Introducción
En la actualidad, existen muchas formas de sintetizar la dextroanfetamina. Se pueden dividir en 3 tipos: biosíntesis (utilizando biomasa), síntesis directa y síntesis de anfetamina racémica (la suma de los isómeros l y d) seguida de la separación de los isómeros ópticos. En nuestro caso, se optó por una síntesis en la que se utilizaron reactivos sencillos y una síntesis rápida, que se adapta al máximo a las "condiciones caseras". El proceso es el siguiente: obtenemos la anfetamina racémica de la forma clásica, luego la dividimos en 2 isómeros ópticos (l- y d-) por el método Nabenhower [patente US 2276508, Nabenhauer FP, "Método para la separación de alfa-metilfenetilamina ópticamente activa", publicada el 17 de marzo de 1942, asignada a Smith Kline French].
Síntesis
Síntesis de anfetamina a partir de P2NP vía Al/Hg. En primer lugar, fabricamos una amalgama de aluminio. Es necesaria para limpiar el aluminio de la fuerte capa de óxido que se forma al interactuar con el aire. Tomamos 14 g de papel de aluminio y lo rasgamos con las manos en trozos de 2x2, 3x3 cm de tamaño. Asegúrate de rasgarlo, no de cortarlo, para aumentar la superficie. Colocamos en un matraz de fondo redondo de 3 cuellos y llenamos el papel de aluminio completamente con agua.
Ahora preparamos la sal de mercurio. Cogemos un termómetro de mercurio de la farmacia, lo envolvemos en papel y lo rompemos por la punta inferior. Vertemos todo el mercurio en un vaso, donde luego añadimos 4 ml de ácido nítrico (70%). No olvides que los vapores de mercurio son peligrosos para la salud. Para iniciar la reacción, hay que calentar el vaso a unos 50 grados, removiendo de vez en cuando. Todo el mercurio se disolvió aproximadamente durante 30 minutos, y del vaso se desprendió un gas anaranjado, óxido de nitrógeno (IV). La ecuación de la reacción es la siguiente
Hg + 4HNO3 ----> Hg(NO3)2 + 2NO2 + 2H2O
2
Pipetea 2 ml de la solución y colócala en un matraz de fondo redondo con papel de aluminio. Al cabo de unos 5 minutos, el papel de aluminio pierde su brillo, se vuelve opaco y una pequeña capa de lodo gris (hidróxido de aluminio) se acumula en el fondo del matraz.
Vierte 30 ml de agua en el matraz, inserta un termómetro en la boca izquierda del matraz, inserta un condensador de reflujo en la boca central, e inserta un embudo de goteo con 110 ml de solución al 14% de P2NP (es fenilnitropropeno; 1-fenil-2-metil-2-nitroetileno) en la boca derecha.
La esencia acética se usa a menudo para producir hidrógeno, pero yo "empiezo" la reacción para producir hidrógeno con agua. El medio es menos ácido, lo que significa que después hay que añadir menos álcali. Mucha gente se hace la pregunta: "¿Cómo eliminar esta agua?" No hay necesidad de eliminar el agua en ningún sitio, reacciona con el aluminio y se obtiene hidrógeno.
2Al + 6H2O ---> 2Al (OH) 3 + 3H2
Es muy importante recordar que la reacción de reducción del P2NP viene acompañada de una exoterma ¡muy grande. Es necesario controlar cuidadosamente la temperatura y evitar el sobrecalentamiento por encima de 60 grados. Personalmente, mantuve la temperatura alrededor de 50-55 grados. El incumplimiento de esta tecnología reduce el rendimiento del producto y da un producto de color (rosa, naranja). La infusión de todo el P2NP duró unos 50 minutos. Cambiar el embudo cuentagotas por un tapón de cristal. Obtuvimos una solución gris.
Enfriamos la mezcla a temperatura ambiente, ponemos un tapón en lugar del termómetro, quitamos el condensador de reflujo. Hacemos una disolución alcalina a base de 1 parte de hidróxido sódico - 2 partes de agua. La disolución se produce con el calentamiento, así que esperamos a que la solución se enfríe. No vale la pena verter álcali sólido en la masa de reacción o verter una solución caliente, ya que esto reduce el rendimiento, como cualquier sobrecalentamiento. Vertemos álcali enfriado a temperatura ambiente a la masa de reacción hasta pH = 11-12, esperamos 30-40 minutos hasta que todo el aluminio flotante se disuelva, el aceite amarillo flota hacia arriba. Al mismo tiempo, también controlar la temperatura. Ecuaciones de reacción.
2Al + 2NaOH + 6H2O ==> 2Na[Al(OH4)] + 3H2
NaOH + Al (OH)3 ---> Na[Al(OH)4]
Vertemos todo en un embudo de separación. Esperamos la separación de capas. Tomamos la fracción oleosa.NaOH + Al (OH)3 ---> Na[Al(OH)4]
Queda una gran gota de agua en el fondo del vaso, que se separa en un embudo de decantación. Vertemos la capa superior en un vaso y secamos sobre sulfato de magnesio anhidro. Allí limpiamos la anfetamina de los restos de mercurio y agua.
Tomo ácido sulfúrico concentrado al 98%. Preparar una solución de ácido sulfúrico en acetona en una relación de volumen de 1:10. Tomé la acetona técnica, en la ferretería, y la destilé, quitándole las "cabezas" y las "colas". Después la he secado con sulfato de magnesio anhidro. Mucha gente pregunta si es posible hacer una solución en IPA. Sí, se puede, pero el IPA (alcohol isopropílico) se evapora más tiempo que la acetona.
Enfriar la masa de reacción en agua helada, filtrar el precipitado en un embudo Buchner, enjuagar con 3 ml de acetona fría.
Se obtienen 7,55 g (0,0205 mol) de sulfato de anfetamina.
Cálculos:
m (P2NP) = 110 * 0,14 = 15,4 g.
n (P2NP) = 15,4 / 163,17 = 0,094 mol.
n (sulfato de anfetamina) = n (P2NP) = 0.094 mol.
n (base de anfetamina)= 0.0205 * 2 = 0.0410 mol.
El rendimiento de la reacción es 0.0410 /0.094 = 43.6 %.
Llevarás a cabo una reacción diferente con ácido sulfúrico. Base libre de anfetamina 2 mol + 1 mol de ácido sulfúrico = 1 mol de sulfato de anfetamina. Cuando cuentes el sulfato de anfetamina, tienes que multiplicar por dos tu mol de sulfato de anfetamina porque necesitas 2 moles de base de anfetamina para un mol de sulfato de anfetamina.
Cálculos:
m (P2NP) = 110 * 0,14 = 15,4 g.
n (P2NP) = 15,4 / 163,17 = 0,094 mol.
n (sulfato de anfetamina) = n (P2NP) = 0.094 mol.
n (base de anfetamina)= 0.0205 * 2 = 0.0410 mol.
El rendimiento de la reacción es 0.0410 /0.094 = 43.6 %.
Llevarás a cabo una reacción diferente con ácido sulfúrico. Base libre de anfetamina 2 mol + 1 mol de ácido sulfúrico = 1 mol de sulfato de anfetamina. Cuando cuentes el sulfato de anfetamina, tienes que multiplicar por dos tu mol de sulfato de anfetamina porque necesitas 2 moles de base de anfetamina para un mol de sulfato de anfetamina.
Extracción de d-anfetamina
Tenemos anfetamina racémica. Contiene 1 molécula de d-anfetamina por 1 molécula de l-anfetamina. A continuación, se toman 6 g de racemato y se disuelven en 6 ml de agua, se añade una solución alcalina para alcanzar un pH = 11.
Extraer con 5 ml de éter de petróleo y calentar la solución, añadir a la mezcla 2,45 g de ácido d-tartárico en solución alcohólica. A continuación, añadir alcohol hasta su completa disolución y enfriar agitando. La sal d-tartárica de l-anfetamina precipita. La d-anfetamina permanece en la solución. Puedes repetir el procedimiento de limpiar el precipitado de la sal d-tartárica de l-anfetamina con metanol para aumentar el rendimiento.
Fuente
Nabenhauer, Fred P. "Method for the separation of optically active alpha-methylphenethylamine" Patente de EE.UU. nº 2.276.508. 17 mar. 1942.
Last edited:
Estaba mirando los números del procedimiento ya que todavía estoy esperando a que lleguen algunos disolventes. Al iniciar la purificación de D-anfetamina, los 6 ml de agua que se dan parecen demasiado poco. La solubilidad de la sal de sulfato es de 8,8 partes de agua por una parte de sulfato de anfetamina. ¿No es una errata, no querías decir 60 ml? Aquí hay un enlace, pero no he vuelto a comprobar en el Merck:
