Alprazolam (Xanax) szintézis. Kis léptékben.

[nbnbbnryrtyrt]

Van-e egyszerű módja a 2-Amino-5-klór-benzofenon szintézisének, vagy eladják valahol?

 

[Agilent1100DAD]

Valójában viszonylag könnyen beszerezhető, ha van egy fiókja a Sigma Aldrich, TRC, Santa cruise biotech stb. cégeknél. Ez nem egy jegyzékbe vett anyag prekurzor.

 

[KokosDreams]

Engem is érdekelne egy beszámoló

 

[Agilent1100DAD]

Már csak arra várok, hogy megérkezzen a klóracetil-klorid, és máris meglesz minden, amire szükségem van. Írok egy kis jelentést róla, szeretném ezt x100-ra skálázni, így a kis léptékű szintézis után ezzel is játszani fogok. Hozzáférésem van bőséges mennyiségű 2-Amino-5-klór-benzofenonhoz, és hajlandó vagyok megosztani , valamint talán egy videót készíteni erről a szintézisről.

Úgy vélem, ez egy nagyon fontos, hogy az emberek megtanulják, talán mivel az alprozolam olyan olcsó, hogy ez kevesebb fentanillal fűszerezett Xanax rudakhoz vezetne. Csak remélni lehet. Fontos megjegyezni, hogy a fő prekurzor, a 2-Amino-5-klór-benzofenon, NEM szerepel a jegyzékben!!!
@madmoney69
@Hedgie

 

[Field7]

Van a "tervezett" és van a "figyelt". A megfigyelt vegyi anyagok hosszú, hosszú listája. Még az aceton és a 40%-os hidrogén-peroxid is megfigyelt (részben a vásárlás mennyiségétől függően). Szinte mindent, ami vízmentes, megfigyelnek. "Miért van szüksége annak és annak 4 liter vízmentes hidrazinra, amit a lakásába szállítanak?" Ők nem süteményt sütnek, az biztos...

 

[Agilent1100DAD]

Hé srácok; Én is csináltam egy hasonló szintézist, és sikeresen előállítottam kb. 50 g diazepamot. Ez egy ideje volt, de most már van elég prekurzor és oldószer, hogy körülbelül 80 g alprazolámot állítsak elő.

A 2-Amino-5-klór-benzofenon könnyen elérhető a Sigma Aldrichon. Nagyon olcsó. Majd közzéteszek néhány képet a diazepam szintézisemről.

Én új vagyok ezen a fórumon, de sok tapasztalatom van az általános szintézis, az analitikai kémia és a gyógyszeradagoló rendszerek fejlesztése terén. Az utolsó cégemnek volt DEA I. és 3. listás kutatási és gyártási engedélye, így úgy vélem, van némi tudásom, amit szeretnék megosztani az itteni tagokkal a megfelelő időben. Az alábbi képek a diazepám szintéziséről készültek. Ez volt az első alkalom, amikor ezt csináltam, így a hozam alacsony volt (60%) és a tisztaság nem volt szabványos (95%) az átkristályosítás előtt. A tisztaságot LC-MS-sel, a szerkezetet pedig ATR-FTIR-rel igazoltuk.

 

[inguhyawetrust]

@Agilent1100DAD hogyan tud valaki PM-et küldeni Önnek?

 

[jarredreyes0303]

Hűha, tesó, ez aztán a puccos felszerelés! Csak hobbiból csinálod? Szeretnék barátkozni, gombát és füvet termesztek, talán megoszthatnánk a termékeket és beszélgethetnénk. írj nyugodtan üzenetet.

 

[Agilent1100DAD]

PM nekem, amikor @jarredreyes0303

 

[G.Patton]

Ha szeretné, a BB piacon keresztül értékesítheti őket. Továbbá, kaphat Gyártói státuszt. Ne habozzon, írjon nekem PM-ben, segítek Önnek.
@jarredreyes0303 Ön is nagyon szívesen!

 

[G.Patton]

>>> eladja az eredményeit, vagy mintát küldene, hogy visszajelzést adjon ?
Mire gondol? Milyen eredményeket? Javaslom, hogy a BB piacon értékesítse a termékét.

 

[shadowsoflite]

Hidrazin, komolyan? Ugye tisztában vagy vele, hogy milyen veszélyes? Csak mondom, talán egy figyelmeztetés mindenkinek hasznos lenne.

 

[Agilent1100DAD]

Rendben, elvégeztem az alprazolam szintézis első részét, amely egy "oldószermentes" eljárást tartalmazott. Klóracetil-kloridot cseppentettem a benzofenonvegyületbe 30 perc alatt. Ezután kálium-karbonátot és ammónium-acetátot adtam hozzá, és 2,5 órán keresztül hagytam keverni. Szűrtem és vízzel mostam. Körülbelül 75%-os hozamot kaptam a nordiazepamból. MP-vel és TLC-vel igazoltam.

A nordiazepámot (egy ízlelési próba után ) most 1-acetil-7-klór-1H-benzo-1,4 diazepinné fogom átalakítani. Ezután ezt alakítom át alprazolámmá hidrazin-monohidrát segítségével. Ezt a lépést kint fogom elvégezni lol.

Újra fogom csinálni ezt a lépést, de x10-szeresére fogom növelni. Majd küldök képeket.

 

[jarredreyes0303]

jó anyag testvér nagyon lenyűgöző munka !

 

[KokosDreams]

Üdvözlöm Néhány hónappal ezelőtt itt a kommentszekcióban már kapcsolatba léptünk egymással.
A profilod le van zárva a DM-ek számára, el tudnál érni engem? Van néhány megbeszélnivalóm!

 

[Agilent1100DAD]

Rendben srácok Újra megcsináltam a szintézis első lépését (nordiazepam szintézis), de x10-szeresére méretezve. Ezúttal körülbelül 60%-os hozamot kaptam.

Problémák voltak, amelyek alacsonyabb hozamhoz vezettek:

1. A vákuumszűrési lépés során a fritted szűrőm átengedte a terméket, így mindent át kellett cserélnem és újra kellett szűrnöm.

2. 12 ml helyett 10 ml klóracetil-kloridot adtam hozzá; szerencsére az utolsó 2 ml-t a 2,5 órás jel vége felé tudtam hozzáadni.

*Szintén legközelebb egy lombikban fogok triturariont végezni, vákuumszűrés utáni mosást; talán olyan oldószerrel, amelyben a nordiazepam nem oldódik.

Jövő héten egy nagyobb futtatásra megyek, majd folytatom az eljárás többi részét.

Az első futás 0,23 g volt, ez a futás 2,3 g volt, a következő pedig 20 g lesz. Folyamatosan tájékoztatlak titeket, és írok egy jelentést videókkal, amint befejeztem a teljes szintézist.

 

[Agilent1100DAD]

@G.Patton

Új frissítés:

I. rész a III. részből, 003. tétel (átalakítás nordiazepámmá)

Alkalmazott eljárás:

"Erősen kevert 2-amino-5-klór-benzofenonhoz (6,93 g, 1 mmol) klóracetil-kloridot (35,8 mL, 2 mmol) cseppenként adtunk szobahőmérsékleten, oldószermentes körülmények között 30 perc alatt, és a reakció előrehaladását TLC-vel követtük nyomon. A reakció befejezése után NH4OAc-t (6,85 g, 3 mmol) és K2CO3-t (12,5 g, 3 mmol) adtunk az elegyhez szobahőmérsékleten, oldószermentes körülmények között, és 2,5 órán át kevertettük. Amikor a reakció befejeződött, amint azt a TLC mutatta, vizet (300 mL) adtunk hozzá, majd a terméket filtertük, további vízzel (2x 500 mL) mostuk és szárítottuk. A terméket nagy hozammal és tisztasággal kaptuk (94 %-os hozam)"

Érdekes módon, minél jobban skálázom, annál sárgásabb a nordiazepam.

Mindenesetre a maradék klóracetil-kloridomat (500mL-t kaptam egy éjszaka alatt) felhasználtam a nor diazepam előállításához. Valami furcsa történt... általában az oldat halványsárga, de ezúttal az oldat vörös-narancs színű volt. Az oldat megszilárdult! Talán az összes klóracetil-klorid elfogyott? Ennek ellenére folytattam a mosást. Végül egy sárgás kristályos port kaptam, aminek még mindig megfelelő az olvadáspontja. Várom, hogy megérkezzen a Dragendorffs reagens spray, ez nagyban megkönnyíti majd a TLC analízist. Végül 20 g nordiazepamot kaptam az afromentált tételből (003) és összesen 15,3 g-ot a 01-003-as tételből.

II. rész a III-ból, 002. tétel (nor diazepám acetilezése)

A 002. tételhez használt eljárás:

"A nordiazepám (1) (2,7 g, 1 mmol) erőteljesen kevert keverékéhez K2CO3 (5,5 g, 4 mmol)/KOH (2,2 g, 4 mmol) és ecetsav-anhidrid (felesleg 40 ml, 2 mmol) porkeverékét adtuk. A reakció előrehaladását TLC-vel követtük nyomon. A reakció befejezése után (3 óra) vizet (3x100 mL) adtunk hozzá, és az 1-acetil-7-klór-5-fenil-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-on (2) egyszerű filtrációval, 3x20 ml vízzel történő mosással könnyen, több mint 80 %-os hozammal és nagy tisztasággal izolálódott. A terméket a következő lépésben mindenféle tisztítás nélkül használtuk fel".


A 001-es tétel a II. részhez a 002-es tétel méretarányának 1/10-e volt, ez egy egyszerű eljárás. A laboránsom elfelejtette a szűrőpapírt a peremes tölcsérre tenni, és némi termék ment át rajta. Visszafuttattuk a vizet a szűrőbe. Nem vagyok túl elégedett a 001-es tétellel, idegen anyagot látok a vegyületben, és a hozam nagyon alacsony volt (40%).

