Dekstroamfetamiinin synteesi (Nabenhauer, 1942).

[G.Patton]

Johdanto

Tällä hetkellä on monia tapoja syntetisoida dekstroamfetamiinia. Ne voidaan jakaa kolmeen tyyppiin: biosynteesi (biomassaa käyttäen), suora synteesi ja amfetamiinin synteesi raseemisesta (l- ja d-isomeerien summa) amfetamiinista, jota seuraa optisten isomeerien erottaminen. Meidän tapauksessamme valittiin synteesi, jossa käytettiin yksinkertaisia reagensseja ja nopeaa synteesiä, joka soveltuu mahdollisimman hyvin "kotiolosuhteisiin". Prosessi on seuraava: saadaan raseeminen amfetamiini klassisella tavalla, jonka jälkeen se jaetaan kahteen optiseen isomeeriin (l- ja d-) Nabenhowerin menetelmällä [US-patentti 2276508, Nabenhauer FP, "Method for the separation of optically active alpha-methylphenethylamine", julkaistu 17. maaliskuuta 1942, luovutettu Smith Kline Frenchille].

Synteesi

Amfetamiinin synteesi P2NP:stä Al/Hg:n avulla. Ensin valmistetaan alumiiniamalgaami. Sitä tarvitaan alumiinin puhdistamiseksi vahvasta oksidikerroksesta, joka muodostuu vuorovaikutuksessa ilman kanssa. Otetaan 14 g alumiinifoliota ja revitään se käsin 2x2, 3x3 cm:n kokoisiksi paloiksi. Muista repiä, älä leikata, jotta pinta-ala kasvaa. Laitetaan 3-kaulaiseen pyöreäpohjaiseen kolviin ja täytetään folio kokonaan vedellä.

Spoileri: Kuva 1

Nyt valmistetaan elohopeasuolaa. Otamme apteekista elohopealämpömittarin, käärimme sen paperiin ja katkaisemme sen alakärjestä. Kaadetaan kaikki elohopea lasiin, johon lisätään 4 ml typpihappoa (70 %). Älä unohda, että elohopeahöyryt ovat terveydelle vaarallisia! Reaktion käynnistämiseksi lasia oli lämmitettävä noin 50 asteeseen, välillä sekoittaen. Kaikki elohopea liukeni noin 30 minuutin aikana, ja lasista vapautui oranssia kaasua, typpioksidia (IV). Reaktioyhtälö on seuraava.

Hg + 4HNO3 ----> Hg(NO3)2 + 2NO2 + 2H2O

Spoiler:

Pipetoi 2 ml liuosta ja laita se foliolla varustettuun pyöreäpohjaiseen kolviin. Noin 5 minuutin kuluttua folio menetti kiiltonsa, muuttui himmeäksi ja pullon pohjalle kerääntyi pieni kerros harmaata lietettä (alumiinihydroksidia).

Spoiler: Kuva 3

Valutetaan neste pois ja huuhdellaan folio vedellä 3 kertaa.

Spoileri: Kuva 4

Kaada kolviin 30 ml vettä, aseta lämpömittari kolvin vasempaan kurkkuun, aseta takaisinvirtauslauhdutin keskimmäiseen kurkkuun ja aseta oikeaan kurkkuun tippusuppilo, jossa on 110 ml 14 % P2NP-liuosta (se on fenyylinitropropeeni; 1-fenyyli-2-metyyli-2-nitroeteeni).

Spoileri: Kuva 5

Etikkahappoessenttiä käytetään usein vedyn tuottamiseen, mutta minä "aloitan" vedyn tuottamisen reaktion vedellä. Vähemmän hapan väliaine, eli vähemmän emästä on lisättävä myöhemmin. Monet kysyvät: "Miten tämä vesi poistetaan?" Vettä ei tarvitse poistaa mihinkään, se reagoi alumiinin kanssa ja saadaan vetyä.

2Al + 6H2O ---> 2Al (OH) 3 + 3H2

On erittäin tärkeää muistaa, että P2NP-pelkistysreaktioon liittyy hyvin! suuri eksotermi. Lämpötilaa on seurattava huolellisesti ja estettävä ylikuumeneminen yli 60 asteen. Itse pidin lämpötilan noin 50-55 asteessa. Tämän tekniikan noudattamatta jättäminen vähentää tuotteen saantoa ja antaa värillisen (vaaleanpunaisen, oranssin) tuotteen. Koko P2NP:n infuusio kesti noin 50 minuuttia. Vaihda tippusuppilo lasitulppaan. Saimme juuri tällaisen harmaan liuoksen.

Spoileri: Kuva 6

Saannon lisäämiseksi voit lämmittää reaktiomassaa 50-60 asteen lämpötilassa 30 minuutin ajan vesihauteessa.

Spoileri: Kuva 7

Jäähdytämme seoksen huoneenlämpötilaan, laitamme tulpan lämpömittarin tilalle, poistamme refluksilauhduttimen. Teemme emäksisen liuoksen, joka perustuu 1 osaan natriumhydroksidia - 2 osaan vettä. Liukeneminen etenee kuumennettaessa, joten odotamme, että liuos jäähtyy. Reaktiomassaan ei kannata kaataa kiinteää alkalia tai kaataa kuumaa liuosta, sillä se vähentää saantoa, kuten kaikki ylikuumeneminen. Kaadetaan huoneenlämpöiseksi jäähtynyttä alkalia reaktiomassaan, kunnes pH = 11-12, odotetaan 30-40 minuuttia, kunnes kaikki kelluva alumiini liukenee, keltainen öljy kelluu ylös. Samalla seurataan myös lämpötilaa. Reaktioyhtälöt.

NaOH + Al (OH)3 ---> Na[Al(OH)4] + 3H2 NaOH + Al (OH)3 ---> Na[Al(OH)4].

Spoiler: Kuva 8

Kaadetaan kaikki erotussuppiloon. Odotamme kerrosten erottumista. Otetaan öljyinen fraktio.

Spoiler: Kuva 9

Amfetamiini uutetaan lietteestä pesemällä se 3 kertaa 10 ml:lla petrolieetteriä. Jaa yläosa erotussuppilolla. Yhdistetään kaikki uutteet "öljyn" kanssa ja laitetaan ne jääveteen jäähtymään.

Spoiler: Kuva 10

Lasin pohjalle jää suuri vesipisara, joka erotetaan erotussuppilolla. Kaadetaan ylin kerros lasiin ja kuivataan vedettömän magnesiumsulfaatin päällä. Siellä puhdistetaan amfetamiini elohopean ja veden jäännöksistä.

Spoileri: Kuva 11

Suodatamme nesteen kiinteästä magnesiumsulfaatista Buchnerin suppilolla.

Spoileri: Kuva 12

Otan väkevää 98% rikkihappoa. Valmistetaan rikkihapon liuos asetoniin tilavuussuhteessa 1:10. Otin teknistä asetonia, rautakaupasta, ja tislasin sen, poistin "päät" ja "hännät". Sitten kuivasin sen vedettömällä magnesiumsulfaatilla. Monet kysyvät, onko mahdollista tehdä liuos IPA:han. Kyllä voi, mutta IPA (isopropyylialkoholi) haihtuu kauemmin kuin asetoni.

Spoiler: Kuva 13

Hapotetaan tippa kerrallaan, varovasti ja sekoittaen, rikkihapolla asetonissa pH = 6:een. Pohjalle muodostuu valkoinen sakka.

Spoiler: Kuva 14

Jäähdytä reaktiomassa jäävedessä, suodata sakka Buchnerin suppiloon, huuhtele 3 ml:lla kylmää asetonia.

Spoileri: Kuva 15

Kuivataan suodatettu tuote ilmakuivaksi ja punnitaan.

Spoileri: Kuva 16

Saatiin 7,55 g (0,0205 mol) amfetamiinisulfaattia.
Laskelmat:
m (P2NP) = 110 * 0,14 = 15,4 g.
n (P2NP) = 15,4 / 163,17 = 0,094 mol.
n (amfetamiinisulfaatti) = n (P2NP) = 0.094 mol.
n (amfetamiinin emäs)= 0,0205 * 2 = 0,0410 mol.
Reaktion saanto on 0,0410 /0,094 = 43,6 %.
Suoritat erilaisen reaktion rikkihapon kanssa. Amfetamiinin vapaa emäs 2 moolia + 1 mooli rikkihappoa = 1 mooli amfetamiinisulfaattia. Kun lasket amfetamiinisulfaattia, sinun on kerrottava kahdella amfetamiinisulfaatin moolituloksesi, koska yhtä amfetamiinisulfaattimoolia varten tarvitaan 2 moolia amfetamiinin emästä.

D-amfetamiinin uuttaminen

Meillä on raseeminen amfetamiini. Se sisältää 1 molekyyli d-amfetamiinia 1 molekyyliä l-amfetamiinia kohti. Seuraavaksi otetaan 6 g raseemiaa ja liuotetaan 6 ml:aan vettä, lisätään emäksinen liuos, jotta saavutetaan pH = 11.

Spoiler: Kuva 17

Uutetaan 5 ml:lla petrolieetteriä ja lämmitetään liuos, lisätään seokseen 2,45 g d-viinihappoa alkoholiliuoksessa. Lisää sitten alkoholia, kunnes se on täysin liuennut, ja jäähdytä sekoittaen. L-amfetamiinin d-viinihapposuola saostuu. D-amfetamiini jää liuokseen. Voit toistaa l-amfetamiinin d-viinisuolan sakan puhdistamisen metanolilla saannon lisäämiseksi.

Spoiler: Kuva.18

Saostamme d-amfetamiinin d-viinihapon lisämäärällä. Suodatamme saostuman, saamme d-amfetamiinin emäksen ja lisäämme emästä pH = 11:een.

Spoiler: Kuva 19

Hapotetaan d-amfetamiinin emäs pH = 6:een rikkihappoliuoksella asetonissa. Näin saadaan 2,63 g d-amfetamiinisulfaattia. Saanto on 2,63 / 3 = 87,7 %.

Spoiler: Kuva.20

Tämä uuttomenetelmä koskee amfetamiinia, joka on syntetisoitu millä tahansa tavalla. Dekstroamfetamiinin saamiseksi on toinenkin tapa.

Lähde

Nabenhauer, Fred P. "Menetelmä optisesti aktiivisen alfa-metyylifenetyyliamiinin erottamiseksi." Yhdysvaltain patentti nro 2,276,508. 17.3.1942.

US2276508A - Menetelmä optisesti aktiivisen alfa-metyylifenetyyliamiinin erottamiseksi - Google Patents.

 

[diogenes]

Hei, loistava selitys, olen etsinyt tätä selkeyttä jo pitkään. Vain kaksi kysymystä. Puhdasta H2SO4:ää on vaikea saada kotimaassani, he myyvät akvaariossa Ph-säätöainetta, joka sisältää H3SO4:ää (ortorikkihappoa), olisiko tämä myös hyvä. Mikä on paras kaupallisesti saatavilla oleva sulfaatti, jota suosittelette? Mitä tulisi käyttää liuoksen pohjustamiseen (kaupallisesti saatavilla). Luulen, että kaustista soodaa on saatavana pienempinä pitoisuuksina, riittäisikö sekin? kiitos avusta.

 

[G.Patton]

Hei. Voit käyttää laimennettua rikkihappoa (H2SO4), mutta suuremmassa kuormassa. Rikkihappo (H2SO3) ei sovellu, koska se on heikko happo ja rikkihappo (H2SO4) on vahva. Kaustinen sooda on sama kuin natriumhydroksidi.
H3SO4 (ortorikkihappo) ei ole olemassa.

 

[diogenes]

Hei, anteeksi minun pahani, sekoitin tyhmästi fosforihapon (H3PO4) rikkihappoon (H2SO4). Kysymykseni on periaatteessa, mistä saa rikkihappoa (H2SO4). Fosforihappoa on helposti saatavilla, mutta jotenkin se ei minusta ole yhtä piristävää kuin sulfaatti. (Viestisi selventää ja kvantifioi vihdoin eron eräässä toisessa aiheessa, mutta jopa annosta säädettäessä se jää jälkeen - mietin, voisiko imeytyminen/erittyminen olla erilaista - mutta tämä on aiheen vierestä tässä). Olisi siis hienoa, jos voisin lopulta kokeilla tätä erotusmenetelmää D-sulfaatin kanssa.

Toinen kysymys, onko alkoholin tyypillä tai konsentraatiolla väliä viinihappoa lisättäessä? kiitos.

 

[G.Patton]

Ei ole väliä.

Löydät sen akkuelektrolyyttinä rautakaupasta tai autoliikkeestä, se sisältää ~ 36 % rikkihappoa

 

[diogenes]

Kiitos tiedoista, se toimi ihmeellisesti. Olen haihduttanut veden ja nyt minulla on melko väkevää H2SO4:ää. Mikä on rikkihapon ja asetonin suhde? Eivätkö ne sekoittuessaan muodosta kaikenlaisia uusia molekyylejä? Anteeksi, jos tämä on tyhmä kysymys, mutta olen hieman varuillani näiden kahden sekoittamisesta keskenään. Myös NaOH-liuosta emäksiseksi: Minulla on noin 40% liuos, onko pitoisuudella väliä?

 

[G.Patton]

Valmistetaan rikkihapon liuos asetoniin tilavuussuhteessa 1:10. (с)
Ota 1 tilavuus happoa ja 10 tilavuutta asetonia.

Se on kunnossa. Sinun on saavutettava pH= 11-12, joten konsentraatio ei ole niin tärkeä.

 

[diogenes]

Paljon kiitoksia Patton. Ilmoitan takaisin, kun kokeilen tätä erottelua, toivottavasti saan suhteellisen hyviä saantoja.

 

[G.Patton]

Onnea matkaan!

 

[diogenes]

Hei taas Katsoin numeroita menettelyssä, koska odotan edelleen liuottimien saapumista. D-amfetamiinin puhdistusta aloitettaessa annettu 6ml vettä tuntuu aivan liian pieneltä. Sulfaattisuolan liukoisuudeksi on annettu 8,8 osaa vettä yhteen osaan amf. sulfaattia. Eikö kyseessä ole kirjoitusvirhe, etkö tarkoittanut 60ml? Tässä on linkki, mutta en ole tarkistanut Merckistä:

Kysy Erowid : ID 2057 : Miten amfetamiinin liuottaminen nesteeseen vaikuttaa sen tehoon?

Ask Erowid kysymys ja vastaus: Miten amfetamiinin liuottaminen nesteeseen vaikuttaa sen tehoon?

www.erowid.org

Alkuperäistä patenttia lukiessa Nabenhauer näyttää sanovan, että jos D-viinihappoa lisätään liian vähän, L-isomuoto kiteytyy ensin (kuten edellä kuvaamasi), mutta jos D-viinihappoa lisätään liikaa, D-isomuoto kiteytyy ensin. Voitteko mahdollisesti selittää tämän taustalla olevan kemian? Miksi toinen isomeeri kiteytyy nopeammin kuin toinen? Miksi se muuttuu, kun viinihappoa lisätään liikaa?

Olisin todella kiitollinen, jos voisitte valaista tätä asiaa, en löytänyt lähdettä, mutta ehkä tämä johtuu siitä, että se on itsestään selvää jollekin, jolla on enemmän kemian tietämystä/kokemusta. kiitos.

 

[G.Patton]

Voit lisätä vettä, kunnes se liukenee kokonaan vähällä vedellä. Sen jälkeen lisäät emäksistä vesiliuosta vedellä, joka auttaa myös liuottamaan sen.
Yksinkertaisesti sanottuna: ensin stereoselektiivinen reaktio suoritetaan "helpommalla" ja matalaenergisellä tavalla l-isomeerillä ja sen jälkeen menee toisella tavalla korkeamman energian tavalla.

 

[SergMarsian]

Hei, koska markkinoilla ei ole dekstroamfetamiinia ja tarvitsen sitä, on tarve tehdä sitä itse itselleni itse, olen aloittelija, joten minulla on joitakin kysymyksiä, ymmärtääkseni ensin viinihappoa metanolin kanssa - L-amfetamiini putoaa sakkaan ja sitten sinun täytyy ottaa liuos ilman tätä sakkaa ja lisätä ilman alkoholia vain d-viinihappoa ja lisätä emästä, kunnes PH saavuttaa 11 ja vasta sitten se voidaan suodattaa ja saada kuiva D-amfetamiinin emäs, jonka jälkeen happamoitetaan rikkihapolla asetonissa ja suodatetaan, jotta saadaan kuivaa puhdasta d-amfetamiinia, eikö niin?

Tarvitaanko viinihappoa D(-) vai D(+) ?

 

[G.Patton]

Hei, ei eroa.
parempi ottaa etanolia
"lisämäärä d-viinihappoa." Tarkoittaa d-viinihapon alkoholiliuosta, anteeksi epätarkkuus.
myönteinen

 

[SergMarsian]

Paljon kiitoksia vastauksista, toinen kysymys d-viinihapon alkoholipitoisesta liuoksesta, d-viinihappo etanolilla (96%) missä suhteessa sekoittaa? kunnes viinihappo liukenee?

 

[G.Patton]

Tarvitset kaada vähimmäismäärä alkoholia liuottamiseksi sitä

 

[diogenes]

Hei Serg, Luulen, että se saostuu, kun lisäät ylimääräistä D-viinihappoliuosta, ja tämä on silloin, kun suodatat, joten saat enemmän tai vähemmän kuivan saostuman, joka on D-viinihappo-D-amfetamiinia. Sitten lisätään emäksistä liuosta emäksen irrottamiseksi viinihaposta, jolloin natrium- ja viinihappoliuoksen vesiliuoksen päälle muodostuu ohut kalvo D-amfetamiinin emästä. Sitten emäs on uutettava mahdollisimman vähällä liuottimella, jotta siitä tulee hyvin tiivis, ja sitten lisätään rikkihappoa/asetonia tähän D-amfetamiinisulfaatin saostamiseksi.

 

[diogenes]

Patton, eikö olisi parempi käyttää 100-prosenttista etanolia, kuivata se jonkin MgSO4:n päällä ja tislata se?

Serg, olemme aika lailla samassa veneessä, päädyin kemian alalle saman ongelman edessä, että saatavilla on vain raseemista amfetamiinia. Tästä huolimatta Patton saa sen kuulostamaan niin helpolta, koska se on helppoa, kunhan olet hänen tasollaan kemiassa. On monia hienoja yksityiskohtia, jotka on saatava kuntoon, esim. puhtaat reagenssit, vedetön asetoni, rikkihappo jne.ILmoitelkaa minulle, miten pääsette eteenpäin.

 

[G.Patton]

Kyllä, on parempi lisätä rxn-saantoa

 

[ASheSChem]

en ymmärrä, miten lasket saannon :x

 

[G.Patton]

Otimme 6 g raseaattia = 3 g D-amf+3 g L-amf:tä
Saimme
2,63 g saanto = x %
3,0 g teoriaa = 100 %

2.63*100/3=87.7%

 

[Pororo]

Kiitos mielenkiintoisesta tutkimuksesta. Mutta olen yllättynyt viinihapon osuuksista.
6 g amfisulfaattia on 3,49 g raseemista amfibasea. Miksi sitten käytät 2,45 g d-viinihappoa? Sen tulee olla moolisuhteessa 1:4, eli 0,97 g d-viinihappoa riittää????

 

[Pororo]

Tajusin ideasi. En tiedä, miksi uskot saavasi bitartraattia. Saattaa johtua etanolista.

Jos ymmärrän termit oikein, tartraatti tarkoittaa 1:2, mutta bitartraatti tarkoittaa 1:1 moolisuhteita!!!!

Mutta en käytä etanolia. Käytän muita liuottimia.

Tiedän, että kiteytyminen loppuu heti, kun 0,25 moolia happoa on kulutettu, ja saanto on 95 %. Sitten, jos lisätään 0,25 moolia vastakkaista happoa, saostuminen alkaa uudelleen ja saanto on 95 %.
Ja nyt, kun 0,25 L:ää ja 0,25 D:tä käytettiin, jos yritän lisätä emäliuokseen lisää D- tai L- tai DL-happoa - mitään ei tapahdu. Näyttää siltä, että emästä ei ole, ph on myös hapan.
Todisteeksi, voi olla, voi olla, silloin tällöin. En ole varma, milloin teen amf-erotuksen uudelleen, syyskuun lopussa ehkä.

 

[Pororo]

Luulen, että pointti on tässä herra Patton, ja se on hyvin yksinkertainen: sequence fucking matters!!!!

1. Jos sinulla on pullo, jossa on 1 mooli viinihappoa, d tai l tai dl, mikä tahansa, ja alat lisätä 1 moolia vastaavaa emästä pieninä annoksina, tuloksena saat pääasiassa bitartraattia ja jonkin verran tartraattia (+ luultavasti jonkin verran reagoimatonta happoa), ja suolan PH = 2.
2. Näin minä teen! Jos pullossa on 1 mooli emästä ja siihen lisätään 0,5 moolia viinihappoa pieninä annoksina, tuloksena on pääasiassa tartraattia ja jonkin verran bitartraattia (+ jonkin verran reagoimatonta happoa), jolloin suolan PH = 5,0-5,5.
Tai 1 mooli raseemista emästä ja 0,25 moolia d- tai l-happoa, jos ne pyritään erottamaan toisistaan.