Sissejuhatus
UR-144 (TMCP-018, KM-X1, MN-001, YX-17; CAS-number 1199943-44-6) sisaldab tsüklopropaanrõngast, mis on termiliselt ebastabiilne, ja see võib tekitada muret, kuna toodet tarbitakse tavaliselt suitsetades. Tsüklopropaan ise on vastuvõtlik termilisele isomeerumisele propüleeniks temperatuuril ligikaudu üle 420 °C. On teatatud ka teistest pürolüüsiproduktidest, kuigi need tekivad palju kõrgematel temperatuuridel. Üldiselt toimuvad nii asendatud kui ka asendamata tsüklopropaanidel mitmesugused tsükli avanemisreaktsioonid. Kuna põleva sigareti otsa temperatuur võib ületada 700 °C, siis võib oletada, et UR-144 tsüklopropaaniosas võib toimuda mõni neist muundumistest. Käesolevas töös analüüsiti mitmeid taimseid, vaigutüüpi tooteid ja internetimüüjatelt ostetud pulbreid. Toodetes tuvastati UR-144 koos mitme seotud ühendiga, millest üks oli uus hüdraatne derivaat. Uuriti ka UR-144 pürolüüsi. Selles artiklis saab lugeda ainete kuumutamisprotsessist ja termilisest lagunemisest suitsetamise ajal. Seal on UR-144 sünteesimeetod TMCP-indoolist.
UR-144
Sünteetiline kannabinoid UR-144 ((1-pentüül-1H-indool-3-üül)(2,2,3,3-tetrametüültsüklopropüül)metanoon) on tuvastatud kaubanduslikes "legaalsetes kõrgete" toodetes (ravimtaimed, vaigud ja pulber). Koos sellega avastati kuus seotud ühendit. Kõige rikkalikum (2.1) oli 4-hüdroksü-3,3,4-trimetüül-1-(1-pentüül-1H-indool-3-üül)pentaan-1-oon, mis on vee elektrofiilse liitumise produkt UR-144 tsüklopropaaniosale. Leiti, et ühend 2.1 läbib tsükliseerimise, mille tulemusena moodustub kaks täiendavat omavahel konverteeritavat ühendit (2.3, mis on esialgselt identifitseeritud kui 1-pentüül-3-(4,4,5,5-tetrametüül-4,5-dihüdrofuraan-2-üül)-1H-indool, mis on stabiilne ainult vee puudumisel ja mida täheldati ka GC-artiklina) ja 2.2, 2.3 prootoniseeritud derivaat, mis moodustub happelistes lahustes. Ülejäänud ühendid identifitseeriti kui 2. rühma ühendite võimalikud laguproduktid (4,4,5,5-tetrametüüldihüdrofuraan-2(3H)-oon ja 1-pentylindoliin-2,3-dioon) ning UR-144 sünteesi vahe- või kõrvalsaadused ((1H-indol-3-üül)(2,2,3,3,3-tetrametüültsüklopropüül)metanoon, 1-entüül-1H-indool ja 1-(1-pentüül-1H-indol-3-üül)heksan-1-oon). Rühma 2 ühendeid või UR-144 sisaldavate taimsete saaduste pürolüüsil tekkis 3,3,4-trimetüül-1-(1-pentüül-1H-indol-3-üül)pent-4-en-1-oon (3). Seda kinnitas 2.1 ja UR-144 eraldi pürolüüs. Samuti tuvastati kaks täiendavat vähem tähtsat ühendit, 1-(1-pentüül-1H-indool-3-üül)etanoon ja 1-(1-pentüül-1H-indool-3-üül)propan-1-oon. Esitatakse nende muundumiste teekonnad.
Arutelu
Sünteetilised kannabinoidid on alates nende ilmumisest 2000. aastate keskel muutunud üheks peamiseks väljakutseks kohtuekspertiisi toksikoloogias ja konfiskeeritud uimastite analüüsis. Kuigi sünteetilised kannabinoidid toimivad kannabinoidiretseptoritele, on nende farmakoloogiline mõju märkimisväärselt erinev marihuaana omast, mis viitab mürgistusmehhanismidele, mis ei ole seotud sidumise koostoimete kaudu põhjustatud mürgisuse mehhanismidega. On täheldatud, et pürolüüsisaadused võivad aidata kaasa täheldatud psühholoogilistele mõjudele.
Joonis 1. Kahe sünteetilise kannabinoidi teatatud pürolüüsiproduktid.
Ülemine raam: UR-144, mis moodustab 3,3,4-trimetüül-1-(1-pentüül-1H-indol-3-üül) pent-4-en-1-ooni.
