- By chuckmcgill
Tänan, kas teil on mingeid linke üksikasjalikumate reaktsioonitingimuste ja reaktiivide koguste kohta? Tänu
Ketamiini süntees 2-(2-klorofenüül)-2-hüdroksütsükloheksanoonist
- Thread starter G.Patton
- Start date
Selle meetodi töötas välja vene keemik Zealot Hyperlabist.
1. o-klorobensoehape
Kui rxn lõpeb, filtreeritakse ppt, pestakse külma veega ja sadestatakse uuesti vesilahusest Na2CO3. Toode kujutab endast peeneid kristalle ja sulab temperatuuril 140-141 °C.
o-Bromobensoehapet saab analoogselt, asendades CuBr CuCl-ga.
2. o-klorobensonitriil
Valmistamine A.
(RCOO)2Zn + Pb(SCN)2 = 2 RCN + ZnS + PbS + 2 CO2
Parimad tulemused saadakse, kui vaba happe asemel kasutatakse tsinksoola. See rxn ei sobi amino-, nitro- ja oksühapete puhul, kuid seda võib kasutada bromo- ja klorobensoehapete puhul.
Kuumale lahusele 50 g NaOH-st 400 ml vees lisatakse 195 g o-klorobensoehapet. Neutraliseeritakse ettevaatlikult NH3 või NaHCO3-ga ja lisatakse kuumutamisel 105g (~5% ülejääk) ZnSO4 400mls vees. Välja sadestunud sool kuivatatakse pikema aja jooksul 200°C juures ja segatakse tihedalt 205g Pb(SCN)2 -ga. Segu koefitseeritakse ja kuivatatakse pikema aja jooksul 120-140°C juures, seejärel kuumutatakse lahtisel leegil - segu sulab ja gaasid eralduvad.
Destilleeritud nitriili töödeldakse NH4OH-ga, destilleeritakse auruga ja soolatakse välja. Saagis 137 g (80%), mp 43-46°C, bp 232°C. Rxn toimub tavaliselt 30-60 minuti jooksul, kuid kuivatuste kestus muudab meetodi üsna aeganõudvaks.
Valmistamine B.
See ei nõua pikaajalist kuivatamist. Sulfamiinhape on räpane odav ja seda saab hankida ilma kahtlusi tekitamata.
o-Bromobensonitriil
50 g o-bromobensamiidi ja 35 g (25 g = teooria) sulfamiinhapet (sulfamiidhapet) segatakse põhjalikult ja kuumutatakse Wurtzi kolvis. 250-255°C juures algab destilleerimine, mis lõpeb 285-295°C juures (kestab umbes 1,5-2 tundi). Kogutud toode redestilleeritakse, saagis 36 g (80% teooriast).
mp 53-57°C, bp 251-253°C
3. Tsüklopentanoon
100g adipiinhapet ja 10g Ba(OH)2 segatakse tihedalt ja pannakse kolbi koos termomeetriga. Rxn kuumutatakse 280°C, segu sulab esialgu ja seejärel toimub destillatsioon, mis kestab umbes 1-2 tundi. Kuum destillaat küllastatakse NaCl-ga, ülemine kiht dekanteeritakse ja destilleeritakse, kogudes 128-130 °C juures keeva fraktsiooni. Kuivatatakse MgSO4-ga.
Saagis: 51 g (89 % teoreetilisest).
4. Alumiiniumisopropoksiid
Al(i-PrO)3 - Bp 130-140°C 7 mmHg juures; mp 118°C.
Tõhusa tagasivoolukondensaatoriga varustatud 250ml RBF-i lisatakse 6g Al-fooliumi, 70ml (51ml teoorias) abs. IPA (kasutati kaubanduslikku reaktiivikvaliteediga IPA-d ilma kuivatamata) ja 0,1g HgSO4. Segu kuumutatakse.
Keetmise alguses 0,5 ml CCl4 (HOIATUS! Äärmiselt mürgine!) ja kuumutamist jätkatakse kuni H2 arengu alguseni, kui see peatatakse, mõnikord on vaja isegi jahutada. Pärast rxn vähenemist jätkatakse kuumutamist kuni Ali peaaegu täieliku lahustumiseni (5-7 tundi). Saadud lahust kasutatakse kohe sellisena, nagu see on, järgmises valmistises.
5. Tsüklopentanool
250ml RBF-i, mis on varustatud 15cm Vigreux'i kolonni ja destilleerimiskondensaatoriga, lisatakse 53ml (50g) tsüklopentanooni 50ml IPA-s ja eelmisest ettevalmistusest saadud lahust, mis sisaldab umbes 40g Al-isopropoksiidi. Rxn-i kuumutatakse ettevaatlikult, mille tulemusena destilleerub atsetoon koos mõningase veega. Destillatsioon lõpetatakse, kui aurude temperatuur tõuseb ~85 °C-ni.
Kolvi sees olev ppt lagundatakse ettevaatlikult 50% H2SO4-ga, kuni see on happeline ja küllastunud NaCl-ga. Ülemine kiht dekanteeritakse ja destilleeritakse, kogudes 137-140 °C juures keeva fraktsiooni. Kuivatatakse MgSO4-ga.
Saagis: 47 g (94 %)
6. Tsüklopentüülbromiid
Kolvis segatakse 47 ml (45 g) tsüklopentanooli ja 60 ml (90 g) 48 % vesinik HBr. Lisatakse 10g Na2SO4. Rxn jäetakse 24hrs tugeval segamisel. Pärast seda lahjendatakse 200 ml veega ja madalam orgaaniline faas eraldatakse ning pestakse kaks korda veega. Destilleeritakse, kogudes fraktsioon 137-138 °C vahel. Kuivatatakse MgSO4-ga.
Saagis = 58 g (74 %)
7. Tsüklopentüülmagneesiumbromiid
250 ml kolmekaelasesse kolbi, mis on varustatud tagasivoolukondensaatoriga, lisamissahtriga ja inertgaasi sisselaskeava, pannakse 50 ml THF (hoitakse üle KOH, enne rxn 150 ml refluksitakse üle 30 g CaO 6 tunni jooksul ja destilleeritakse). Lisatakse 9g peeneid Mg pöördeid, millele järgnevad mõned joodikristallid. Aparaat loputatakse argooniga ja jäetakse õrn gaasivool sisse voolama. Alustatakse magnetilist segamist. Segu muutub koheselt MgI tõttu häguseks. Lisamissahtrist tilgutatakse 55 g (40 ml) tsüklopentüülbromiidi 100 ml THFis, nii et lahus keeb sujuvalt. Rxn on tavaliselt tunni aja jooksul lõppenud, sellega kaasneb valge tarretisekujulise massi sadestumine ja põhja võib jääda veidi reageerimata Mg tumehallina pulbrina.
Eetri asemel eelistatakse kasutada THF-i, kuna rxn kulgeb selles paremini ja kiiremini (THF on Grignardi jaoks spetsiifilisem lahusti), ka saagis on parem. Peale selle võib THF-i kuivatada CaO-ga, samas kui eetri puhul kasutatakse tavaliselt naatriummetalli.
8. o-klorofenüültsüklopentüülketoon
Selliselt saadud Grignardi lahusele lisatakse 48 g o-klorobensonitriili ja segu segatakse 3 päeva temperatuuril RT. Seejärel valatakse see jää/NH4Cl segusse, millele lisatakse veidi conc. aq. NH3 ja jäetakse temperatuuril, kuni kogu jää sulab. Ketoon osaliselt hõljub, osaliselt läheb põhja. See ekstraheeritakse benseeniga.
Saagis kõigub, kuid langeb harva alla 55%.
9. alfa-bromo-(o-klorofenüül)-tsüklopentüülketoon
40 g ketooni lahustatakse 70 ml CCl4-s ja lisatakse lumes jahutades 48 g dioksaandibromiidi lahusesse 50 ml dioksaanis ja segatakse 30 minutit temperatuuril RT. Seejärel lisatakse 30 ml vett ja lahust pestakse Na2CO3 vesinikuga, kuni see on neutraalne. See võib viia bromketooni mõningase eelsaastumiseni, mis jääb CCl4-sse. Lahusti eemaldatakse, saades 47 g (85%) bromketooni.
10. (1-hüdroksütsüklopentüül)-(o-klorofenüül)-N-metüülketimiin
45g eespool nimetatud bromketooni lahustatakse 50 ml benseenis, lisatakse sinna 50 ml trietüülamiini (HBr neutraliseerimiseks on vaja 17g/23mL, kuid kasutatakse 2x üleliigset kogust). Seejärel küllastatakse soln 5g metüülamiiniga, mis on saadud 15g MeNH2-HCl küllastunud lahuse tilgutamisel 10g NaOH-le, kuivatatakse läbi NaOH. Rxn jäetakse üheks päevaks ja lahustid eemaldatakse aspiratsiooni vaakumis, saades 30 g (80%) metüülketimiini.
11. Ketamiin
10g metüülketimiini lahustatakse 100 ml undekaanis ja keedetakse 195 °C juures 3-4 tundi. Ketamiin ekstraheeritakse 20%-lise HCl-ga. Happeline ekstrakt leotatakse ja ekstraheeritakse DCMiga. Lahusti eemaldatakse ja saadakse õli, mis kristalliseerub kiiresti. Seda saab puhastada ümberkristalliseerimisega pentaanist/eetrist või heksaanist/eetrist.
1. o-klorobensoehape
- Antraniilhape 13,7g
- HCl (conc., d=1,19)
- NaNO2 8g
- CuCl 10g
Kui rxn lõpeb, filtreeritakse ppt, pestakse külma veega ja sadestatakse uuesti vesilahusest Na2CO3. Toode kujutab endast peeneid kristalle ja sulab temperatuuril 140-141 °C.
o-Bromobensoehapet saab analoogselt, asendades CuBr CuCl-ga.
2. o-klorobensonitriil
Valmistamine A.
(RCOO)2Zn + Pb(SCN)2 = 2 RCN + ZnS + PbS + 2 CO2
Parimad tulemused saadakse, kui vaba happe asemel kasutatakse tsinksoola. See rxn ei sobi amino-, nitro- ja oksühapete puhul, kuid seda võib kasutada bromo- ja klorobensoehapete puhul.
Kuumale lahusele 50 g NaOH-st 400 ml vees lisatakse 195 g o-klorobensoehapet. Neutraliseeritakse ettevaatlikult NH3 või NaHCO3-ga ja lisatakse kuumutamisel 105g (~5% ülejääk) ZnSO4 400mls vees. Välja sadestunud sool kuivatatakse pikema aja jooksul 200°C juures ja segatakse tihedalt 205g Pb(SCN)2 -ga. Segu koefitseeritakse ja kuivatatakse pikema aja jooksul 120-140°C juures, seejärel kuumutatakse lahtisel leegil - segu sulab ja gaasid eralduvad.
Destilleeritud nitriili töödeldakse NH4OH-ga, destilleeritakse auruga ja soolatakse välja. Saagis 137 g (80%), mp 43-46°C, bp 232°C. Rxn toimub tavaliselt 30-60 minuti jooksul, kuid kuivatuste kestus muudab meetodi üsna aeganõudvaks.
Valmistamine B.
See ei nõua pikaajalist kuivatamist. Sulfamiinhape on räpane odav ja seda saab hankida ilma kahtlusi tekitamata.
o-Bromobensonitriil
50 g o-bromobensamiidi ja 35 g (25 g = teooria) sulfamiinhapet (sulfamiidhapet) segatakse põhjalikult ja kuumutatakse Wurtzi kolvis. 250-255°C juures algab destilleerimine, mis lõpeb 285-295°C juures (kestab umbes 1,5-2 tundi). Kogutud toode redestilleeritakse, saagis 36 g (80% teooriast).
mp 53-57°C, bp 251-253°C
3. Tsüklopentanoon
100g adipiinhapet ja 10g Ba(OH)2 segatakse tihedalt ja pannakse kolbi koos termomeetriga. Rxn kuumutatakse 280°C, segu sulab esialgu ja seejärel toimub destillatsioon, mis kestab umbes 1-2 tundi. Kuum destillaat küllastatakse NaCl-ga, ülemine kiht dekanteeritakse ja destilleeritakse, kogudes 128-130 °C juures keeva fraktsiooni. Kuivatatakse MgSO4-ga.
Saagis: 51 g (89 % teoreetilisest).
4. Alumiiniumisopropoksiid
Al(i-PrO)3 - Bp 130-140°C 7 mmHg juures; mp 118°C.
Tõhusa tagasivoolukondensaatoriga varustatud 250ml RBF-i lisatakse 6g Al-fooliumi, 70ml (51ml teoorias) abs. IPA (kasutati kaubanduslikku reaktiivikvaliteediga IPA-d ilma kuivatamata) ja 0,1g HgSO4. Segu kuumutatakse.
Keetmise alguses 0,5 ml CCl4 (HOIATUS! Äärmiselt mürgine!) ja kuumutamist jätkatakse kuni H2 arengu alguseni, kui see peatatakse, mõnikord on vaja isegi jahutada. Pärast rxn vähenemist jätkatakse kuumutamist kuni Ali peaaegu täieliku lahustumiseni (5-7 tundi). Saadud lahust kasutatakse kohe sellisena, nagu see on, järgmises valmistises.
5. Tsüklopentanool
250ml RBF-i, mis on varustatud 15cm Vigreux'i kolonni ja destilleerimiskondensaatoriga, lisatakse 53ml (50g) tsüklopentanooni 50ml IPA-s ja eelmisest ettevalmistusest saadud lahust, mis sisaldab umbes 40g Al-isopropoksiidi. Rxn-i kuumutatakse ettevaatlikult, mille tulemusena destilleerub atsetoon koos mõningase veega. Destillatsioon lõpetatakse, kui aurude temperatuur tõuseb ~85 °C-ni.
Kolvi sees olev ppt lagundatakse ettevaatlikult 50% H2SO4-ga, kuni see on happeline ja küllastunud NaCl-ga. Ülemine kiht dekanteeritakse ja destilleeritakse, kogudes 137-140 °C juures keeva fraktsiooni. Kuivatatakse MgSO4-ga.
Saagis: 47 g (94 %)
6. Tsüklopentüülbromiid
Kolvis segatakse 47 ml (45 g) tsüklopentanooli ja 60 ml (90 g) 48 % vesinik HBr. Lisatakse 10g Na2SO4. Rxn jäetakse 24hrs tugeval segamisel. Pärast seda lahjendatakse 200 ml veega ja madalam orgaaniline faas eraldatakse ning pestakse kaks korda veega. Destilleeritakse, kogudes fraktsioon 137-138 °C vahel. Kuivatatakse MgSO4-ga.
Saagis = 58 g (74 %)
7. Tsüklopentüülmagneesiumbromiid
250 ml kolmekaelasesse kolbi, mis on varustatud tagasivoolukondensaatoriga, lisamissahtriga ja inertgaasi sisselaskeava, pannakse 50 ml THF (hoitakse üle KOH, enne rxn 150 ml refluksitakse üle 30 g CaO 6 tunni jooksul ja destilleeritakse). Lisatakse 9g peeneid Mg pöördeid, millele järgnevad mõned joodikristallid. Aparaat loputatakse argooniga ja jäetakse õrn gaasivool sisse voolama. Alustatakse magnetilist segamist. Segu muutub koheselt MgI tõttu häguseks. Lisamissahtrist tilgutatakse 55 g (40 ml) tsüklopentüülbromiidi 100 ml THFis, nii et lahus keeb sujuvalt. Rxn on tavaliselt tunni aja jooksul lõppenud, sellega kaasneb valge tarretisekujulise massi sadestumine ja põhja võib jääda veidi reageerimata Mg tumehallina pulbrina.
Eetri asemel eelistatakse kasutada THF-i, kuna rxn kulgeb selles paremini ja kiiremini (THF on Grignardi jaoks spetsiifilisem lahusti), ka saagis on parem. Peale selle võib THF-i kuivatada CaO-ga, samas kui eetri puhul kasutatakse tavaliselt naatriummetalli.
8. o-klorofenüültsüklopentüülketoon
Selliselt saadud Grignardi lahusele lisatakse 48 g o-klorobensonitriili ja segu segatakse 3 päeva temperatuuril RT. Seejärel valatakse see jää/NH4Cl segusse, millele lisatakse veidi conc. aq. NH3 ja jäetakse temperatuuril, kuni kogu jää sulab. Ketoon osaliselt hõljub, osaliselt läheb põhja. See ekstraheeritakse benseeniga.
Saagis kõigub, kuid langeb harva alla 55%.
9. alfa-bromo-(o-klorofenüül)-tsüklopentüülketoon
40 g ketooni lahustatakse 70 ml CCl4-s ja lisatakse lumes jahutades 48 g dioksaandibromiidi lahusesse 50 ml dioksaanis ja segatakse 30 minutit temperatuuril RT. Seejärel lisatakse 30 ml vett ja lahust pestakse Na2CO3 vesinikuga, kuni see on neutraalne. See võib viia bromketooni mõningase eelsaastumiseni, mis jääb CCl4-sse. Lahusti eemaldatakse, saades 47 g (85%) bromketooni.
10. (1-hüdroksütsüklopentüül)-(o-klorofenüül)-N-metüülketimiin
45g eespool nimetatud bromketooni lahustatakse 50 ml benseenis, lisatakse sinna 50 ml trietüülamiini (HBr neutraliseerimiseks on vaja 17g/23mL, kuid kasutatakse 2x üleliigset kogust). Seejärel küllastatakse soln 5g metüülamiiniga, mis on saadud 15g MeNH2-HCl küllastunud lahuse tilgutamisel 10g NaOH-le, kuivatatakse läbi NaOH. Rxn jäetakse üheks päevaks ja lahustid eemaldatakse aspiratsiooni vaakumis, saades 30 g (80%) metüülketimiini.
11. Ketamiin
10g metüülketimiini lahustatakse 100 ml undekaanis ja keedetakse 195 °C juures 3-4 tundi. Ketamiin ekstraheeritakse 20%-lise HCl-ga. Happeline ekstrakt leotatakse ja ekstraheeritakse DCMiga. Lahusti eemaldatakse ja saadakse õli, mis kristalliseerub kiiresti. Seda saab puhastada ümberkristalliseerimisega pentaanist/eetrist või heksaanist/eetrist.
2-hüdroksü-2-(2-klorofenüül)-1-tsükloheksaan-N-metülimiini süntees (2)
250 ml ümarpõhjalisse kolbi valati 2-(2-klorofenüül)-2-hüdroksütsükloheksaan-1-oon (1) (11,20 g, 50 mmol), K2CO3 (2,05 g, 15 mmol) ja 50 ml metüülamiini ning hoiti pimedas ja segati 48 h toatemperatuuril. Edasi pesti reaktsioonisegu kuiva THFiga (3 x 100 ml) eraldussahvris, filtreeriti ja lahusti aurustati pöörleva aurustiga. Lõpuks saadi 2-hüdroksü-2-(2-klorofenüül)-1-tsükloheksaan-N-metülimiin (2 ) valge vedelikuna (saagis 91 %), kui toode puhastati silikageeli kolonnkromatograafia abil (20:3 heksaan/etüülatsetaat).
Kas tohib küsida, millist metüülamiini on siin kasutatud? 40 % vesilahus? Või puhas vedel MeNH2?
Tänud!
250 ml ümarpõhjalisse kolbi valati 2-(2-klorofenüül)-2-hüdroksütsükloheksaan-1-oon (1) (11,20 g, 50 mmol), K2CO3 (2,05 g, 15 mmol) ja 50 ml metüülamiini ning hoiti pimedas ja segati 48 h toatemperatuuril. Edasi pesti reaktsioonisegu kuiva THFiga (3 x 100 ml) eraldussahvris, filtreeriti ja lahusti aurustati pöörleva aurustiga. Lõpuks saadi 2-hüdroksü-2-(2-klorofenüül)-1-tsükloheksaan-N-metülimiin (2 ) valge vedelikuna (saagis 91 %), kui toode puhastati silikageeli kolonnkromatograafia abil (20:3 heksaan/etüülatsetaat).
Kas tohib küsida, millist metüülamiini on siin kasutatud? 40 % vesilahus? Või puhas vedel MeNH2?
Tänud!
- By Zan444
CAS 1823362-29-3 ei ole enam saadaval, nii et see ei tohiks olla oluline.
Tänan teid vastuse eest. Olen lugenud artiklit, mis käsitleb 1823362-29-3 süstemaatikat. Tahaks proovida.
.
bbgate.com
Kas see on teie arvates teostatav?
Ketamiini lähteaine süntees
Sissejuhatus 2-(2-klorofenüül)-2-hüdroksütsükloheksanoon (CAS 1823362-29-3) on lähteaine lihtsas ketamiini sünteesis. Selle sünteesi puhul on vähem samme kui klassikalise ketamiini sünteesi puhul tsüklopentüülbromiidist ja o-klorobensonitriilist ning saagis on veidi suurem.
Peale selle saab saata..
bbgate.comKas see on teie arvates teostatav?
-
NEW VIDEO
MDA Synthesis. Part 1 of 3.