002-es tétel: Ezt egy éjszakán át hagyom futni.

Következtetés: Amint összegyűjtöttem 20 g acetilezett nordiazepámot, elkezdem átalakítani alprozolammá. A teljes jelentés a videó utasításokkal hamarosan érkezik

*A két hozzáadott fotó az I. rész, a 002. és a 003. tétel összehasonlítása. A 002-es tétel sárga volt és oldatban maradt, míg a 003-as tétel sötét narancssárga színű volt és megszilárdult.

 

[Agilent1100DAD]

Elfelejtettem hozzáadni az I. rész 003. tételének fényképét, csak a színek összehasonlítása érdekében.

 

[catmando]

Szép munka ez, igazán kiváló munka.

Nem tudok túllépni a szintézis első lépésén, mindig egy fehér por MP 118-121, amely szerintem 2-(klóracetamido)-5-klórbenzofenon.

Van valami tippje, hogy hol ronthatom el, kérem?

Segítségét nagyra értékelném.

 

[Hank Schrader]

Az első acilezési lépést ciklohexánban végezném el.
A 2-amino-5-klór-benzofenon ciklohexánban történő keverésével és lassú klóracetil-klorid csepegtetésével.


A módszerben azt írtad
klóracetil-klorid (1,2 mL, 2 mmol)
1,2ml klóracetil-klorid 1,7016g, ami nem 2 mmol.
A klóracetil-klorid moláris tömege 112,94.
Az acilezés ideális aránya 1 mol klóraminra legfeljebb 1,26 mol klorid oldószer jelenlétében.
Az oldószer jelenléte lehetővé teszi a hőmérséklet szabályozását és a jó hozam elérését a hőmérsékleti stabilitás és a gumírozás hiánya miatt.

A ciklizációs lépést száraz metanolban végezném el urotropinnal.

 

[Agilent1100DAD]

Kiváló, köszönöm szépen a ciklohexánra vonatkozó tanácsokat. Ki fogom próbálni, amint megérkezik az új klóracetil-klorid-szállítmányom.

A második javaslatoddal kapcsolatban (metanol urotropinnal) most az I. rész ciklizációs lépésére (a klóracetil-klorid hozzáadása után) vagy a III. részre gondolsz?

 

[catmando]

Hány ml metanolt adna gramm benzofenonhoz grammonként mondjuk 5ml-t grammonként?
És mennyi hexamint?

A szintézis első részét már jó párszor megkíséreltem, de ugyanazzal az eredménnyel, törtfehér porral, amelynek m.p. értéke 118 és 121 között változik.

Már lemondtam erről a szintézisről, de miután újra megnéztem ezt a szálat és láttam a kiváló előrelépést, amit agilent1100DAD tett, adok neki még egy esélyt.

Úgy találtam, hogy az oldószer nélküli keverék "gumírozása" nagyon nehezen működik, remélhetőleg egy kis alkohol segít.

Tehát csak hogy tisztázzuk a klorid hozzáadása után a benzofenonhoz metanolt, kálium-karbonátot, ammónium-acetátot és hexamint adjunk?

 

[Agilent1100DAD]

Csak frissíteni akartam mindannyiótokat; sikerült varázsolnom, és ezeket a hihetetlenül fehér, hosszú kristályokat kaptam. A kiindulási anyagot 200 g-ról 20 g-ra növeltem. Holnap kapok egy 5 literes reakcióedényt! Nagyon izgatott vagyok.

 

[Agilent1100DAD]

Végre megérkezett...

Shes egy 5 literes köpenyes boroszilikát üveg reaktor, hozzáadási tölcsérrel, kondenzátorral, digitális fordulatszám-szabályozóval a felső keverőhöz és hőmérsékletmérővel. Egy víztartályhoz van csatlakoztatva, amely egy Poly Science 1,5 HP hűtőhöz van csatlakoztatva, egy pozitív kiszorító szivattyúval és egy -70C és 300 C közötti hőmérséklet-tartományban.

Én csak egy pötty vagyok a független kémikusok óceánjában, de ez a pötty LC-MS validált!!!!!.

 

[jarredreyes0303]

cant várni a végleges eredményeket ezen az egy nem volt ilyen reményteljes, hogy valaki más sikerül egy ideig. Megcsinálod, ember!

 

[mithyl2]

Milyen biztonságosabb vegyi anyagot használhat a hidrazin-hidrát helyett?

 

[Agilent1100DAD]

sajnos, nincs helyettesítője ennek a szintézismódszernek.

 

[TheWaterman]

Ön az aprazolam vásárlója. Lehet, hogy van egy vevő néhány száz font, ha gyom, ha van?

 

[Marc-BenzoScam]

Nos, nekem például van egy kérdésem, ha az Alprazolam gyártása olyan egyszerű és költséghatékony, miért van ilyen hiány belőle?

 

[G.Patton]

Nem mondhatom, hogy a szintézis túl könnyű.