Alumine raam: XLR11 forming 1-(1-(5-luoropentyl)-1H-indol-3-yl)-3,3,4-trimethylpent-4-en-1-one. Mõlemal juhul lõhutakse tsüklopropaanrõngas, et tekiks isobutüleenrühm.UR-144 (33, joonis 1) ((1-pentüül-1H-indol-3-üül) (2,2,3,3,3-tetrametüültsüklopropüül)metanoon) on indoolil põhinev sünteetiline kannabinoid, mis on struktuuriliselt sarnane JWH-018-le, kuna mõlemad molekulid sisaldavad pentüülsõrme külgahelat in-dooli tuuma lämmastikust ja sekundaarset rõngasstruktuuri, mis on indooliga seotud karbonüülrühma kaudu. See sekundaarne ringstruktuur on ainus erinevus nende kahe kannabinoidi vahel, kusjuures JWH-018 naftaleeni substituent on UR-144-s asendatud tetrametüültsüklopropaanrühmaga. Tetrametüültsüklopropaani osa, nagu ka teisi tsüklopropaani derivaate, peetakse termiliselt ebastabiilseks. 2012. aastal avaldati artikkel, milles UR-144 peamist pürolüüsiprodukti iseloomustati esialgu kui 3,3,4-trimetüül-1-(1-pentüül-1H-indol-3-üül)pent-4-en-1-ooni (34, joonis 1). Osteti mitmeid UR-144 sisaldavaid kaubanduslikult kättesaadavaid tooteid ja analüüsiti neid GC-MS ja LC-MS/MS abil. Põlemisprotsessi simuleerimiseks viidi läbi kahe taimse proovi pürolüüs kvartstorus. Kuigi seda peamist pürolüüsiprodukti (struktuur 34) täheldati pürolüüsitud proovides mõlema avastamismeetodi abil, täheldati seda ka proovides, mida ei pürolüüsitud, kuid analüüsiti GC-MS abil. See leid viitab sellele, et ühend on termiliselt ebastabiilne ja seda täheldatakse gaasikromatograafias lendumise tulemusena artefaktina. Autorid iseloomustasid muid vähemtähtsaineid nii ekstraheeritud proovides kui ka kahes pürolüüsitud proovis. Kvantitatiivseid tulemusi ei esitatud ja peamise pürolüüsiprodukti identifitseerimist ei kinnitatud võrdlusstandardite abil. Järgnevas uuringus hinnati uriiniproovides nii peamise pürolüütilise struktuuri (34) kui ka UR-144 arvukate metaboliitide olemasolu.
Joonis 2. UR-144-ga seotud ühendite reaktsioonide kavandatav skeem.
Mitmed uuringud on näidanud, et enamik aminoalkindoolil põhinevaid sünteetilisi kannabinoide läbib ulatusliku metabolismi ja sageli ei ole need inimese uriiniproovides tuvastatavad. Esialgselt on tuvastatud peamise pürolüütilise toote monohüdroksüülimise, dihüdroksüülimise, karboksüülimise ja dealküülimise metaboliidid. Käesolevas artiklis esialgselt tuvastatud 37 metaboliidist 21 olid teatatud peamise pürolüütilise toote produktid ja seega võivad nad olla kasulikud suitsutatud UR-144 biomarkerina sõeltestides. Kvantitatiivseid tulemusi ei esitatud ja peamise pürolüütilise struktuuri (34) tuvastamist ei kinnitatud. 2013. aastal UR-144 mõju all olnud inimeselt võetud proovide kohta tehtud juhtumiuuringus teatati põhinarkootikumi ja pürolüütilise toote (34) esinemisest veres, samuti vastavate metaboliitide esinemisest uriinis. Nii UR-144 kui ka selle põhipürolüüt (struktuur 34) täheldati ka joobes inimeselt konfiskeeritud kilekotist leitud pulbrijäägi analüüsimisel. Lõpuks avaldasid Amaratunga et al. 2014. aastal meetodi valideerimise uuringu, milles töötati välja meetod XLR11 (35, joonis 1) ((1-(5-fluoropentüül)-1H-indool-3-üül)(2,2,3,3-tetrametüültsüklopropüül)-metanooni) ja UR-144 lähteaine, metaboliidid ja pürolüüsisaadused suu kaudu manustatavas vedelikus. XLR11 (1-(1-(5-fluoropentüül)-(1H-indol-3-üül)-3,3,4-trimetüülpent-4-en-1-oon)) (36, joonis 1) peamine pürolüütiline toode kinnitati võrdlusstandardite abil.
Järeldus
UR-144 osutus suhteliselt ebastabiilseks ja täheldati kerget tsüklopropaanrõnga sulandumist. UR-144 termiline isomeerumine ilma õhuta (st GC-injektori port/kolonn) või õhu juuresolekul (st UR-144 sisaldavate toodete põletamine) viib tsüklopropaanrõnga avanemiseni ja trimetüülbuteeniprodukti moodustumiseni (3). UR-144 tsüklopropaani või ühendis 3 oleva trimetüülbuteenirühma hüdreerimine toob kaasa interkonverteeritavate ühendite rühma moodustumise. Nende ühendite farmakoloogilised omadused on teadmata ja need võivad aidata kaasa UR-144 tarbimise järel täheldatud intensiivsetele psühholoogilistele mõjudele. Need ühendid võivad pakkuda huvi individuaalsete uute sünteetiliste kannabinoidide kasutamiseks.
Last edited:
