Introducción
La síntesis de 5-MeO-Triptamina a partir de melatonina es un proceso de considerable interés dentro del campo de la química orgánica y la farmacología. La 5-MeO-Triptamina, un compuesto de origen natural que se encuentra en ciertas plantas y animales, ha acaparado la atención por sus potenciales aplicaciones terapéuticas, especialmente en el tratamiento de diversos trastornos neurológicos y psicológicos. La melatonina, una hormona conocida principalmente por su papel en la regulación de los ciclos de sueño y vigilia, sirve como precursor fácilmente disponible para la síntesis de la 5-MeO-Triptamina. Este artículo explora la vía sintética de la melatonina a la 5-MeO-Triptamina, analizando las reacciones clave.
Reactivos.
La síntesis de 5-MeO-Triptamina a partir de melatonina es un proceso de considerable interés dentro del campo de la química orgánica y la farmacología. La 5-MeO-Triptamina, un compuesto de origen natural que se encuentra en ciertas plantas y animales, ha acaparado la atención por sus potenciales aplicaciones terapéuticas, especialmente en el tratamiento de diversos trastornos neurológicos y psicológicos. La melatonina, una hormona conocida principalmente por su papel en la regulación de los ciclos de sueño y vigilia, sirve como precursor fácilmente disponible para la síntesis de la 5-MeO-Triptamina. Este artículo explora la vía sintética de la melatonina a la 5-MeO-Triptamina, analizando las reacciones clave.
Reactivos.
- Hidróxido de sodio (NaOH) 40 g.
- n-Butanol 300 mL.
- Melatonina (cas 73-31-4) 60 g.
- Agua destilada 100 mL.
- Isopropanol (IPA) ~300 mL.
- Ácido clorhídrico (conc. HCl 37%) 50 mL.
- Acetona ~500 mL.
Equipo y cristalería.
- Matraz de fondo redondo de 500 mL.
- Soporte de retorta y abrazadera para fijar el aparato;
- Agitador magnético;
- Embudo de separación 500 mL;
- Condensador de reflujo;
- Varilla de vidrio y espátula;
- Placa calefactora;
- Termómetro de laboratorio (hasta 150 °C);
- Balanza de laboratorio (adecuada de 0,1 a 200 g);
- Cilindro graduado de 100 mL;
- Embudo;
- Papel de filtro;
- Papel indicador del pH;
- Máquina Rotovap (opcional);
- Kit de destilación;
- Fuente de vacío;
- Matraz Buchner y embudo;
- Vasos de precipitados de 100 ml x2; 250 ml x2;
- Kit deTLC (opcional);
Procedimientos de síntesis
1. Se añaden 40 g de hidróxido sódico (NaOH) en escamas a 300 mL de n-butanol en un matraz de 500 mL. La mezcla se calienta hasta 80 °C y se agita magnéticamente durante 15 min.
2. Melatonina. Se añade melatonina al matraz lentamente, unos gramos en una porción. Las porciones de melatonina deben disolverse completamente antes de la siguiente porción. Se añaden todos los 60 g de melatonina tras una lenta adición secuencial ~20 min.
3. La mezcla de reacción espesa y muy coloreada se somete a reflujo a ~110 °C durante 2 horas.
4. La mezcla de reacción se solidifica parcialmente después de 2 h y se vuelve muy espesa. Se añade un poco de butanol para volver a disolver una suspensión y se deja agitar la solución durante otros 15 min.
5. 5. En este momento se realiza la TLC y se comprueba la conversión completa del material de partida en producto.
6. Se apaga el calentamiento externo y se destila. Se apaga el calentamiento externo y se añaden 100 mL de agua destilada. La mezcla se agita durante 10 min. La solución se vuelve menos viscosa y se separa una capa de agua.
7. Se separa la capa de agua con un separador. La capa de agua se separa con un embudo de decantación. Acontinuación se vuelve a añadir butanol al matraz de reacción y se pone en marcha ladestilación. Sedestila la mitad del but anol hasta que el líquido se vuelve muy espeso. La mezcla se enfría y se forman cristales de base libre de mexamina.
