Johdanto:
Eräs tietty myyjä verkossa (jota ei mainita nimeltä) näyttää ehdottavan "uutta" reittiä fenetyyliamiineihin.
Reaktio aldehydistä amiiniksi tapahtuu kolmessa eri vaiheessa:
1) Baylis-Hillmanin reaktiota käytetään ensin aryylialdehydin ja akryyliamidin yhdistämiseen käyttämällä tertiääristä amiiniemästä, kuten esim.
DMAP (4-dimetyyliaminopyridiini) tai DABCO/TEDA (trietyleenidiamiini).
Akryyliamidi on teollisuuskemikaali, jota käytetään polymeerien valmistukseen, ja se liittyy myös palaneisiin elintarvikkeisiin.
2) Tämän jälkeen suoritetaan muunnettu Hofmannin uudelleenjärjestely.
Toisin kuin "tavallisessa" Hofmann-reaktiossa, on tärkeää huomata, että lopputuote ei ole amiini.
Välituotteena oleva isosyanaatti ei hydrolysoidu vedellä muodostaen karbamiinihappoa, joka sitten dekarboksyloituu amiiniksi.
Sen sijaan vaiheessa 1 muodostunut bentsyylialkoholi käy läpi intramolekulaarisen syklisoitumisen muodostaen 5-jäsenisen karbamaattirenkaan (joka on sekä esteri että amidi).
Syntyy sarja nopeita protoninvaihtoja, jotka isomerisoivat konjugoimattoman oksatsolidonin vakaammaksi konjugoiduksi oksatsoloniksi.
3) Viimeisessä vaiheessa suoritetaan palladium on carbon -pelkistys käyttäen 3 ekvivalenttia vetykaasua.
Ensimmäistä vetyekvivalenttia käytetään oksatsolonirenkaan murtamiseen, jolloin syntyy formiaattiesteri ja imiini , jotka ovat sitten
pelkistetään lopuilla kahdella vetyekvivalentilla. Haluttu amiini muodostuu yhdessä muurahaishapon kanssa sivutuotteena.
On mahdollista, että tämä reaktio on jo tunnettu salaisen toiminnan piirissä(vaikkakin hyvin pidetty salaisuus),
Uskallan kuitenkin sanoa, että reaktio on "uusi", koska en ole koskaan kuullut mitään keskusteluja/dokumentoituja raportteja tästä reaktiosta vastaavilla foorumeilla tai kirjallisuudessa.
Reaktion tarkka mekanismi on tuntematon, vaikka yritin parhaani mukaan selventää mekanismia.
Jos olet eri mieltä mekanistisista oletuksistani, selitä ajatuksesi/kritiikkisi perustellusti kommenteissa.
Palautettanne arvostetaan suuresti.
Kirjallisuusnäyttö:
[1] Pedro Molina, Alberto Tarraga, kirjassa "Comprehensive Organic Functional Group Transformations", 1995, ISBN: 978-0-08-044705-6.
"lyijytetra-asetaatin pyridiinissä on havaittu tarjoavan hellävaraisen menetelmän, jolla saadaan aikaan nopea, korkeatuottoinen, Hofmannin kaltainen β-hydroksiprimaariamidien uudelleenjärjestely 2-oksatsolidinoneiksi vastaavan β-hydroksiisosyanaatin kautta"
[2] Shinobu Hazama, S. Ichikawa, Fumihiro Yonebayashi, julkaisussa Japanese Journal of Forensic Science and Technology, 2008, DOI: 10.3408/jafst.13..67
"Kehitimme uuden ja kätevän menetelmän levo-metamfetamiinin synteesiin käyttäen d-norefedriiniä (d-NE ) lähtöaineena. d-NE käsiteltiin 1,1-karbonyyli-diimidatsolilla vastaavan syklisen karbamaatin tuottamiseksi, ja tuote käsiteltiin natriumhydridillä ja jodimetaanilla muodostaen mono-N-metyloidun amiinijohdannaisen, joka käsiteltiin palladiumilla aktivoidulla hiilellä vetyatmosfäärissä katalyyttistä pelkistystä varten. Vesipitoisen vetykloridin (HCl) lisäämisen jälkeen saatiin l-MA: ta sen HCl-suolana (kokonaistuotos 58 %)."
