolgens geëxtraheerd met 3x75 mL CH2Cl2 en het oplosmiddel van de samengevoegde extracten werd onder vacuüm verwijderd. Het residu werd gedestilleerd bij 120-130 °C bij 0,3 mm/Hg, wat een witte olie opleverde die werd opgelost in 10 mL IPA en geneutraliseerd met geconcentreerd HCl. De gevormde witte kristallen werden verdund met 25 mL Et2O, verwijderd door filtratie en aan de lucht gedroogd om 2,1 g 3,4,5-trimethoxyfenethylaminehydrochloride (M) als glinsterende witte kristallen op te leveren. Het sulfaatzout vormde spectaculaire kristallen uit water, maar had een breed en onkarakteristiek mp. Een alternatieve synthese kan gebruik maken van 3,4,5-trimethoxyfenylacetonitril, zoals beschreven onder beta-D.
DOSERING: 200-400 mg (als het sulfaatzout), 178-356 mg (als het hydrochloridezout)
[Erowid Opmerking: In de oorspronkelijke tekst stond "178-256", maar dit was een fout. De fout is gevonden door Bo en geverifieerd met Shulgin. Zie de Erowid Mescaline dosering pagina voor een meer volledige bespreking van de vormen van mescaline].
DUUR: 10-12 uur
TMA
3,4,5-TRIMETHOXYAMFETAMINE
SYNTHESIS: Aan een oplossing van 39,2 g 3,4,5-trimethoxybenzaldehyde in 30 mL warm EtOH werd 15,7 g nitroethaan toegevoegd, gevolgd door 1,5 mL n-butylamine. Het reactiemengsel liet men 7 dagen bij 40 °C staan. Na afkoelen en krabben werden fijne gele naalden verkregen die, na verwijdering door filtratie en drogen aan de lucht, 48 g wogen. Herkristallisatie uit EtOH gaf 2-nitro-1-(3,4,5-trimethoxyfenyl)propeen als gele kristallen met een mp van 94-95 °C. Anaal. (C12H15NO5) C,H,N. Als alternatief werd een oplossing van 20 g aldehyde in 75 mL nitroethaan behandeld met 4 g watervrij ammoniumacetaat en op het stoombad verhit tot een dieprode kleur was ontstaan. Verwijdering van de overmaat oplosmiddel/reagens onder vacuüm leverde een rode olie op die werd opgelost in een gelijk volume kokend MeOH. Bij afkoelen werden gele kristallen van het nitropropeen afgescheiden. Herkristallisatie uit MeOH gaf, na drogen aan de lucht tot constant gewicht, 13,0 g met hetzelfde mp.
Onder een inerte atmosfeer, 38 g LAH werd bevochtigd met 100 mL watervrij Et2O, en vervolgens gesuspendeerd in 1 L droge THF. Dit werd op een zachte reflux gebracht en er werd langzaam een oplossing van 43,7 g 2-nitro-1-(3,4,5-trimethoxyfenyl)propeen in 160 mL THF toegevoegd. Het refluxen werd 36 uur voortgezet, waarna het reactiemengsel werd afgekoeld met een extern ijsbad. De overmaat hydride werd vernietigd door de voorzichtige toevoeging van 38 mL H2O, en dit werd gevolgd door 38 mL 15% NaOH, en tenslotte nog eens 114 mL H2O. De anorganische zouten die hadden moeten eindigen als een losse, korrelige, gemakkelijk filtreerbare massa, zagen er eerder uit als bibliotheekpasta, maar ze werden toch gefiltreerd. Wassen met THF werd geprobeerd, maar was niet efficiënt. Het gecombineerde filtraat en de spoelingen werden onder vacuüm ontdaan van oplosmiddel, wat 31,5 g ruwe base opleverde als amberkleurige olie. Deze werd opgelost in 140 mL IPA, geneutraliseerd met geconcentreerd HCl (15 mL was nodig) en verdund met 650 mL watervrij Et2O. Er was een initiële oliefase die bij voortdurend roeren veranderde in lichtroze vaste stoffen. Deze werden fijngemalen onder CH3CN tot 15,2 g 3,4,5-trimethoxyamfetaminehydrochloride (TMA) als witte kristallen die smolten bij 195-211 °C. Alle aluminiumzouten van overal werden opgelost in verdund HCl, en 1 kg kaliumnatriumtartraat werd toegevoegd. Vervolgens werd 25% NaOH toegevoegd om de pH op >9 te brengen zonder neerslag van basisch aluminiumoxide. Extractie van deze fase met CH2Cl2 werd gevolgd door verwijdering van het oplosmiddel en zoutvorming zoals hierboven beschreven, waardoor nog eens 6,4 g TMA kon worden geïsoleerd. Het op deze manier bereide product bevat ongeveer 10-15% 3,5-dimethoxy-4-hydroxyamfetamine als onzuiverheid. Een oplossing van 20 g van de TMA gemaakt op deze manier in 200 mL 5% NaOH werd geëxtraheerd met 2x200 mL CH2Cl2. De samengevoegde extracten werden gewassen met 4x100 mL 5% NaOH, en de waterige spoelingen werden samengevoegd met de oorspronkelijke basisfase. De organische fase werd onder vacuüm ontdaan van CH2Cl2 om een olie te verkrijgen die werd opgelost in 40 mL IPA, geneutraliseerd met geconcentreerd HCl en verdund met 400 mL watervrij Et2O. Er ontstonden onmiddellijk spectaculaire witte kristallen van zuiver 3,4,5-trimethoxyamfetaminehydrochloride, met een gewicht van 15,4 g en een mp van 220-221 °C. De waterige fase werd neutraal gemaakt, behandeld met 10 g kaliumdiwaterstoffosfaat, op pH 9,0 gebracht door voorzichtige toevoeging van NaOH en geëxtraheerd met 5x100 ml CH2Cl2. Verdamping van het oplosmiddel onder vacuüm leverde een olie op die spontaan kristalliseerde. Dit product, 3,5-dimethoxy-4-hydroxyamfetamine kon verder worden gezuiverd door
sublimatie bij 130 °C bij 0,2 mm/Hg. Het was een witte kristallijne vaste stof die langzaam verkleurde in de lucht. De literatuur beschrijft een picraatzout met een mp van 225 °C uit EtOH.
DOSERING: 100 - 250 mg.
DUUR: 6 - 8 uur.
