Sintesi di destroamfetamina da P2P mediante (S)-(-)-α-metilbenzilammina

G.Patton

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Penso di sì, si tratta di una reazione di sostituzione nucleofila, che dà un prodotto racemico.

Modifica: alchilazione riduttiva stereoselettiva in d-metilene
 
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OrgUnikum

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Si tratta di un'aminazione riduttiva, detta anche alchilazione riduttiva, in cui la formaldeide è l'alchile. Non c'è inversione o razemizzazione, per cui la destro-anfetamina darà la destro-metanfetamina quando viene alchilata riduttivamente con la formaldeide.
 

G.Patton

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Hai ragione, grazie per la tua nota.
 

mygodson

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In questa reazione non si deve usare il nichel di Raney, il carbonio di palladio può essere ridotto al 5%-10% e si può usare anche il cloroetilcloroformiato.
 

ossi

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potete per favore spiegarmi per i principianti?
non lavorare con il nichel raney? ridotto dal 5% al 10%?
 

mygodson

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Il nichel di Raney non può essere utilizzato per la reazione di debenzilazione
 

btcboss2022

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Finché non so che il nichel di Raney può essere usato nella debenzilazione, la cosa importante in questo caso è il solvente usato, non può essere usato con etanolo o metanolo a causa dei sottoprodotti, ma con l'IPA dovrebbe funzionare correttamente e per le quantità usate in quella sintesi si userebbero circa 300-400gr di nichel di Raney al 50%. Su cosa si basa esattamente questa affermazione?
Grazie.
 

ossi

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e il cloroetilcloroformiato possono essere utilizzati anche
questo invece di Pd/C ?
 

mygodson

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Sì, ci sono molti metodi per la debenzilazione
 

OrgUnikum

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La reazione può essere eseguita in un solo passaggio, la riduzione con boroidruro non è necessaria, a meno che non si voglia isolare l'intermedio per migliorare ulteriormente la purezza ottica tramite ricristallizzazione.

Ma non c'è modo di evitare il Pd/C, poiché la maggior parte degli altri metodi di riduzione più comuni non è in grado di gestire le de-benzilazioni. E anche in questo caso ci vuole un bel po' di tempo, 48 ore con 50 psig di pressione di idrogeno gassoso e il 10% di Pd/C. Immagino che un elevato carico di Pd/C sia inevitabile per ottenere questo risultato e che non ci voglia un'eternità quando si fa questo stile CTH.
Ecco l'articolo di Nichols in cui viene descritto:
 

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ossi

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non capisco. non funziona con raney nickel?
 

ossi

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quanto si dovrebbe usare invece 475gr? @mygodson
 

mygodson

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Aggiungere dal 5% al 10% in massa, perché l'amminoacido indebolisce l'attività del catalizzatore e il catalizzatore può essere del 10%.
 

ossi

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Ciò significa che per 1000gr P2P max. 100gr di Pd/C?
e quanto spesso posso usare il Pd/C?
 

OrgUnikum

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Suggerisco vivamente di eseguire questa operazione in un unico passaggio, con metanolo o etanolo come solvente e di utilizzare il sale di acido formico dell'a-metilbenzilammina nella fase di aminazione per ottenere rese migliori, in quanto l'acido funge anche da donatore di idrogeno nella riduzione dell'immina. Sebbene il ph della debenzilazione debba essere acido, userei la maggior parte dell'acido formico anche sotto forma di sale a, se si usa l'IPA come solvente questo potrebbe servire da donatore di idrogeno da solo (o donatore secondario di idrogeno).
Inoltre la metilbenzilammina dovrebbe essere un reagente limitante e il fenilacetone dovrebbe essere usato in eccesso per evitare problemi di separazione durante il workup.

Molto dipende dalla qualità e dall'attività del Pd/C che avete ottenuto.

Il catalizzatore dovrebbe essere riutilizzabile fino a 5 volte; l'uso di tutte le ammine come sali previene la maggior parte della disattivazione. Tuttavia si dovrebbe aggiungere ogni volta il 10-20% di catalizzatore fresco.