Kirjallisuus Mekanismi/reaktiokaavio:
Ehdotettu (hypoteettinen) mekanismi/reaktiokaavio:
Kysymykset, jotka vaativat vielä vastausta:
1) Mitkä ovat tarkat reaktio-olosuhteet (lämpötila, konsentraatio, rxn-aika jne...) ja reagenssit, joita tarvitaan, jotta tämä reaktio toimisi?
2) Mitkä ovat kunkin välituotteen puhdistamiseen tarvittavat työstöolosuhteet?
3) En ole varma, kuinka paljon testausta ja iteratiivista kehittämistä tapahtuu tällä foorumilla.
Onko kukaan foorumilaisista, jolla on kunnollinen laboratoriotila, halukas kokeilemaan tätä ja antamaan palautetta? Minulla ei ole keinoja testata tätä itse.
4 ) Onko reaktio mekaanisesti järkevä? Onko reaktio todella olemassa vai vedinkö tämän vain perseestäni?
5 ) Onko tälle reaktiollejo olemassa menettelytapa? Jos on, mistä löydän sen?
6) Voidaanko reaktiokaaviota muuttaa siten, että se sisältää myös n-metyloitujen johdannaisten synteesin (kirjallisuudessa esittämäni esimerkin tapaan).
7) Voidaanko syklisointivaiheen indusoimiseksikäyttää lyijytetra-asetaatille vaihtoehtoisia reagensseja? Minusta tuntuu, että
hypokloriitti ei toimi, koska se hapettaisi myös bentsyylialkoholin ketoniksi/fenoniksi.
8) Voidaanko muita tertiäärisiä amiineja, kuten trietyyliamiinia, käyttää DMAP:n ja DABCO:n lisäksi?
9) Onko olemassa mitään huomionarvoisia sivureaktioita, jotka heikentäisivät lopputuotteen puhtautta?
10) Syntyykö pelkistyksessä raseeminen amiini vai suositaanko pelkistyksessä mieluummin yhtä stereoisomeeria kuin toista?
Tämä on ensimmäinen viestini tällä foorumilla, joten en ole varma, millaista palautetta voin odottaa.
Kiitos lukemisesta.
Eräs tietty myyjä verkossa (jota ei mainita nimeltä) näyttää ehdottavan "uutta" reittiä fenetyyliamiineihin.
Reaktio aldehydistä amiiniksi tapahtuu kolmessa eri vaiheessa:
1) Baylis-Hillmanin reaktiota käytetään ensin aryylialdehydin ja akryyliamidin yhdistämiseen käyttämällä tertiääristä amiiniemästä, kuten esim.
DMAP (4-dimetyyliaminopyridiini) tai DABCO/TEDA (trietyleenidiamiini).
Akryyliamidi on teollisuuskemikaali, jota käytetään polymeerien valmistukseen, ja se liittyy myös palaneisiin elintarvikkeisiin.
2) Tämän jälkeen suoritetaan muunnettu Hofmannin uudelleenjärjestely.
Toisin kuin "tavallisessa" Hofmann-reaktiossa, on tärkeää huomata, että lopputuote ei ole amiini.
Välituotteena oleva isosyanaatti ei hydrolysoidu vedellä muodostaen karbamiinihappoa, joka sitten dekarboksyloituu amiiniksi.
Sen sijaan vaiheessa 1 muodostunut bentsyylialkoholi käy läpi intramolekulaarisen syklisoitumisen muodostaen 5-jäsenisen karbamaattirenkaan (joka on sekä esteri että amidi).
Syntyy sarja nopeita protoninvaihtoja, jotka isomerisoivat konjugoimattoman oksatsolidonin vakaammaksi konjugoiduksi oksatsoloniksi.
3) Viimeisessä vaiheessa suoritetaan palladium on carbon -pelkistys käyttäen 3 ekvivalenttia vetykaasua.
Ensimmäistä vetyekvivalenttia käytetään oksatsolonirenkaan murtamiseen, jolloin syntyy formiaattiesteri ja imiini , jotka ovat sitten
pelkistetään lopuilla kahdella vetyekvivalentilla. Haluttu amiini muodostuu yhdessä muurahaishapon kanssa sivutuotteena.