8. Se añaden 50 mL de isopropanol (IPA) a la solución. Se calienta el matraz para volver a disolver los cristales.
9. Ácido clorhídrico (conc. ácido clorhídrico) Se diluyen 50 mL de ácido clorhídrico (HCl 37% conc.) con 100 mL de IPA. La solución ácida se añade lentamente a la mezcla de mexamina en el matraz de reacción. La mezcla se agita bien. Se añade el ácido hasta que el pH se acidifique (se necesitan 30-40 mL de HCl conc.) y el color de la solución cambie a un púrpura oscuro con formación visible de cristales de clorhidrato de mexamina.
10. La mezcla se diluye con acetona 100 mL. El matraz se coloca en el congelador durante toda la noche.
11. Los cristales se filtran al vacío el día siguiente. Los cristales se filtran al vacío al día siguiente, se lavan con IPA 50mL y acetona 3x100 mL. El producto se seca y se obtiene un material cristalino gris plateado y brillante de 38 g.
12. Se concentra el filtrado (IPA y acetona), se diluye con acetona y se introduce en el congelador. Los cristales secundarios se lavan como antes (paso 11) y se secan hasta peso constante 7 g. El material es más oscuro, tiene un color tostado apagado y es menos cristalino que el producto del primer lote de filtración. De todas formas, este producto tiene una pureza adecuada para su uso en el siguiente paso. El clorhidrato de mexamina recuperado puede recristalizarse en isopropanol o etanol para eliminar el color y los subproductos. El rendimiento total de 5-MeO-Triptamina*HCl es de 45g (92%).
2. Melatonina. Se añade melatonina al matraz lentamente, unos gramos en una porción. Las porciones de melatonina deben disolverse completamente antes de la siguiente porción. Se añaden todos los 60 g de melatonina tras una lenta adición secuencial ~20 min.
3. La mezcla de reacción espesa y muy coloreada se somete a reflujo a ~110 °C durante 2 horas.
4. La mezcla de reacción se solidifica parcialmente después de 2 h y se vuelve muy espesa. Se añade un poco de butanol para volver a disolver una suspensión y se deja agitar la solución durante otros 15 min.
5. 5. En este momento se realiza la TLC y se comprueba la conversión completa del material de partida en producto.
6. Se apaga el calentamiento externo y se destila. Se apaga el calentamiento externo y se añaden 100 mL de agua destilada. La mezcla se agita durante 10 min. La solución se vuelve menos viscosa y se separa una capa de agua.
7. Se separa la capa de agua con un separador. La capa de agua se separa con un embudo de decantación. Acontinuación se vuelve a añadir butanol al matraz de reacción y se pone en marcha ladestilación. Sedestila la mitad del but anol hasta que el líquido se vuelve muy espeso. La mezcla se enfría y se forman cristales de base libre de mexamina.
8. Se añaden 50 mL de isopropanol (IPA) a la solución. Se calienta el matraz para volver a disolver los cristales.
9. Ácido clorhídrico (conc. ácido clorhídrico) Se diluyen 50 mL de ácido clorhídrico (HCl 37% conc.) con 100 mL de IPA. La solución ácida se añade lentamente a la mezcla de mexamina en el matraz de reacción. La mezcla se agita bien. Se añade el ácido hasta que el pH se acidifique (se necesitan 30-40 mL de HCl conc.) y el color de la solución cambie a un púrpura oscuro con formación visible de cristales de clorhidrato de mexamina.
10. La mezcla se diluye con acetona 100 mL. El matraz se coloca en el congelador durante toda la noche.
11. Los cristales se filtran al vacío el día siguiente. Los cristales se filtran al vacío al día siguiente, se lavan con IPA 50mL y acetona 3x100 mL. El producto se seca y se obtiene un material cristalino gris plateado y brillante de 38 g.
12. Se concentra el filtrado (IPA y acetona), se diluye con acetona y se introduce en el congelador. Los cristales secundarios se lavan como antes (paso 11) y se secan hasta peso constante 7 g. El material es más oscuro, tiene un color tostado apagado y es menos cristalino que el producto del primer lote de filtración. De todas formas, este producto tiene una pureza adecuada para su uso en el siguiente paso. El clorhidrato de mexamina recuperado puede recristalizarse en isopropanol o etanol para eliminar el color y los subproductos. El rendimiento total de 5-MeO-Triptamina*HCl es de 45g (92%).
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