Essendo una reazione eterogenea, ha bisogno di una buona agitazione per mantenere il catalizzatore in sospensione, ma bisogna tenere presente che una forte agitazione atomizza il Pd/C e la filtrazione di questo post-reazione è comunque una gran rottura di scatole. Non c'è possibilità senza Celite o simili ausili di filtrazione, inoltre il catalizzatore se lasciato seccare potrebbe prendere fuoco. Mantenetelo umido.

@mygodson Quali altri metodi di debenzilazione hai in mente? Ilcloroetilcloroformiato e i suoi derivati sono piuttosto sgradevoli, conosco solo un altro metodo in cui i reagenti necessari sono effettivamente disponibili e non altamente tossici. Si tratta del sodio metallico su silicagel.
 

ossi

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Suggerisco vivamente di eseguire questa operazione in un unico passaggio, con metanolo o etanolo come solvente e di utilizzare il sale di acido formico dell'a-metilbenzilammina nella fase di aminazione per ottenere rese migliori, in quanto l'acido funge anche da donatore di idrogeno nella riduzione dell'immina. Anche se il ph nella debenzilazione dovrebbe essere acido, userei la maggior parte dell'acido formico anche sotto forma di sale a, se si usa l'IPA come solvente questo potrebbe servire da donatore di idrogeno da solo (o donatore di idrogeno secondario).
Anche la metilbenzilammina dovrebbe essere un reagente limitante e il fenilacetone dovrebbe essere usato in eccesso per evitare problemi di separazione nel workup.


Ciao, grazie mille per la tua risposta. Ho capito più o meno la parte inferiore del tuo testo. ma ho letto la prima parte un centinaio di volte e non ho capito come fare. puoi forse scrivere in modo più dettagliato per un dilettante e un non chimico, come l'ha scritto l'autore? sarebbe grandioso
 

mygodson

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Quindi utilizzare il metodo della debenzilazione del carbonio di palladio. Il post-trattamento è semplice e anche il sottoprodotto è facile da trattare. Il post-trattamento consiste nella filtrazione in aspirazione e nella concentrazione sotto vuoto. Il sottoprodotto è il toluene.
 

OrgUnikum

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In realtà ci sono due possibilità per ottenere il destrosio in una sola pentola con uno o due passaggi e mezzo. La prima opzione consiste nell'utilizzare la (S)-N-metil-1-feniletilammina; (CAS:19131-99-8) è un composto presente in natura e come tale dovrebbe essere disponibile. Si tratta di un'ammina secondaria e la formazione dell'ammina potrebbe richiedere un catalizzatore come l'acido triflicico. Altrimenti, riduzione dell'ammina e debenzilazione a d-metanfetamina.
La seconda opzione è l'aminazione riduttiva con (S)-alfa-metilbenzilammina con idrogenazione in un solo vaso a (S)-amfetamina seguita dall'aggiunta della quantità necessaria di paraformaldeide e dall'alchilazione a d-metilammina.

L'articolo allegato dimostra che la seconda opzione è possibile, in quanto copre l'amminazione di P2P (resa del 95%) e di formaldeide (resa dell'85%), senza alcun dubbio può essere effettuata consecutivamente in una sola pentola. L'autore è Repke che, come Nichols, appartiene ai grandi "no bullshit".

@ossi Avrai questa procedura passo passo non appena avrò capito come farlo come CTH, ad esempio senza bisogno di una bombola di idrogeno ma di una fonte interna di idrogeno chimico e con i sali delle ammine per ridurre al minimo l'avvelenamento del catalizzatore e rendere il catalizzatore riutilizzabile.
 

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Caleb_Crawford338

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Come si produce la destroanfetamina come quella contenuta nella Dexedrina? Come si produce la Destroanfetamina XR
 

the money

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Esiste un'alternativa
 

OrgUnikum

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Il metodo per la metanfetamina:
* 1 mol di P2P = 134 grammi, 1 mol di (S)-(-)-alfa-metilbenzilammina = 121 grammi (numero CAS: 2627-86-3, meglio nota come 1-feniletilammina btw.).
Diciamo che per 100 g di P2P sono necessari 90 g di feniletilammina.

Cosa succede? Si tratta di un'aminazione (o alchilazione per essere più precisi) riduttiva, ma al posto della metilammina viene utilizzata un'ammina chirale che costringe la molecola formata all'orientamento destrogiro. Così l'ammina e il chetone condensano, scindendo l'acqua e l'ammina formata si riduce all'ammina.
L'ammina formata ha attaccato qualcosa che non vogliamo, ovvero un benzile, in pratica il toluene. La de-benzilazione è ciò che serve, ed è questo il lavoro pesante che il Pd/C deve fare qui. Scindendo il benzile si ottiene un po' di toluene e il tanto desiderato d-metilene.

Questo deve essere provato prima su una scala di non più di 10 g (P2P) finché non funziona, ci sono troppe variabili in gioco, e lo stesso vale per la riutilizzabilità del catalizzatore: Teoricamente sì, fino a cinque volte, ma non biasimatemi se non è così.

Rendimento dell'80% o superiore. I miglioramenti sono possibili, naturalmente questo è un metodo facile da usare.
Primo miglioramento: Effettuare un'idrogenazione CTH sostituendo la maggior parte dell'idrogeno con un donatore di idrogeno in situ come l'acido formico, i sali di acido formico, il limonene, la tetralina o loro miscele. La reazione deve comunque essere spurgata con idrogeno all'inizio, pompare idrogeno attraverso, pre-ridurre il catalizzatore e collegare un palloncino pieno di idrogeno. Non è necessaria alcuna pressione. I catalizzatori moderni sono più attivi, il 10% può essere sostituito da un 5% di Pd/C, la quantità ridotta al 15% del peso del P2P. Probabilmente è meno, ma è comunque una scelta sicura. Per ogni mole di P2P sono necessarie 2 moli di acido formico o dei suoi sali: basta fare il sale formiato della feniletilammina e si ha una mole coperta, poi si aggiunge mezza mole di limonene o un terzo o meno di tetralina (donano più di un idrogeno) ed è tutto a posto. Anche NaBH4 può essere usato come donatore di idrogeno, donando quattro idrogeni per mole. Eseguire la reazione a circa ph 4 protegge il catalizzatore e accelera notevolmente i tempi. Le idrogenazioni sono esotermiche! Non ve ne accorgerete con piccole quantità, ma diventa subito interessante con lotti più grandi.
Dopo la reazione, lasciate riposare sotto una coltre di idrogeno con una leggera agitazione per tutta la notte: i rendimenti migliorano del 5-10%.

Si tratta di una reazione eterogenea e per mettere in contatto il catalizzatore è necessario agitare il tutto. Non come un pazzo, ma in modo che il catalizzatore sia in sospensione uniforme e non solo sul fondo. L'agitazione funziona, ma atomizza il catalizzatore che non può essere recuperato con la filtrazione della Celite e la metanfetamina deve essere distillata sotto vuoto perché il catalizzatore non può essere rimosso in altro modo. UNA SECCATURA. Non mescolare, agitare è facile. Cercate "hydrogenation duck" su Google. Davvero. Non è uno scherzo.

Ho controllato e il numero CAS: 2627-86-3 è disponibile senza problemi, costa più o meno come il BMK, quindi i costi vanno bene IMHO, il vero Crystal Meth è così raro al giorno d'oggi che venderlo come qualcosa di diverso da un articolo ad alto prezzo, alta qualità e bassa fornitura sarebbe stupido. Nessuno vuole che il cristallo vero a basso costo torni sulle strade, la follia, i problemi, ma se lo vendete a più di 200 € al grammo per i cagasotto, i vostri figli non soffriranno presto la fame.
 
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OrgUnikum

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Attenzione! Correzione!
Per errore ho scritto CAS:2627-86-3, (S)-(-)-alfa-metilbenzilammina, 1-feniletilammina, ma questo è per la destro-anfetamina.
quello corretto per la d-Meth è CAS:19131-99-8, (S)-N-metil-1-feniletilammina, e ci potrebbero essere problemi che non funzionano per arrivare all'affollamento.
Ma la pentola -> d-Amph + formaldeide -> d-meth funziona di sicuro.
 

btcboss2022

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Il CAS 19131-99-8 presenta un grosso problema: è estremamente costoso, circa 3.000 usd/kg!
 

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È ancora possibile scegliere il CAS:2627-86-3, che non è così costoso e la formaldeide/paraformaldeide è molto economica (se la si ottiene).
 
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