On mahdollista, että tämä reaktio on jo tunnettu salaisen toiminnan piirissä(vaikkakin hyvin pidetty salaisuus),
Uskallan kuitenkin sanoa, että reaktio on "uusi", koska en ole koskaan kuullut mitään keskusteluja/dokumentoituja raportteja tästä reaktiosta vastaavilla foorumeilla tai kirjallisuudessa.
Reaktion tarkka mekanismi on tuntematon, vaikka yritin parhaani mukaan selventää mekanismia.
Jos olet eri mieltä mekanistisista oletuksistani, selitä ajatuksesi/kritiikkisi perustellusti kommenteissa.
Palautettanne arvostetaan suuresti.
Kirjallisuusnäyttö:
[1] Pedro Molina, Alberto Tarraga, kirjassa "Comprehensive Organic Functional Group Transformations", 1995, ISBN: 978-0-08-044705-6.
"lyijytetra-asetaatin pyridiinissä on havaittu tarjoavan hellävaraisen menetelmän, jolla saadaan aikaan nopea, korkeatuottoinen, Hofmannin kaltainen β-hydroksiprimaariamidien uudelleenjärjestely 2-oksatsolidinoneiksi vastaavan β-hydroksiisosyanaatin kautta"
[2] Shinobu Hazama, S. Ichikawa, Fumihiro Yonebayashi, julkaisussa Japanese Journal of Forensic Science and Technology, 2008, DOI: 10.3408/jafst.13..67
"Kehitimme uuden ja kätevän menetelmän levo-metamfetamiinin synteesiin käyttäen d-norefedriiniä (d-NE ) lähtöaineena. d-NE käsiteltiin 1,1-karbonyyli-diimidatsolilla vastaavan syklisen karbamaatin tuottamiseksi, ja tuote käsiteltiin natriumhydridillä ja jodimetaanilla muodostaen mono-N-metyloidun amiinijohdannaisen, joka käsiteltiin palladiumilla aktivoidulla hiilellä vetyatmosfäärissä katalyyttistä pelkistystä varten. Vesipitoisen vetykloridin (HCl) lisäämisen jälkeen saatiin l-MA: ta sen HCl-suolana (kokonaistuotos 58 %)."
Kirjallisuus Mekanismi/reaktiokaavio:
Ehdotettu (hypoteettinen) mekanismi/reaktiokaavio:
Kysymykset, jotka vaativat vielä vastausta:
1) Mitkä ovat tarkat reaktio-olosuhteet (lämpötila, konsentraatio, rxn-aika jne...) ja reagenssit, joita tarvitaan, jotta tämä reaktio toimisi?
2) Mitkä ovat kunkin välituotteen puhdistamiseen tarvittavat työstöolosuhteet?
3) En ole varma, kuinka paljon testausta ja iteratiivista kehittämistä tapahtuu tällä foorumilla.
Onko kukaan foorumilaisista, jolla on kunnollinen laboratoriotila, halukas kokeilemaan tätä ja antamaan palautetta? Minulla ei ole keinoja testata tätä itse.
4 ) Onko reaktio mekaanisesti järkevä? Onko reaktio todella olemassa vai vedinkö tämän vain perseestäni?
5 ) Onko tälle reaktiollejo olemassa menettelytapa? Jos on, mistä löydän sen?
6) Voidaanko reaktiokaaviota muuttaa siten, että se sisältää myös n-metyloitujen johdannaisten synteesin (kirjallisuudessa esittämäni esimerkin tapaan).
7) Voidaanko syklisointivaiheen indusoimiseksikäyttää lyijytetra-asetaatille vaihtoehtoisia reagensseja? Minusta tuntuu, että
hypokloriitti ei toimi, koska se hapettaisi myös bentsyylialkoholin ketoniksi/fenoniksi.
8) Voidaanko muita tertiäärisiä amiineja, kuten trietyyliamiinia, käyttää DMAP:n ja DABCO:n lisäksi?
9) Onko olemassa mitään huomionarvoisia sivureaktioita, jotka heikentäisivät lopputuotteen puhtautta?
10) Syntyykö pelkistyksessä raseeminen amiini vai suositaanko pelkistyksessä mieluummin yhtä stereoisomeeria kuin toista?
Tämä on ensimmäinen viestini tällä foorumilla, joten en ole varma, millaista palautetta voin odottaa.
Kiitos lukemisesta.
Attachments
Last edited:
