Ievads
UR-144 (TMCP-018, KM-X1, MN-001, YX-17; CAS numurs 1199943-44-6) satur ciklopropāna gredzenu, kas ir termiski nestabils, un tas var radīt bažas, jo produktu parasti patērē smēķējot. Ciklopropāns pats ir uzņēmīgs pret termisko izomerizāciju par propilēnu temperatūrā, kas aptuveni pārsniedz 420 °C. Ir ziņots arī par citiem pirolīzes produktiem, lai gan tie veidojas daudz augstākā temperatūrā. Kopumā gan aizvietotie, gan neaizvietotie ciklopropāni pakļauti dažādām gredzenveida atvēršanās reakcijām. Tā kā degošas cigaretes galotnes temperatūra var pārsniegt 700 °C, tas liek domāt, ka ciklopropāna daļa UR-144 var tikt pakļauta dažām no šīm pārvērtībām. Šajā darbā tika analizēti vairāki augu izcelsmes, sveķu tipa produkti un pulveri, kas iegādāti no tiešsaistes tirgotājiem. Produktos tika identificēts UR-144 kopā ar vairākiem radniecīgiem savienojumiem, no kuriem viens bija jauns hidratēts atvasinājums. Tika pētīta arī UR-144 pirolīze. Šajā rakstā var izlasīt par karsēšanas procesu un vielu termisko sadalīšanos smēķēšanas laikā. Tur ir UR-144 sintēzes metode no TMCP-indola.
UR-144
Sintētiskais kanabinoīds UR-144 ((1-pentil-1H-indol-3-il)(2,2,2,3,3-tetrametilciklopropil)metanons) tika identificēts komerciālajos "legālā auguma" produktos (augu izcelsmes, sveķos un pulverī). Kopā ar to tika konstatēti seši radniecīgi savienojumi. Visvairāk sastopamais (2.1) tika identificēts kā 4-hidroksi-3,3,3,4-trimetil-1-(1-pentil-1H-1H-indol-3-il)pentān-1-ons, kas ir ūdens elektrofīlas pievienošanas produkts UR-144 ciklopropāna daļai. Tika konstatēts, ka 2.1. savienojumā notiek ciklizācija, kuras rezultātā veidojas vēl divi savstarpēji konvertējami savienojumi (2.3., kas provizoriski identificēts kā 1-pentil-3-(4,4,5,5,5-tetrametil-4,5-dihidrofurān-2-il)-1H-indols, kas ir stabils tikai bez ūdens klātbūtnes un arī novērots kā GC artefakts), un 2.2., 2. 3. protonētais atvasinājums, kas veidojas skābā šķīdumā. Pārējie savienojumi tika identificēti kā iespējamie 2. grupas savienojumu sadalīšanās produkti (4,4,4,5,5-tetrametildihidrofurān-2(3H)-ons un 1-pentilindolīn-2,3-dions) un UR-144 sintēzes starpprodukti vai blakusprodukti ((1H-indol-3-il)(2,2,2,3,3,3-tetrametilciklopropil)metanons, 1-pentil-1H-indols un 1-(1-pentil-1H-indol-3-il)heksān-1-ons). Pirolīzes rezultātā no augu izcelsmes produktiem, kas satur 2. grupas savienojumus vai UR-144, izveidojās 3,3,4-trimetil-1-(1-pentil-1H-indol-3-il)pent-4-en-1-ons (3). To apstiprināja, veicot 2.1 un UR-144 atsevišķu pirolīzi. Tika konstatēti arī divi papildu maznozīmīgi savienojumi - 1-(1-pentil-1H-indol-3-il)etanons un 1-(1-pentil-1H-indol-3-il)propān-1-ons. Ir aprakstīti šo pārvērtību ceļi.
Diskusija
Sintētiskie kanabinoīdi kopš to parādīšanās 2000. gadu vidū ir kļuvuši par vienu no galvenajām problēmām tiesu toksikoloģijā un konfiscēto narkotiku analīzē. Lai gan sintētiskie kanabinoīdi iedarbojas uz kanabinoīdu receptoriem, to farmakoloģiskā iedarbība ievērojami atšķiras no marihuānas farmakoloģiskās iedarbības, kas liecina par toksicitātes mehānismiem, kuri ir atšķirīgi no saistvielu mijiedarbības izraisītajiem. Ir norādīts, ka pirolīzes produkti var veicināt novēroto psiholoģisko ietekmi.
attēls Divu sintētisko kanabinoīdu pirolīzes produkti, par kuriem ziņots.
.
Augšējais rāmis: UR-144, veidojot 3,3,4-trimetil-1-(1-pentil-1H-indol-3-il) pent-4-en-1-onu.
Apakšējais rāmis: XLR11 forming 1-(1-(5-luoropentyl)-1H-indol-3-yl)-3,3,4-trimethylpent-4-en-1-one. Abos gadījumos ciklopropāna gredzens tiek pārrauts, veidojot izobutilēna grupu.UR-144 (33, 1. attēls) ((1-pentil-1H-indol-3-il) (2,2,2,3,3,3-tetrametilciklopropil)metanons) ir sintētisks kanabinoīds uz indola bāzes, kas strukturāli ir līdzīgs JWH-018, jo abās molekulās ir pentila sānu ķēde no indola kodola slāpekļa un sekundārā gredzena struktūra, kas savienota ar indolu, izmantojot karbonilgrupu. Šī sekundārā gredzena struktūra ir vienīgā atšķirība starp šiem diviem kanabinoīdiem, jo JWH-018 naftalīna aizstājējs UR-144 ir aizstāts ar tetrametilciklopropāna grupu. Tetrametilciklopropāna grupa, tāpat kā citi ciklopropāna atvasinājumi, tiek uzskatīta par termiski nestabilu. gadā tika publicēts raksts, kurā UR-144 galvenais pirolītiskais produkts tika provizoriski raksturots kā 3,3,4-trimetil-1-(1-pentil-1H-indol-3-il)pent-4-en-1-ons (34, 1. attēls). Tika iegādāti vairāki komerciāli pieejami produkti, kas satur UR-144 , un analizēti ar GC-MS un LC-MS/MS. Lai simulētu degšanas procesu, divu augu paraugu pirolīzi veica kvarca mēģenē. Lai gan šis galvenais pirolīzes produkts ( 34. struktūra) tika novērots pirolīzes paraugos, izmantojot abas noteikšanas metodes, tas tika novērots arī paraugos, kas netika pirolīzēti, bet analizēti, izmantojot GC-MS. Šis konstatējums liecina, ka savienojums ir termiski nestabils un gāzu hromatogrāfijā tiks novērots kā artefakts iztvaikošanas rezultātā. Autori raksturoja citus mazāk nozīmīgus produktus gan ekstrahētajos paraugos, gan abos pirolīzes paraugos. Kvantitatīvie rezultāti netika sniegti, un galvenā pirolīzes produkta identifikācija netika apstiprināta, izmantojot references standartus. Turpmākajā pētījumā novērtēja urīna paraugus, lai noteiktu galvenās pirolīzes struktūras klātbūtni (34), kāarī daudzus UR-144 metabolītus.
attēls Ierosinātā ar UR-144 saistīto savienojumu reakciju shēma.
Vairāki pētījumi liecina, ka lielākā daļa sintētisko kanabinoīdu, kuru pamatā ir aminoalkilindoli, tiek plaši metabolizēti un bieži vien cilvēka urīna paraugos nav nosakāmi. Tika provizoriski identificēti galvenā pirolītiskā produkta monohidroksilācijas, di-hidroksilācijas, karboksilācijas un dealkilācijas metabolīti. No šajā rakstā provizoriski identificētajiem 37 metabolītiem 21 bija ziņots par galvenā pirolītiskā produkta produktiem, un tādējādi tie var būt noderīgi kā kūpināta UR-144 biomarķieri skrīninga testos. Kvantitatīvie rezultāti netika sniegti, un galvenās pirolītiskās struktūras identifikācija (34) netika apstiprināta. 2013. gadā veiktajā gadījumu pētījumā par paraugiem, kas ņemti no personas, kura atradās UR-144 reibumā, tika ziņots par pamatvielas un pirolītiskā produkta (34) klātbūtni asinīs, kā arī par attiecīgo metabolītu klātbūtni urīnā. Gan UR-144, gan tā galvenais pirolītiskais produkts (struktūra 34) tika novēroti arī, analizējot pulvera atliekas, kas atrastas plastmasas maisiņā, kurš konfiscēts no apreibinātās personas. Visbeidzot, 2014. gadā Amaratunga et al. publicēja metodes validācijas pētījumu, kurā tika izstrādāta metode XLR11 (35, 1. attēls) ((1-(5-fluoropentil)-1H-indol-3-il)(2,2,3,3-tetrametilciklopropil)-metanona) un UR-144 mātesvielas, metabolītu un pirolīzes produktu noteikšanai mutes šķidrumā. XLR11 (1-(1-(1-(5-fluoropentil)-(1H-indol-3-il)-3,3,4-trimetilpent-4-en-1-ons)) galvenais pirolīzes produkts bija (36, 1. attēls), ko apstiprināja, izmantojot references standartus.
Secinājums
Tika konstatēts, kaUR-144 ir relatīvi nestabils, un tika novērota viegla ciklopropāna gredzena saplūšana. UR-144 termiskā izomerizācija bez gaisa (t. i., GC inžektora ports/kolonna) vai gaisa klātbūtnē (t. i., UR-144 saturošu produktu dedzināšana) izraisa ciklopropāna gredzena atvēršanos un trimetilbutēna produkta veidošanos (3). UR-144 ciklopropāna vai trimetilbutēna daļas hidratācija savienojumā 3 rada savstarpēji konvertējamu savienojumu grupu. Šo savienojumu farmakoloģiskās īpašības nav zināmas, un tie var veicināt intensīvu psiholoģisko ietekmi, kas novērota pēc UR-144 lietošanas. Šie savienojumi var būt interesanti kā atsevišķi jauni sintētiski kanabinoīdi lietošanai.
Last edited: