Síntesis de L-efedrina a partir de L-fenilacetilcarbinol (L-PAC)

OrgUnikum

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El problema con l-PAC es que se racemiza rápidamente a d/l-PAC, lo que no produce la l-Efedrina deseada, sino d/l-Efedrina, lo que, en consecuencia, conduce a la Metanfetamina racémica a partir de P2P.
Queremos d-Meth o al menos predominantemente d-Meth.
Dos factores conducen a la racemización de l-PAC: En primer lugar, un entorno alcalino, es decir, la presencia de bases de cualquier tipo y de iones de metales de transición, como sales de hierro, etc., presentes incluso en cantidades minúsculas, ya que actúan como catalizadores.

Muchos sistemas de reducción son alcalinos, como el NaBH4, por lo que está claro lo que ocurriría. Por lo tanto, además de almacenar y manipular el l-PAC adecuadamente y añadir algo como ácido oxálico y/o ácido estánico o EDDA para eliminar las sales metálicas presentes, hay que elegir un sistema de reducción ácido o uno que funcione al menos en condiciones ligeramente ácidas. Yo recomendaría utilizar STAB que es un derivado ácido del NaBH4 y funciona especialmente bien en aminaciones reductoras. La metilamina se utiliza entonces como acetato, es decir, la sal de ácido acético de la metilamina y todo junto como una olla de un ir formación de imina / reducción de imina lo que se llama aminación reductora.
La información sobre cómo hacer STAB a partir de NaBH4 y GAA está por toda la red y también sobre cómo usarlo. Los rendimientos son excelentes.
El borohidruro de zinc sería otra posibilidad fácil de preparar si se dispone de ZnCl2 anhidro.
Al/Hg también es posible pero debe hacerse en THF o dietileter.
Pero lo mejor es un sistema ácido nativo como STAB o Zinc-Boro.

La producción de l-PAC a partir de benzaldehído por biosíntesis no es necesariamente difícil, pero es más un reto técnico por los grandes volúmenes que hay que manejar. En primer lugar, hay que encontrar una buena cepa de levadura. Con esto en la mano es principalmente un problema de extracción de la l-PAC al final, un sistema de extracción continua es una necesidad aquí y el éter es el disolvente de elección.

Suerte
 

rampage

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cuando se termina la fermentación o condensación ¿es necesario que el caldo sea neutro o ligeramente alcalino para que el éter recoja el l-pac?
 

handle

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Una vez retirada la levadura de la mezcla de cerveza, se puede extraer la fenilpropanol-l-ona-2 de la solución. Las referencias originales utilizaban éter para realizar la extracción. Yo sugeriría sustituirlo por
tolueno de ferretería. Varias extracciones con porciones de unos cientos de ml de tolueno deberían bastar
para eliminar completamente el producto.
 

rampage

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he utilizado tolueno en el pasado no funciona tan bien, éteres mi ir también. he leído bastantes referencias, pero ninguno de ellos qoute si el lavado tiene que ser ligeramente alcalino para extraer la l-pac, voy a probar sin hacer esto y ver qué pasa
 

rampage

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mi primera prueba para hacer l-pac, esta es mi receta no estoy seguro si es todo correcto pero lo intentaré de todos modos.

2,5 litros de h2o
87,50 g de melaza
levadura y nutriente
20 ml de benzaldehído
75ml de éter

en una garrafa de 5 litros se echan 2,5 litros de agua y 87,50 gramos de melaza,
saturar el lavado con oxígeno puro,
añadir levadura y nutrientes y dejar fermentar durante 8 horas más o menos,
Una vez que el lavado esté fermentando rápidamente, añada 10 ml de benzaldehído,
Después de 4 horas más o menos, añadir otros 10 ml de benzaldehído y dejar fermentar durante otras 12 horas o más,
Una vez terminada, retire la levadura,
extraiga l-pac con 50ml de éter y luego 25ml de éter,
combinar el éter y destilar
¿recoger l-pac?
rendimiento teorico 10ml es 50% conversion.

se agradecen los comentarios y publicaré mis resultados una vez terminado.
 

rampage

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lo siento chicos esta evaluación no era correcta, hay una necesidad de incorporar piruvato de sodio y una cepa de levadura que puede manejar condiciones ligeramente ácidas, ph 5 - 5.5, y, posiblemente, un rango de temperatura greating. todavía es un trabajo en progreso, albite progreso muy lento lol
 

darthseres

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Hi...Could you write quantity for Sodium Pyruvate ? and the yeast strain you have used ? I think that the 9 Grams of pink L-pac stuff you obtained is a good Result ...
 

OrgUnikum

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Los hilos de l-PAC siempre se ven invadidos al instante por charlatanes, así que me despido.

Tienes la información más importante: Acetaldehído o Piruvato, una levadura adecuada y ph <5.

Nadie hizo la gran y obvia pregunta: ¿Cómo puedo saber si una cepa de levadura es buena o no?
Y como nadie preguntó, no habrá más respuesta que la mención de que existen métodos bastante fáciles.
Feliz búsqueda no me PM.

bye
 

handle

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¿Cómo puedo saber si una cepa de levadura es buena o no?
 
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Creo que probar esta levadura viva fresca.
BrkUnCDl14
 

The-Hive

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Haga varias tandas pequeñas para ver cuáles son las mejores
 

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Por favor, mis superhéroes, por favor, háganos un resumen del procedimiento, su tutoría es muy apreciada.
 

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Pase de 4mmc a epher: hay un vídeo que lo explica. Ahorre tiempo y dinero.
 

rampage

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el proceso de condensación es muy lento, por lo que lo estoy haciendo a ph 5.5-6, y solo quería saber cuando termina la condensación ¿debo hacerlo neutro o ligeramente alcalino para extraer el l-pac con éter?
 

rampage

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had a go at this, the fermentation seemed to go okay, seperated wash from yeast. then added ether to the wash but it did not form a seperate layer it just became 1 with the wash, i left it for a few days but the ether still hadnt seperated from the wash. but the wash seemed to have layered itself into 3 different colours, top yellow, middle orange, bottom pink. so i seperated them, i took a few samples and made 1 acidic and 1 alkaline and 1 nuetral then allowed them to evaporate on a heat pad, the alkaline solution of the bottom layer produced a pink waxy product, which i have no idea what it is? it doesnt smell, is there a way i can test it to see if its cooked itself into psuedo? or could it be the pyruvate? the yellow and orange layers didnt seem to amount to anything other than i very miniscule amount of an orange oily substance that was no more than a millilitre in volume, i dont know whether that was unreacted benzaldehyde or pac? the pink waxy substance weighs 9 gms
 

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La reacción levadura/ Benzaldehído tiene como objetivo producir L-Pac y después una alquilación reductora de L-pac (L-fenilacetilcarbinol) con metilamina para producir efedrina
 

rampage

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Sí, eso es lo que yo estaba tratando de conseguir, espero que alguien pueda identificar lo que hice conseguir, era una misión para conseguir algo lol
 

rocky_baba

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Step 1: Preparation of Phenylacetylcarbinol (PAC) via Biotransformation​

Materials:

  • Benzaldehyde: ~100 g (0.94 mol)
  • Acetaldehyde: ~60 g (1.38 mol, slight excess)
  • Yeast (Saccharomyces cerevisiae): ~50 g (wet weight)
  • Distilled water: ~1 L
  • Nutrients for yeast (e.g., glucose, ammonium sulfate)
  • pH buffer (to maintain pH ~5.5)
Procedure:

  1. Prepare a fermentation medium with distilled water, glucose (~20 g/L), and ammonium sulfate (~5 g/L) to support yeast growth.
  2. Adjust pH to about 5.5 using a buffer or dilute acid/base.
  3. Add yeast to the medium and allow it to acclimate for 1-2 hours at 28-30°C with gentle stirring.
  4. Add benzaldehyde slowly to the medium to avoid toxicity to yeast.
  5. Add acetaldehyde gradually to the mixture.
  6. Maintain temperature at 28-30°C, pH at 5.5, and stir gently for 24-48 hours.
  7. Monitor the reaction progress by TLC or HPLC for PAC formation.
  8. After completion, extract PAC from the fermentation broth using ethyl acetate (3x volume).
  9. Dry the organic layer over anhydrous sodium sulfate and evaporate solvent under reduced pressure.
  10. Purify PAC by recrystallization from a suitable solvent (e.g., hexane/ethyl acetate).
Tips:

  • Control addition rates of aldehydes to prevent yeast inhibition.
  • Maintain aerobic conditions for yeast viability.
  • Use TLC with appropriate solvent system (e.g., hexane:ethyl acetate 7:3) to monitor PAC.

Step 2: Reductive Amination of PAC to Ephedrine​

Materials:

  • PAC: ~100 g (assuming near 100% yield from step 1)
  • Methylamine solution (40% aqueous): ~50 mL (stoichiometric excess)
  • Sodium borohydride (NaBH4): ~15 g (1.5 equivalents)
  • Methanol or ethanol: ~500 mL
  • Ice bath for temperature control
  • Acid (e.g., HCl) for quenching
Procedure:

  1. Dissolve PAC in methanol in a 1 L round-bottom flask equipped with a stirrer.
  2. Cool the solution to 0-5°C using an ice bath.
  3. Slowly add methylamine solution while stirring.
  4. After 30 minutes, add sodium borohydride portion-wise over 30 minutes, maintaining temperature below 10°C.
  5. Stir the reaction mixture for 2-4 hours at room temperature.
  6. Monitor reaction progress by TLC or HPLC.
  7. Quench excess NaBH4 by careful addition of dilute HCl until gas evolution ceases and pH is acidic (~pH 3-4).
  8. Extract the product with an organic solvent like dichloromethane (3x volume).
  9. Wash organic layer with water, dry over sodium sulfate, and evaporate solvent.
  10. Purify ephedrine by recrystallization from ethanol or by chromatography.
Tips:

  • Add NaBH4 slowly to control hydrogen gas evolution.
  • Keep reaction temperature low to avoid side reactions.
  • Use TLC with a suitable solvent system (e.g., chloroform:methanol 9:1) to monitor ephedrine formation.
 
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