Il est préférable d'analyser la synthèse ici plus en détail. Pour éviter de travailler avec de l'acide sulfurique, il est préférable de trouver l'intermédiaire 1-méthyl-1H-indazole-carboxylate (cas 43120-28-1). Ensuite, la première réaction dont nous allons parler est l'alkylation d'un dérivé de l'indazol. L'alkylation se produit dans un solvant aprotique polaire (THF, DMF) en présence d'une base forte (hydrure de sodium, méthylate, éthylate ou butylate de sodium ou de potassium, etc.) Cette réaction est très sensible à l'eau (risque d'incendie !). La règle principale est un équipement idéalement sec et des solvants parfaitement secs. Le matériel peut être séché à l'aide d'une chaleur directionnelle (séchoir de chantier), les solvants drainent les agents d'arrosage (chlorure de calcium, sulfate de magnésium, etc.). La pièce ne doit pas être très humide, cela peut être critique pour la réaction d'auto-inflammation. Tout verre utilisé, pelle, cuillère doit être parfaitement sec, sans une seule goutte d'eau. La réaction elle-même doit être soumise à un refroidissement intense (bain d'eau glacée) dans le même but : empêcher la réaction de s'enflammer. Si elle s'enflamme, cela ressemble à une éruption volcanique. Il est nécessaire de disposer d'un extincteur à proximité et d'un tissu anti-feu pour empêcher l'accès de l'oxygène à la flamme. Lorsque nous avons créé les conditions idéales (matériel séché, solvants, salle), nous sommes prêts à démarrer la réaction. J'aime utiliser du DMF et de l'hydrure de sodium dans de l'huile minérale. Tout d'abord, nous préparons une solution de 1-méthyl-1H-indazole-carboxylate dans du DMF, puis nous la refroidissons dans un bain d'eau glacée. Le volume du ballon dépend de l'échelle de la réaction. La forme du ballon peut être à fond rond (si l'on dispose d'un trépied pour tenir les ballons), à fond plat ou à fond d'erlenmeyer, s'il s'avère soudainement disponible. Dans le ballon à fond rond, le refroidissement est beaucoup plus efficace pour l'ensemble du volume. Sans trépied, nous pouvons refroidir et mélanger le mélange manuellement. Après avoir refroidi le ballon, nous commençons par saupoudrer de petites portions d'hydrure de sodium à la solution, en remuant soigneusement après chaque ajout, sans cesser de refroidir. Pour 10 g de 1-méthyl-1H-indazole-carboxylate, il faut 2,4 g d'hydrure de sodium disponible dans le commerce à 60 % dans de l'huile minérale. Après avoir ajouté la totalité de l'hydrure de sodium, nous retirons le bain d'eau glacée et nous agitons à température ambiante pendant une heure ou plus. Le mélange peut se faire manuellement ou à l'aide d'un agitateur magnétique. Après cette période, nous refroidissons le ballon dans le bain d'eau glacée fraîchement préparé. Nous avons maintenant besoin de 5-bromo-1-pentène, cas 1119-51-3 (12 g pour 10 g de dérivé indazole). Il doit être ajouté goutte à goutte sous agitation et refroidissement constants. Pour ce faire, on peut utiliser une seringue (en faisant tout manuellement) ou un entonnoir à gouttes, fixé sur un trépied au-dessus du ballon. Après tous les ajouts, on enlève le refroidissement et on mélange la nuit (sur un agitateur magnétique ou manuellement dans le ballon s'il n'y a pas d'agitateur). Au bout d'un certain temps, on verse de l'eau froide dans la fiole. La quantité d'eau est au moins le double de la quantité de DMF, mieux que 3-4 équivalents ou plus. La quantité initiale de DMF détermine la quantité de dérivé indazole qui peut être dissoute. Idéalement, elle est de 3 équivalents conditionnels (30 ml pour 10 g est minimal). Ensuite, après avoir mélangé le mélange réactionnel avec de l'eau, on extrait avec de l'acétate d'éthyle. Le nombre d'acétate d'éthyle est d'au moins 30% du volume total du mélange. Par conséquent, la quantité minimale de flacons pour 10 g : 10 g d'indazole + 30 ml de DFM + 10 ml de pentène, 60 ml d'eau, 30 ml d'EtOAc = 150 ml de volume du flacon est minimale pour 10 g de dérivé d'indazole. L'acétate d'éthyle peut être lavé avec de l'eau, saturé avec du sel, du sulfate de magnésium sec des résidus d'eau, et évaporer le solvant, pour obtenir un dérivé sous forme d'huile. La distillation et ses variantes feront l'objet d'une rubrique distincte. Si vous avez besoin de précisions sur l'équipement pour cette étape, je suis à votre disposition pour répondre à vos questions.
J'ai apporté beaucoup de kits complets de Chine et ils sont très peu fiables... merci pour votre temps aujourd'hui.
