Įvadas
UR-144 (TMCP-018, KM-X1, MN-001, YX-17; CAS numeris 1199943-44-6) sudėtyje yra ciklopropano žiedas, kuris yra termiškai nestabilus, ir tai gali kelti susirūpinimą, nes produktas paprastai vartojamas rūkant. Ciklopropanas pats yra jautrus terminiam izomerizavimui į propileną maždaug aukštesnėje nei 420 °C temperatūroje. Buvo pranešta ir apie kitus pirolizės produktus, nors jie susidaro daug aukštesnėje temperatūroje. Apskritai tiek pakaitiniai, tiek nepakeisti ciklopropanai patiria įvairias žiedo atvėrimo reakcijas. Kadangi degančios cigaretės galiuko temperatūra gali viršyti 700 °C, tai leidžia manyti, kad UR-144 esanti ciklopropano dalis gali patirti kai kurias iš šių transformacijų. Šiame darbe buvo analizuojami keli augaliniai, dervos tipo produktai ir milteliai, įsigyti iš internetinių pardavėjų. Produktuose kartu su keliais giminingais junginiais, iš kurių vienas yra naujas hidratuotas darinys, buvo identifikuotas UR-144. Taip pat buvo ištirta UR-144 pirolizė. Šiame straipsnyje galite paskaityti apie kaitinimo procesą ir terminį medžiagų skilimą rūkymo metu. Yra UR-144 sintezės iš TMCP-indolo metodas.
UR-144
Sintetinis kanabinoidas UR-144 ((1-pentil-1H-indol-3-il)(2,2,2,3,3-tetrametilciklopropil)metanonas) buvo nustatytas komerciniuose "legalaus narkotikų vartojimo" produktuose (žolelėse, dervoje ir milteliuose). Kartu buvo aptikti šeši susiję junginiai. Gausiausias iš jų (2.1) buvo identifikuotas kaip 4-hidroksi-3,3,4-trimetil-1-(1-pentil-1H-indol-3-il)pentan-1-onas, vandens elektrofilinio pridėjimo prie ciklopropano dalies UR-144 produktas. Nustatyta, kad 2.1 junginys patiria ciklizaciją, dėl kurios susidaro dar du tarpusavyje konvertuojantys junginiai (2.3, preliminariai identifikuotas kaip 1-pentil-3-(4,4,5,5,5-tetrametil-4,5-dihidrofuran-2-il)-1H-indolas, kuris yra stabilus tik nesant vandens ir taip pat pastebėtas kaip GC artefaktas), ir 2.2, 2. 3 protonuotas darinys, kuris susidaro rūgštiniuose tirpaluose. Likusieji junginiai buvo identifikuoti kaip galimi 2 grupės junginių skilimo produktai (4,4,4,5,5-tetrametilendihidrofuran-2(3H)-onas ir 1-pentylindolin-2,3-dionas) ir tarpiniai arba šalutiniai UR-144 sintezės produktai ((1H-indol-3-il)(2,2,2,3,3,3-tetrametilciklopropil)metanonas, 1-pentil-1H-indolas ir 1-(1-pentil-1H-indol-3-il)heksan-1-onas). Pirolizės metu iš augalinių produktų, kurių sudėtyje yra 2 grupės junginių arba UR-144, susidarė 3,3,4-trimetil-1-(1-pentil-1H-indol-3-il)pent-4-en-1-onas (3). Tai buvo patvirtinta atlikus atskirą 2.1 ir UR-144 pirolizę. Be to, buvo aptikti du papildomi smulkūs junginiai - 1-(1-pentil-1H-indol-3-il)etanonas ir 1-(1-pentil-1H-indol-3-il)propan-1-onas. Pateikiami šių transformacijų keliai.
Diskusija
Sintetiniai kanabinoidai tapo vienu pagrindinių kriminalistinės toksikologijos ir konfiskuotų narkotikų analizės iššūkių nuo jų atsiradimo 2000-ųjų viduryje. Nors sintetiniai kanabinoidai veikia kanabinoidų receptorius, jų farmakologinis poveikis gerokai skiriasi nuo marihuanos poveikio, o tai leidžia manyti, kad toksiškumo mechanizmai yra atskiri nuo bet kokio toksiškumo, kurį sukelia jungiamosios sąveikos. Pastebėta, kad pirolizės produktai gali prisidėti prie pastebėto psichologinio poveikio.
1 pav. 1 Pranešta apie dviejų sintetinių kanabinoidų pirolizės produktus.
Viršutinis rėmelis: UR-144, sudarantis 3,3,4-trimetil-1-(1-pentil-1H-indol-3-il) pent-4-en-1-oną.
Apatinis rėmelis: XLR11 forming 1-(1-(5-luoropentyl)-1H-indol-3-yl)-3,3,4-trimethylpent-4-en-1-one. Abiem atvejais ciklopropano žiedas nutraukiamas ir susidaro izobutileninė grupė.UR-144 (33, 1 pav.), ((1-pentil-1H-indol-3-il) (2,2,3,3,3-tetrametilciklopropil)metanonas), yra sintetinis kanabinoidas indolo pagrindu, kuris struktūriškai panašus į JWH-018, nes abiejose molekulėse yra pentilo šoninė grandinė, nutolusi nuo indolo branduolio azoto, ir antrinė žiedo struktūra, sujungta su indolu per karbonilo grupę. Ši antrinė žiedo struktūra yra vienintelis šių dviejų kanabinoidų skirtumas, nes JWH-018 naftaleno substituentas UR-144 pakeistas tetrametilciklopropano grupe. Tetrametilciklopropano dalis, kaip ir kiti ciklopropano dariniai, laikoma termiškai nestabilia. 2012 m. buvo paskelbtas straipsnis, kuriame pagrindinis UR-144 pirolizės produktas preliminariai apibūdintas kaip 3,3,4-trimetil-1-(1-pentil-1H-indol-3-il)pent-4-en-1-onas (34, 1 pav.). Buvo nupirkti keli komerciniai produktai, kurių sudėtyje yra UR-144 , ir atlikti jų GC-MS ir LC-MS/MS tyrimai. Siekiant imituoti degimo procesą, kvarciniame mėgintuvėlyje buvo atlikta dviejų augalinių mėginių pirolizė. Nors šis pagrindinis pirolizės produktas ( 34 struktūra) buvo pastebėtas pirolizuotuose mėginiuose, naudojant abu aptikimo metodus, jis taip pat buvo pastebėtas mėginiuose, kurie nebuvo pirolizuoti, bet analizuoti naudojant GC-MS. Ši išvada rodo, kad junginys yra termiškai nestabilus ir bus pastebėtas kaip artefaktas dėl garavimo dujų chromatografijoje. Kitus nedidelius produktus autoriai apibūdino tiek ekstrahuotuose mėginiuose, tiek dviejuose pirolizuotuose mėginiuose. Kiekybiniai rezultatai nepateikti, o pagrindinio pirolizės produkto identifikavimas nebuvo patvirtintas naudojant etaloninius standartus. Tolesnio tyrimo metu buvo vertinami šlapimo mėginiai dėl pagrindinės pirolizės struktūros (34) ir daugelio UR-144 metabolitų buvimo.
2 pav. Siūloma su UR-144 susijusių junginių reakcijų schema.
Keletas tyrimų parodė, kad dauguma sintetinių kanabinoidų, kurių pagrindą sudaro aminoalkilindolai, yra plačiai metabolizuojami ir žmogaus šlapimo mėginiuose dažnai neaptinkami. Preliminariai nustatyti pagrindinio pirolizės produkto monohidroksilinimo, di-hidroksilinimo, karboksilinimo ir dalkilinimo metabolitai. Iš 37 šiame straipsnyje preliminariai nustatytų metabolitų 21 buvo pranešta apie pagrindinio pirolizės produkto produktus, todėl jie gali būti naudingi kaip rūkomojo UR-144 biožymenys atliekant atrankinius tyrimus. Kiekybiniai rezultatai nepateikti, o pagrindinės pirolizės struktūros identifikavimas (34) nepatvirtintas. 2013 m. atliktame atvejo tyrime, susijusiame su mėginiais, paimtais iš asmens, apsvaigusio nuo UR-144, pranešta apie pagrindinio narkotiko ir pirolizės produkto (34) buvimą kraujyje, taip pat apie atitinkamų metabolitų buvimą šlapime. Tiek UR-144, tiek pagrindinis pirolizės produktas (34 struktūros) taip pat pastebėti analizuojant miltelių likučius, rastus plastikiniame maišelyje, konfiskuotame iš apsvaigusio asmens. Galiausiai 2014 m. Amaratunga ir kt. paskelbė metodo patvirtinimo tyrimą, kuriame buvo sukurtas metodas XLR11 (35, 1 pav.) ((1-(5-fluoropentil)-1H-indol-3-il)(2,2,3,3-tetrametilciklopropil)-metanono) ir UR-144 motininiam produktui, metabolitams ir pirolizės produktams aptikti burnos skystyje. Pagrindinis XLR11 pirolizės produktas (1-(1-(1-(5-fluoropentil)-(1H-indol-3-il)-3,3,4-trimetilpent-4-en-1-onas)) (36, 1 pav.) buvo (36, 1 pav.) patvirtintas naudojant etaloninius standartus.
Išvada
Nustatyta, kadUR-144 yra santykinai nestabilus, ir pastebėtas lengvas ciklopropano žiedo susiliejimas. Termiškai izomerizuojant UR-144 be oro (t. y. GC inžektoriaus anga/kolona) arba esant orui (t. y. deginant UR-144 turinčius produktus), atsidaro ciklopropano žiedas ir susidaro trimetilbuteno produktas (3). Hidratuojant UR-144 esantį ciklopropaną arba 3 junginio trimetilbuteno dalį, susidaro tarpusavyje konvertuojamų junginių grupė. Šių junginių farmakologinės savybės nežinomos, tačiau jie gali turėti įtakos intensyviam psichologiniam poveikiui, pastebėtam pavartojus UR-144. Šie junginiai gali būti įdomūs kaip atskiri nauji sintetiniai kanabinoidai, skirti naudoti.
Last edited:
