Ülevaade.
Ketamiini on raskem sünteesida kui varem käsitletud PCP derivaate. Kuigi see on praegu populaarne ja levinud uimasti ebaseaduslikul turul, saadakse seda üksnes kaubanduslike allikate diversiooni, mitte sünteesi teel. Selle tee üldine saagis on ~60%, raskusaste on 2-3 10-st ja ohtlikkus 1-2 10-st. Üldine vajadus toota veevaba metüülamiini salaja, mitte osta seda, suurendab raskust. Propüülamiini kasutamine metüülamiini asemel lihtsustaks seda reaktsiooni, kuna selle keemistemperatuur on üle toatemperatuuri, samas kui metüülamiin on toatemperatuuril gaasiline.
Süntees algab tsüklopentüülgrignardi ja o-klorobensonitriili reaktsiooniga, mille tulemuseks on o-klorofenüültsüklopentüülketoon, millele järgneb ketooni alfa-bromimine ja seejärel reaktsioon metüülamiiniga, et moodustada alfa-hüdroksüimiin (1-hüdroksütsüklopentüül-(o-klorofenüül)-ketoon-N-metülimiin). Selle imiini kuumutamisel saadakse ketamiin uudse alfa-hüdroksüimiini tagasipöördumise kaudu. Üldine saagis on ~60%.
Tiletamiini sünteesitakse tööstuses analoogse protsessi abil, asendades fenüülgrignardi 2-tiofenüülmagneesiumbromiidiga ja metüülamiini etüülamiiniga. Mustal turul on leitud veel kaks ketamiini analoogi: ühend, millel puudub fenüülrõnga 2-klororühm, ja selle N-etüülanaloog. Mõlemad ühendid on tõenäoliselt tugevamad ja kauem kestvad kui ketamiin.
Süntees algab tsüklopentüülgrignardi ja o-klorobensonitriili reaktsiooniga, mille tulemuseks on o-klorofenüültsüklopentüülketoon, millele järgneb ketooni alfa-bromimine ja seejärel reaktsioon metüülamiiniga, et moodustada alfa-hüdroksüimiin (1-hüdroksütsüklopentüül-(o-klorofenüül)-ketoon-N-metülimiin). Selle imiini kuumutamisel saadakse ketamiin uudse alfa-hüdroksüimiini tagasipöördumise kaudu. Üldine saagis on ~60%.
Tiletamiini sünteesitakse tööstuses analoogse protsessi abil, asendades fenüülgrignardi 2-tiofenüülmagneesiumbromiidiga ja metüülamiini etüülamiiniga. Mustal turul on leitud veel kaks ketamiini analoogi: ühend, millel puudub fenüülrõnga 2-klororühm, ja selle N-etüülanaloog. Mõlemad ühendid on tõenäoliselt tugevamad ja kauem kestvad kui ketamiin.
Ketamiini sünteesimise sünteesiprotseduur.
Samm 1: (o-klorofenüül)-tsüklopentüülketoon.119,0 g tsüklopentüülbromiidi ja 19,4 g magneesiumi reageeritakse eetris või THFis, et saada tsüklopentüül Grignard'i reagenti. Parim saagis saadakse, kui eetrilahusti destilleeritakse Grignardist vaakumis ja asendatakse süsivesiniku lahustiga, näiteks benseeniga. Seejärel lisatakse reaktsioonisegule 55,2 g o-klorobensonitriili ja segatakse kolm päeva. Seejärel hüdrolüüsitakse reaktsioon, valades seda purustatud jää ja ammooniumkloriidi segule, mis sisaldab veidi ammooniumhüdroksiidi. Segu ekstraheerimine orgaanilise lahustiga annab o-klorofenüültsüklopentüülketooni, bp 96-97 °C (0,3 mm Hg) (CAS# 6740-85-8).
Samm 2: alfa-brom(o-klorofenüül)-tsüklopentüülketoon.
21,0 g eespool nimetatud ketoonile lisatakse 10,0 g broomi 80 ml süsiniktetrakloriidis tilguti 0 °C juures. Pärast kogu Br2 lisamist moodustub oranž suspensioon. Seda pestakse naatriumbisulfiidi lahjendatud vesilahusega ja aurustatakse, et saada 1-bromotsüklopentüül-(o-klorofenüül)-ketooni, bp 111-114 °C (0,1 mm Hg). Saagis on ~66%. See bromketoon on ebastabiilne ja tuleb kohe ära kasutada. Ka katsed destilleerida seda 0,1 mm Hg juures viivad mõningase lagunemiseni, seega tuleks seda kasutada ilma edasise puhastamiseta.
Bromimist võib teostada ka N-bromosuktsinimiidiga, saagis on mõnevõrra suurem (~77%).
21,0 g eespool nimetatud ketoonile lisatakse 10,0 g broomi 80 ml süsiniktetrakloriidis tilguti 0 °C juures. Pärast kogu Br2 lisamist moodustub oranž suspensioon. Seda pestakse naatriumbisulfiidi lahjendatud vesilahusega ja aurustatakse, et saada 1-bromotsüklopentüül-(o-klorofenüül)-ketooni, bp 111-114 °C (0,1 mm Hg). Saagis on ~66%. See bromketoon on ebastabiilne ja tuleb kohe ära kasutada. Ka katsed destilleerida seda 0,1 mm Hg juures viivad mõningase lagunemiseni, seega tuleks seda kasutada ilma edasise puhastamiseta.
Bromimist võib teostada ka N-bromosuktsinimiidiga, saagis on mõnevõrra suurem (~77%).
etapp: 1-hüdroksütsüklopentüül-(o-klorofenüül)-ketoon-N-metülimiin.
29,0 g eespool nimetatud bromoketooni lahustatakse 50 ml vedelas metüülamiini vababaasis. Lahustina võib kasutada ka benseeni. Ühe tunni möödudes lastakse üleliigsel metüülamiinil aurustuda, kuigi reaktsiooniaja suurendamine 4-5 päevani võib suurendada saagist. Seejärel lahustatakse jääk pentaanis ja filtreeritakse. Lahusti aurustatakse, et saada 1-hüdroksütsüklopentüül-(o-klorofenüül)-ketooni N-metülimiini, mp 62 °C (saagis ~84%).
29,0 g eespool nimetatud bromoketooni lahustatakse 50 ml vedelas metüülamiini vababaasis. Lahustina võib kasutada ka benseeni. Ühe tunni möödudes lastakse üleliigsel metüülamiinil aurustuda, kuigi reaktsiooniaja suurendamine 4-5 päevani võib suurendada saagist. Seejärel lahustatakse jääk pentaanis ja filtreeritakse. Lahusti aurustatakse, et saada 1-hüdroksütsüklopentüül-(o-klorofenüül)-ketooni N-metülimiini, mp 62 °C (saagis ~84%).
Samm 4: 2-metüülamino-2-(o-klorofenüül)-tsükloheksaanoon (ketamiin).
Viimane etapp on termiline ümberkorraldus ja annab peaaegu kvantitatiivse saagise pärast 180 °C 30 min jooksul. Alternatiiviks dekaliini kasutamisele lahustina selles etapis on rõhupommi kasutamine. 2,0 g eelnenud N-metülimiini lahustatakse 15 ml dekaliinis ja refluksitakse 2,5 h. Pärast lahusti aurustamist vähendatud rõhu all ekstraheeritakse jääk lahjendatud soolhappega, lahus töödeldakse värvitust vähendava söega ja saadud happeline lahus muudetakse aluseliseks. Pärast ümberkristalliseerimist pentaani eetrist on vabanenud toote, 2-metüülamino-2-(o-klorofenüül)-tsükloheksaanooni (ketamiini), mp 92-93 °C. Hüdrokloriidi mp on 262-263 °C.
Viimane etapp on termiline ümberkorraldus ja annab peaaegu kvantitatiivse saagise pärast 180 °C 30 min jooksul. Alternatiiviks dekaliini kasutamisele lahustina selles etapis on rõhupommi kasutamine. 2,0 g eelnenud N-metülimiini lahustatakse 15 ml dekaliinis ja refluksitakse 2,5 h. Pärast lahusti aurustamist vähendatud rõhu all ekstraheeritakse jääk lahjendatud soolhappega, lahus töödeldakse värvitust vähendava söega ja saadud happeline lahus muudetakse aluseliseks. Pärast ümberkristalliseerimist pentaani eetrist on vabanenud toote, 2-metüülamino-2-(o-klorofenüül)-tsükloheksaanooni (ketamiini), mp 92-93 °C. Hüdrokloriidi mp on 262-263 °C.
Nagu PCE puhul, on vababaas suitsutamiseks liiga söövitav ja seda tuleb muuta HCl-soolaks, et seda sel viisil tarbida.
Selles videos saate vaadata deskloorketamiini sünteesi käsiraamatut, millel on sarnane sünteesi marsruut ketamiiniga. Ma arvan, et see oleks kasulik algajale sünteetilisele keemikule.
Ketamiini kogusüntees (edasijõudnud).
Kuigi sünteesis on 11 sammu, seletab selle pikkust asjaolu, et kõik lähteained ja isegi mõned reaktiivid on valmistatud nullist, kasutades kasutajasõbralikke tehnikaid ja seadmeid (tegelikult mainitakse vaakumi vajadust ainult üks kord, ja isegi see on lahusti eemaldamiseks); samuti ainult kergesti saadaolevaid reaktante. Siiski on see süntees ilmselgelt ainult asjatundjatele mõeldud; esiteks hõlmab see Grignardi valmistamist. Selle asemel on võimalik kasutada tsink-orgaanilisi ühendeid (mida käsitletakse üksikasjalikult allpool), mis on tehniliselt palju odavam ja lihtsam.
1. o-klorobensoehape.
1. o-klorobensoehape.
- Antraniilhape 13,7 g.
- HCl (conc., d=1,19).
- NaNO2 8 g.
- CuCl 10 g.
13,7 g antraniilhapet segatakse klaasklaasis 40 ml vees, 28 ml HCl ja 20 g jääga. Pidevalt segades ja jahutades lisatakse 8 g NaNO2 40 mls vees. Sel viisil saadud diasooniumsoola selge lahus lisatakse väga aeglaselt segades lahusesse 10 g CuCl 25 g HCl kontsentratsioonis. Täheldatakse tugevat lämmastiku eraldumist.
Kui rxn lõpeb, filtreeritakse ppt, pestakse külma veega ja sadestatakse uuesti aq. Na2CO3-st. Toode kujutab endast peeneid kristalle ja sulab temperatuuril 140-141 °C. o-Bromobensoehapet saab analoogselt, asendades CuBr CuCl-ga.
2. o-klorobensonitriil.
Valmistamine A.
(RCOO)2Zn + Pb(SCN)2 = 2 RCN + ZnS + PbS + 2 CO2
Parimad tulemused saadakse, kui vaba happe asemel kasutatakse tsinksoola. See rxn ei sobi amino-, nitro- ja oksühapete puhul, kuid seda võib kasutada bromo- ja klorobensoehapete puhul.
Kuumale lahusele 50 g NaOH-st 40,0 ml vees lisatakse 195 g o-klorobensoehapet. Neutraliseeritakse ettevaatlikult NH3 või NaHCO3-ga ja lisatakse kuumutamisel 105 g (~5% ülejäägi) ZnSO4 400 mls vees. Sadestunud soola kuivatatakse pikema aja jooksul 200 °C juures ja segatakse tihedalt 205 g Pb(SCN)2 -ga. Segu jahvatatakse kohviga ja kuivatatakse pikema aja jooksul 120-140 °C juures, seejärel kuumutatakse lahtisel leegil - segu sulab ja gaasid eralduvad.
Destilleeritud nitriili töödeldakse NH4OH-ga, destilleeritakse auruga ja soolatakse välja. Saagis 137 g (80%), mp 43-46 °C, bp 232 °C. Rxn toimub tavaliselt 30-60 minuti jooksul, kuid kuivatamise kestus muudab meetodi üsna aeganõudvaks.
Valmistamine B.
See ei nõua pikaajalist kuivatamist. Sulfamiinhape on rõve odav ja seda saab hankida ilma kahtlusi tekitamata.
o-Bromobensonitriil.
50 g o-bromobensamiidi ja 35 g (25 g = teooria) sulfamiinhapet (sulfamiidhapet) segatakse põhjalikult ja kuumutatakse Wurtzi kolvis. 250-255 °C juures algab destilleerimine, mis lõpeb 285-295 °C juures (kestab umbes 1,5-2 tundi). Kogutud toode redestilleeritakse, saagis 36 g (80% teooriast). mp 53-57 °C, bp 251-253 °C.
3. Tsüklopentanoon.
100 g adipiinhapet ja 10 g Ba(OH)2 segatakse tihedalt ja pannakse kolbi koos termomeetriga. Rxn kuumutatakse 280 °C-ni, segu sulab esialgu ja seejärel toimub destillatsioon, mis kestab umbes 1-2 tundi. Kuum destillaat küllastatakse NaCl-ga, ülemine kiht dekanteeritakse ja destilleeritakse, kogudes 128-130 °C juures keeva fraktsiooni. Kuivatatakse MgSO4-ga. Saagis: 51 g (89 % teoreetilisest).
Märkused.
Kui rxn lõpeb, filtreeritakse ppt, pestakse külma veega ja sadestatakse uuesti aq. Na2CO3-st. Toode kujutab endast peeneid kristalle ja sulab temperatuuril 140-141 °C. o-Bromobensoehapet saab analoogselt, asendades CuBr CuCl-ga.
2. o-klorobensonitriil.
Valmistamine A.
(RCOO)2Zn + Pb(SCN)2 = 2 RCN + ZnS + PbS + 2 CO2
Parimad tulemused saadakse, kui vaba happe asemel kasutatakse tsinksoola. See rxn ei sobi amino-, nitro- ja oksühapete puhul, kuid seda võib kasutada bromo- ja klorobensoehapete puhul.
Kuumale lahusele 50 g NaOH-st 40,0 ml vees lisatakse 195 g o-klorobensoehapet. Neutraliseeritakse ettevaatlikult NH3 või NaHCO3-ga ja lisatakse kuumutamisel 105 g (~5% ülejäägi) ZnSO4 400 mls vees. Sadestunud soola kuivatatakse pikema aja jooksul 200 °C juures ja segatakse tihedalt 205 g Pb(SCN)2 -ga. Segu jahvatatakse kohviga ja kuivatatakse pikema aja jooksul 120-140 °C juures, seejärel kuumutatakse lahtisel leegil - segu sulab ja gaasid eralduvad.
Destilleeritud nitriili töödeldakse NH4OH-ga, destilleeritakse auruga ja soolatakse välja. Saagis 137 g (80%), mp 43-46 °C, bp 232 °C. Rxn toimub tavaliselt 30-60 minuti jooksul, kuid kuivatamise kestus muudab meetodi üsna aeganõudvaks.
Valmistamine B.
See ei nõua pikaajalist kuivatamist. Sulfamiinhape on rõve odav ja seda saab hankida ilma kahtlusi tekitamata.
o-Bromobensonitriil.
50 g o-bromobensamiidi ja 35 g (25 g = teooria) sulfamiinhapet (sulfamiidhapet) segatakse põhjalikult ja kuumutatakse Wurtzi kolvis. 250-255 °C juures algab destilleerimine, mis lõpeb 285-295 °C juures (kestab umbes 1,5-2 tundi). Kogutud toode redestilleeritakse, saagis 36 g (80% teooriast). mp 53-57 °C, bp 251-253 °C.
3. Tsüklopentanoon.
100 g adipiinhapet ja 10 g Ba(OH)2 segatakse tihedalt ja pannakse kolbi koos termomeetriga. Rxn kuumutatakse 280 °C-ni, segu sulab esialgu ja seejärel toimub destillatsioon, mis kestab umbes 1-2 tundi. Kuum destillaat küllastatakse NaCl-ga, ülemine kiht dekanteeritakse ja destilleeritakse, kogudes 128-130 °C juures keeva fraktsiooni. Kuivatatakse MgSO4-ga. Saagis: 51 g (89 % teoreetilisest).
Märkused.
- Ba(OH)2 võib asendada Ca(OH)2 ilma saagise olulise vähenemiseta.
- Kui kasutatakse eelnevalt valmistatud Ca või Ba adipinaati, ei ole temperatuuri kontrollimine vajalik.
4. Alumiiniumisopropoksiid
Tõhusa tagasivoolukondensaatoriga varustatud 250 ml RBF-i lisatakse 6 g Al-fooliumi, 70 ml (teoreetiliselt 51 ml) abs. IPA (kasutati kaubanduslikku reaktiivikvaliteediga IPA-d ilma igasuguse kuivatuseta) ja 0,1 g HgSO4. Segu kuumutatakse. Al(i-PrO)3 - Bp 130-140 °C 7 mm Hg juures; mp 118 °C.
Keetmise alguses 0,5 ml CCl4 (HOIATUS! Äärmiselt mürgine!) ja kuumutamist jätkatakse kuni H2 arengu alguseni, kui see peatatakse, mõnikord on vaja isegi jahutada. Pärast rxn vähenemist jätkatakse kuumutamist kuni Ali peaaegu täieliku lahustumiseni (5-7 tundi). Saadud lahust kasutatakse kohe sellisena, nagu see on, järgmises valmistises.
5. Tsüklopentanool.
250 ml RBF-i, mis on varustatud 15 cm Vigreux'i kolonni ja destilleerimiskondensaatoriga, lisatakse 53 ml (50 g) tsüklopentanooni 50 ml IPA-s ja eelmisest ettevalmistusest saadud lahust, mis sisaldab umbes 40 g Al-isopropoksiidi. Rxn-i kuumutatakse ettevaatlikult, mille tulemusena destilleerub atsetoon koos mõningase veega. Destillatsioon lõpetatakse, kui aurude temperatuur tõuseb ~85 °C-ni.
Kolvi sees olev ppt lagundatakse ettevaatlikult 50% H2SO4-ga, kuni see on happeline ja küllastunud NaCl-ga. Ülemine kiht dekanteeritakse ja destilleeritakse, kogudes 137-140 °C juures keeva fraktsiooni. Kuivatatakse MgSO4-ga. Saagis: 47 g (94 %).
6. Tsüklopentüülbromiid
Kolvis segatakse 47 ml (45 g) tsüklopentanooli ja 60 ml (90 g) 48 % aq. HBr. Lisatakse 10 g Na2SO4. Rxn jäetakse 24 tunniks tugevalt segades. Pärast seda lahjendatakse 200 ml veega ja alumine orgaaniline faas eraldatakse ning pestakse kaks korda veega. Destilleeritakse, kogudes fraktsioon 137-138 °C vahel. Kuivatatakse MgSO4-ga. Saagis = 58 g (74 %).
7. Tsüklopentüülmagneesiumbromiid.
250 ml kolmekaelasesse kolbi, mis on varustatud tagasivoolukondensaatori, liitmissahvri ja inertgaasi sisselaskeava, pannakse 50 ml THF-i (hoitakse KOH üle, enne rxn 150 ml refluksitakse 30 g CaO üle 6 tunni jooksul ja destilleeritakse). Lisatakse 9 g peeneid Mg-pööriseid, seejärel mõned joodikristallid. Aparaat loputatakse argooniga ja jäetakse õrn gaasivool sisse voolama. Alustatakse magnetilist segamist. Segu muutub koheselt MgIst häguseks. Lisamissahtrist tilgub 55 g (40 ml) tsüklopentüülbromiidi 100 ml THFis, nii et lahus keeb ühtlaselt. Rxn on tavaliselt tunni aja jooksul lõppenud, sellega kaasneb valge tarretisekujulise massi sadestumine ja põhja jääb ehk veidi reageerimata Mg tumehallina pulbrina.
Eetri asemel eelistatakse kasutada THF-i, kuna rxn kulgeb selles paremini ja kiiremini (THF on Grignardi jaoks spetsiifilisem lahusti), samuti on saagis parem. Peale selle saab THF-i kuivatada CaO-ga, samas kui eetri puhul kasutatakse tavaliselt naatriummetalli.
Märkused Zn-orgaaniliste ainete võimaliku kasutamise kohta.
Tõhusa tagasivoolukondensaatoriga varustatud 250 ml RBF-i lisatakse 6 g Al-fooliumi, 70 ml (teoreetiliselt 51 ml) abs. IPA (kasutati kaubanduslikku reaktiivikvaliteediga IPA-d ilma igasuguse kuivatuseta) ja 0,1 g HgSO4. Segu kuumutatakse. Al(i-PrO)3 - Bp 130-140 °C 7 mm Hg juures; mp 118 °C.
Keetmise alguses 0,5 ml CCl4 (HOIATUS! Äärmiselt mürgine!) ja kuumutamist jätkatakse kuni H2 arengu alguseni, kui see peatatakse, mõnikord on vaja isegi jahutada. Pärast rxn vähenemist jätkatakse kuumutamist kuni Ali peaaegu täieliku lahustumiseni (5-7 tundi). Saadud lahust kasutatakse kohe sellisena, nagu see on, järgmises valmistises.
5. Tsüklopentanool.
250 ml RBF-i, mis on varustatud 15 cm Vigreux'i kolonni ja destilleerimiskondensaatoriga, lisatakse 53 ml (50 g) tsüklopentanooni 50 ml IPA-s ja eelmisest ettevalmistusest saadud lahust, mis sisaldab umbes 40 g Al-isopropoksiidi. Rxn-i kuumutatakse ettevaatlikult, mille tulemusena destilleerub atsetoon koos mõningase veega. Destillatsioon lõpetatakse, kui aurude temperatuur tõuseb ~85 °C-ni.
Kolvi sees olev ppt lagundatakse ettevaatlikult 50% H2SO4-ga, kuni see on happeline ja küllastunud NaCl-ga. Ülemine kiht dekanteeritakse ja destilleeritakse, kogudes 137-140 °C juures keeva fraktsiooni. Kuivatatakse MgSO4-ga. Saagis: 47 g (94 %).
6. Tsüklopentüülbromiid
Kolvis segatakse 47 ml (45 g) tsüklopentanooli ja 60 ml (90 g) 48 % aq. HBr. Lisatakse 10 g Na2SO4. Rxn jäetakse 24 tunniks tugevalt segades. Pärast seda lahjendatakse 200 ml veega ja alumine orgaaniline faas eraldatakse ning pestakse kaks korda veega. Destilleeritakse, kogudes fraktsioon 137-138 °C vahel. Kuivatatakse MgSO4-ga. Saagis = 58 g (74 %).
7. Tsüklopentüülmagneesiumbromiid.
250 ml kolmekaelasesse kolbi, mis on varustatud tagasivoolukondensaatori, liitmissahvri ja inertgaasi sisselaskeava, pannakse 50 ml THF-i (hoitakse KOH üle, enne rxn 150 ml refluksitakse 30 g CaO üle 6 tunni jooksul ja destilleeritakse). Lisatakse 9 g peeneid Mg-pööriseid, seejärel mõned joodikristallid. Aparaat loputatakse argooniga ja jäetakse õrn gaasivool sisse voolama. Alustatakse magnetilist segamist. Segu muutub koheselt MgIst häguseks. Lisamissahtrist tilgub 55 g (40 ml) tsüklopentüülbromiidi 100 ml THFis, nii et lahus keeb ühtlaselt. Rxn on tavaliselt tunni aja jooksul lõppenud, sellega kaasneb valge tarretisekujulise massi sadestumine ja põhja jääb ehk veidi reageerimata Mg tumehallina pulbrina.
Eetri asemel eelistatakse kasutada THF-i, kuna rxn kulgeb selles paremini ja kiiremini (THF on Grignardi jaoks spetsiifilisem lahusti), samuti on saagis parem. Peale selle saab THF-i kuivatada CaO-ga, samas kui eetri puhul kasutatakse tavaliselt naatriummetalli.
Märkused Zn-orgaaniliste ainete võimaliku kasutamise kohta.
- Nitriilid ei ole halvad kui elektrofiilid, seega on võimalik, et vaatamata ZnR2 ühendite väiksemale reaktiivsusele, toimiksid nad siin võrdselt hästi - eriti kui rxn-tingimused muudetakse karmimaks (leebe tagasivool RT asemel?).
- Mida saab kindlalt öelda, on see, et rxn ZnR2-ga läheb suurepäraselt, kui kasutada bensonitriili asemel o-klorobensoüülkloriidi. Haloanhüdriidid on üldiselt parimad liigid metallorgaaniliste ühendamiseks.
- Bis-ditsüklopentüültsingi saab mugavalt valmistada vastavast bromiidist, jodiidi pole siin vaja teha. Ja o-klorobensoüülkloriidi saab kergesti valmistada o-klorobensoehappest (saadud etapis 1) ja PCl5-st või mõnest sellisest."
8. o-klorofenüültsüklopentüülketoon.
Selliselt saadud Grignardi lahusele lisatakse 48 g o-klorobensonitriili ja segu segatakse 3 päeva RT juures. Seejärel valatakse see jää/NH4Cl-segusse, millele lisatakse veidi conc. aq. NH3 ja jäetakse temperatuuril, kuni kogu jää sulab. Ketoon osaliselt hõljub, osaliselt läheb põhja. See ekstraheeritakse benseeniga. Saagis kõigub, kuid langeb harva alla 55%.
9. alfa-bromo-(o-klorofenüül)-tsüklopentüülketoon.
40 g ketooni lahustatakse 70 mls CCl4-s ja lumes jahutades lisatakse 48 g dioksaandibromiidi lahusesse 50 mls dioksaanis ja segatakse 30 minutit temperatuuril RT. Seejärel lisatakse 30 ml vett ja lahust pestakse Na2CO3 vesinikuga, kuni see on neutraalne. See võib viia bromketooni mõningase sadestumiseni, mis jääb CCl4-sse. Lahusti eemaldatakse, saades 47 g (85%) bromketooni.
10. 1-hüdroksütsüklopentüül-(o-klorofenüül)-N-metüülketimiin
45 g eespool nimetatud bromketooni lahustatakse 50 ml benseenis, lisatakse sinna 50 ml trietüülamiini (HBr neutraliseerimiseks on vaja 17 g/23 ml, kuid kasutatakse 2x ülejääki). Seejärel küllastatakse soln. 5 g metüülamiiniga, mis on saadud 15 g MeNH2-HCl küllastunud lahuse tilgutamisel 10 g NaOH-le, kuivatatakse läbi NaOH. Rxn jäetakse 1 päevaks ja lahustid eemaldatakse aspiratsiooni vaakumis, saades 30 g (80%) metüülketimiini.
11. Ketamiin
10 g metüülketimiini lahustatakse 100 ml undekaanis ja keedetakse 195 °C juures 3-4 tundi. Ketamiin ekstraheeritakse 20 % HCl-ga. Happeline ekstrakt leotatakse ja ekstraheeritakse DCMiga. Lahusti eemaldatakse, kusjuures saadakse õli, mis kristalliseerub kiiresti. Seda saab puhastada ümberkristalliseerimisega pentaanist/eetrist või heksaanist/eetrist. Saagis on peaaegu kvantitatiivne.
rxn - reaktsioon,
soln.- lahus,
bp - keemistemperatuur,
mp - sulamistemperatuur,
ppt - sadestumine.
Selliselt saadud Grignardi lahusele lisatakse 48 g o-klorobensonitriili ja segu segatakse 3 päeva RT juures. Seejärel valatakse see jää/NH4Cl-segusse, millele lisatakse veidi conc. aq. NH3 ja jäetakse temperatuuril, kuni kogu jää sulab. Ketoon osaliselt hõljub, osaliselt läheb põhja. See ekstraheeritakse benseeniga. Saagis kõigub, kuid langeb harva alla 55%.
9. alfa-bromo-(o-klorofenüül)-tsüklopentüülketoon.
40 g ketooni lahustatakse 70 mls CCl4-s ja lumes jahutades lisatakse 48 g dioksaandibromiidi lahusesse 50 mls dioksaanis ja segatakse 30 minutit temperatuuril RT. Seejärel lisatakse 30 ml vett ja lahust pestakse Na2CO3 vesinikuga, kuni see on neutraalne. See võib viia bromketooni mõningase sadestumiseni, mis jääb CCl4-sse. Lahusti eemaldatakse, saades 47 g (85%) bromketooni.
10. 1-hüdroksütsüklopentüül-(o-klorofenüül)-N-metüülketimiin
45 g eespool nimetatud bromketooni lahustatakse 50 ml benseenis, lisatakse sinna 50 ml trietüülamiini (HBr neutraliseerimiseks on vaja 17 g/23 ml, kuid kasutatakse 2x ülejääki). Seejärel küllastatakse soln. 5 g metüülamiiniga, mis on saadud 15 g MeNH2-HCl küllastunud lahuse tilgutamisel 10 g NaOH-le, kuivatatakse läbi NaOH. Rxn jäetakse 1 päevaks ja lahustid eemaldatakse aspiratsiooni vaakumis, saades 30 g (80%) metüülketimiini.
11. Ketamiin
10 g metüülketimiini lahustatakse 100 ml undekaanis ja keedetakse 195 °C juures 3-4 tundi. Ketamiin ekstraheeritakse 20 % HCl-ga. Happeline ekstrakt leotatakse ja ekstraheeritakse DCMiga. Lahusti eemaldatakse, kusjuures saadakse õli, mis kristalliseerub kiiresti. Seda saab puhastada ümberkristalliseerimisega pentaanist/eetrist või heksaanist/eetrist. Saagis on peaaegu kvantitatiivne.
rxn - reaktsioon,
soln.- lahus,
bp - keemistemperatuur,
mp - sulamistemperatuur,
ppt - sadestumine.
Last edited:
Tänan teid!
