Kā paskaidrots iepriekš, jebkuram formaldehīda pieejas variantam, lai dekstromamfetamīnu pārvērstu dekstrometamfetamīnā, nav praktiskas vērtības, lai gan var iegūt nenozīmīgus daudzumus. Tas ir spēkā neatkarīgi no izmantoto reaģentu/reaģentu veida vai to relatīvās attiecības. Šis secinājums galīgi izriet no daudzās publicētās literatūras (dokumenti, patenti u. c.), kā arī no faktiskajiem eksperimentiem ar dažādiem primārajiem amīniem, izņemot pašu amfetamīnu. Tomēr nevar izslēgt, ka daži pētnieki ir mēģinājuši šo reakciju un kaut kur publicējuši rezultātus.
Iepriekš arī paskaidrots, ka praktiski atdalīt jebkuru maisījumu, kas satur amfetamīnu, metamfetamīnu un
N,N-dimetilamfetamīnu, ir ļoti grūti. Preparatīvās gāzu hromatogrāfijas vai preparatīvās HPLC izmantošana, iespējams, būtu efektīva, bet ļoti nepraktiska un dārga. Standarta frakcionētā destilācija pazeminātā spiedienā nevar atdalīt maisījumu, jo visu trīs amīnu viršanas punkti ir ļoti tuvi (visu triju b.p. ir diapazonā ~200-210oC/760 mmHg vai ~90oC/15 mmHg). Principā atdalīšanu ir iespējams panākt, izmantojot frakcionēto destilāciju ar rotējošu lentes frakcionēto kolonnu (1. attēls), lai gan iekārta ir ļoti dārga (skatīt, piemēram,
https://brinstrument.com/fractional-distillation/spinning-band-distillation).
attēls. 1. attēls
Iepriekš jau minēts, ka ir arī alternatīvas metodes dekstromamfetamīna pārveidošanai.
1 par dekstrometamfetamīnu
3. Divas no tām šeit ir parādītas nedaudz sīkāk.
Piezīme. Specifiskās 1. un 2. shēmā parādītās pārvērtības nav eksperimentāli veiktas, un sagaidāms, ka tās notiks tikai pēc analoģijas ar daudzām līdzīgām reakcijām, kas faktiski veiktas. Tādējādi, lai gan tas ir ļoti iespējams, nav garantijas, ka iznākumi un vajadzīgie apstākļi būs tādi, kā parādīts. Praksē tas nozīmē, ka ikvienam, kas veic sintēzi, būs jāveic daži eksperimenti, pielāgojot reakcijas apstākļus un veicot temperatūras, reakcijas laika, reaģentu un reaģentu relatīvo daudzumu utt. izmaiņas.
Obligātas ir labas teorētiskās zināšanas organiskajā ķīmijā, kā arī prasme veikt eksperimentālu organisko sintēzi. Arī labi aprīkota laboratorija.
METODE 1.
Dekstromamfetamīna konversija
1 formamīdā
2, kam seko formamīda karbonilgrupas reducēšana līdz metilgrupai. Produkts ir dekstrometamfetamīns
3, 1. shēma
Lielākā daļa primāro amīnu (ja tie nav steriāli traucēti) reaģē tieši ar etilformiātu, iegūstot attiecīgo formamīdu. (Mehāniski reakcija ir aminolīze). Kopumā karboksamīdu, tostarp formamīdu, karbonilgrupu var reducēt līdz metilēna grupai, izmantojot dažādus reducētājus. Tie ir LiAlH4 (litija alumīnija hidrīds), DIBAL-H (di-izobutilalumīnija hidrīds), dažādi borāni (piemēram, BH3) u. c.
Vienkāršs un viegli lietojams reducējošais reaģents sastāv no nātrija borhidrīda (NaBH4) un elementārā joda (I2) maisījuma tetahidrofurānā (THF). To pirmo reizi aprakstīja 1992. gadā publicētajā darbā, un kopš tā laika to plaši izmanto.
(https://doi.org/10.1016/S0040-4020(01)81236-9). (Eksperimentālā informācija ir sniegta oriģinālajā dokumentā, ko var lejupielādēt, izmantojot DOI Nr. 10.1016/S0040-4020(01)81236-9, no adreses
https://sci-hub.se/. Tā ir atrodama arī daudzos vēlākos dokumentos.
1. shēma
Alternatīvie reducēšanas reaģenti ir LiAlH4 un DIBAL-H, kas minēti iepriekš. Lai gan tie ir ļoti efektīvi, ar tiem ir grūtāk rīkoties, tie ir pirofori un var eksplodēt saskarē ar ūdeni, spirtiem u. c. (Abi ir plaši pieejami tirdzniecībā, pēdējais galvenokārt šķīdumā).
METODE, 2. shēma.
Dekstromamfetamīna BOC atvasinājuma (karbamāta) veidošanās, alkilēšana un šķelšana 1
Primārie amīni viegli reaģē ar daudziem acilējošiem aģentiem (piemēram, karboksilskābes hlorīdiem, anhidrīdiem u. c.), iegūstot attiecīgos karboksamīdus. Ja izmanto standarta reaģentu, kas pazīstams kā BOC anhidrīds, produkts ir BOC karbamāts. Dekstromamfetamīna gadījumā 1, iegūtā karbamāta struktūra ir šāda 4, 2. shēma. BOC grupas ievadīšanas reakcija parasti norit gludi, gandrīz kvantitatīvi iegūstot. Karbamāti, piemēram 4, piemīt viegli skābs ūdeņradis, attēlots purpura krāsā, ko var noņemt ar spēcīgām bāzēm, parasti ar nātrija hidrīdu, NaH. Tā rezultātā veidojas sāls 4a, kur anions ir vidēji spēcīgs nukleofils un to var N-alkilēt ar dažādiem halogēnalkāniem, šajā gadījumā metiljodīdu. N-metilētais karbamāts 5 jāiegūst ar labiem iznākumiem. Pēdējais posms ir BOC grupas atdalīšana, kas ir skābes katalizēta reakcija. Tā norit viegli un nodrošina brīvu aminoskābes grupu sāls veidā (šī vispārīgā reakcija ir labi zināma no peptīdu ķīmijas).
Literatūrā ir vairāki ziņojumi, ka deprotonēšanas un alkilēšanas posmu var veikt, izmantojot ūdens NaOH, nevis NaH bezūdens šķīdinātājā (DMF). Šīs reakcijas notiek fāžu pārneses apstākļos (PTC), t. i., četraizvietotā amonija sāļu, piemēram, TEBA vai TBAB, klātbūtnē (2B shēma). Četraizvietotos sāļus bieži izmanto stehiometriskos daudzumos, lai gan bieži sastopami arī katalītiskie varianti. Otrā reakcijas fāze ir ar ūdeni nesajaucams organiskais šķīdinātājs, parasti toluols. Parasti šāda veida reakcijās PTC reakcijas ar mazāku varbūtību nodrošina labus iznākumus (ja tādi vispār ir, jo tās var pilnībā neizdoties). Bieži rodas arī vairāk blakusproduktu. Tomēr tās ir vērts izmēģināt.
