Εισαγωγή
Υπάρχουν πολλές διαδικασίες εκεί έξω για την παραγωγή Ν-μεθυλο-αμφεταμινών (μεθαμφεταμίνες) από διάφορα αρχικά υλικά, όπως φαινυλο-2-προπανόνη (P2P), φαινυλακεταλδεΰδη ή εφεδρίνη, αλλά τι γίνεται αν έχετε ήδη μια αμφεταμίνη και θέλετε να προσθέσετε μια μεθυλική ομάδα στην αμινομάδα; Αν χρησιμοποιούσατε την πρώτη αντίδραση που σας έρχεται στο μυαλό για τη μετατροπή, να αλκυλιώσετε την αμφεταμίνη με ιωδιούχο μεθύλιο ή θειικό διμεθύλιο, θα απογοητευόσασταν, καθώς θα παίρνατε ένα μείγμα προϊόντων, με σημαντικότερο τη Ν, Ν-διμεθυλο-αμφεταμίνη (πολύ χαμηλής δραστικότητας), καθώς μόλις η αμφεταμίνη μεθυλιωθεί σε μεθαμφεταμίνη, το μόριο είναι πολύ πιο ευαίσθητο σε άλλη αλκυλίωση, και έτσι η διμεθυλο-αμφεταμίνη σχηματίζεται πολύ πιο γρήγορα από ό,τι η εναπομένουσα αμφεταμίνη αλκυλιώνεται σε μεθαμφεταμίνη. Στην πραγματικότητα, στο μείγμα της αντίδρασης θα βρείτε μη αντιδρώσα αμφεταμίνη, Ν-μεθυλαμφεταμίνη, Ν, Ν-διμεθυλαμφεταμίνη και ακόμη και λίγο από ένα τεταρτοταγές άλας Ν, Ν, Ν-τριμεθυλαμφεταμμωνίου.
Για να αποφύγουμε αυτό το γεγονός, πρέπει συνήθως να καταφύγουμε σε έμμεσες μεθόδους εισαγωγής της μεθυλομάδας. Ένας τρόπος είναι να αντιδράσουμε την αμφεταμίνη με φορμαλδεΰδη (είτε ως υδατικό διάλυμα είτε ως παραφορμαλδεΰδη) για να πάρουμε την ιμίνη φορμαλδεΰδης της αμφεταμίνης, η οποία μπορεί στη συνέχεια να αναχθεί σε Ν-μεθυλαμφεταμίνη χρησιμοποιώντας διάφορα αναγωγικά μέσα, για παράδειγμα Al/Hg ή Pt/H₂.
Στο θέμα αυτό περιέγραψα την απλούστερη σύνθεση της μεθαμφεταμίνης (4) από άλας αμφεταμίνης μέσω ιμίνης (3) μετη βοήθεια της αναγωγής Al/Hg.
Για να αποφύγουμε αυτό το γεγονός, πρέπει συνήθως να καταφύγουμε σε έμμεσες μεθόδους εισαγωγής της μεθυλομάδας. Ένας τρόπος είναι να αντιδράσουμε την αμφεταμίνη με φορμαλδεΰδη (είτε ως υδατικό διάλυμα είτε ως παραφορμαλδεΰδη) για να πάρουμε την ιμίνη φορμαλδεΰδης της αμφεταμίνης, η οποία μπορεί στη συνέχεια να αναχθεί σε Ν-μεθυλαμφεταμίνη χρησιμοποιώντας διάφορα αναγωγικά μέσα, για παράδειγμα Al/Hg ή Pt/H₂.
Στο θέμα αυτό περιέγραψα την απλούστερη σύνθεση της μεθαμφεταμίνης (4) από άλας αμφεταμίνης μέσω ιμίνης (3) μετη βοήθεια της αναγωγής Al/Hg.
Εξοπλισμός και γυάλινα σκεύη:
- Φιάλη στρογγυλού πυθμένα 5 L,
- Συμπυκνωτής παλινδρόμησης,
- Διαχωριστικό χωνί 1 L,
- Θερμόμετρο εργαστηριακής ποιότητας (0 °C έως 100 °C),
- Συσκευήαερίου HCl,
- Τσιπς βρασμού,
- Κύλινδροι μέτρησης 100 και 500 ml,
- Πηγή κενού,
- 2000 mL x1- 250 mL x3- 500 mL x3- 100 x2 Ποτήρια ζέσεως,
- Γυάλινη ράβδος και σπάτουλα,
- Εργαστηριακή ζυγαριά (0,01-500 g είναι κατάλληλη),
- Φιάλη Buchner (2 L) και χωνί (ή μικρό φίλτρο Schott),
- Βάση ρετόρτ και σφιγκτήρας για τη στερέωση της συσκευής,
- Παγωμένο υδατόλουτρο,
- Γυάλινη ράβδος,
- Περιστροφικός εξατμιστής (προαιρετικά),
- Χαρτί δείκτη pH,
- Φιάλη Erlenmeyer 1 L.
Αντιδραστήρια.
- 1 mole άλας αμφεταμίνης,
- ~1 L υδατικό διάλυμα 20% υδροξειδίου του νατρίου (NaOH),
- ~700 mL DCM ή πετρελαϊκός αιθέρας,
- 1 mole (81 mL 37% ή 75 mL 40%) υδατικής φορμαλδεΰδης (CH2O),
- 350 mL EtOH (αιθανόλη 96-98%),
- ~70 g φύλλο αλουμινίου,
- 1,62 g νιτρικού υδραργύρου (II) (Hg ( NO3)2),
- ~500 mL 20 % υδατικό διάλυμα υδροχλωρικού οξέος (HCl),
- ~200 g θειικό νάτριο ή θειικό μαγνήσιο (Na2SO4 ή MgSO4) άνυδρο.
Διαδικασία
- Πρέπει να λάβετε 1 mole βάσης χωρίς αμφεταμίνη (1) με προσθήκη άλατος του άλατος της αμφεταμίνης σας (θειικό ή φωσφορικό άλας) σε υδατικό διάλυμα 20% NaOH σε pH 12. Ανακατέψτε το για 15 λεπτά και εκχυλίστε τη βάση χωρίς αμφεταμίνη με DCM ή πετρολαιθέρα 3 x 75 mL.
- Προετοιμάστε αμάλγαμα Al. Θα πρέπει να χρησιμοποιήσετε περίπου ~70 g φύλλου Al και 1,62 g νιτρικού υδραργύρου (II) (Hg(NO3)2) για να παρασκευάσετε αμάλγαμα όπως περιγράφεται στο παρακάτω θέμα.
- Μίγμα 1 mole ελεύθερης βάσης αμφεταμίνης (136 g) και 1 mole υδατικής φορμαλδεΰδης (2) (81 mL 37% ή 75 mL 40%) σε 350 mL EtOH (αιθανόλη) χύνεται σε φιάλη στρογγυλού πυθμένα 5 L με ψυκτήρα παλινδρόμησης και περίσσεια αμαλγάματος αλουμινίου, το οποίο παρασκευάστηκε εκ των προτέρων.
- Η ιμίνη (3) ανάγεται για περίπου δύο ώρες, ώστε η θερμοκρασία της αντίδρασης να διατηρείται κάτω από τους ~50-60 °C. Πρέπει να εφαρμοστεί ψύξη εάν η αντίδραση γίνει πολύ βίαιη.
- Στημάζα της αντίδρασης προστίθεται 1 L ψυχρού αποσταγμένου νερού, τα στερεά του υδροξειδίου του αργιλίου φιλτράρονται.
- Ολόκληρη η μάζα της αντίδρασης επεξεργάζεται με 20 % HCl σε pH 3 και εκχυλίζεται με DCM ή πετρολαιθέρα 3 x 75 mL. Τα εκχυλίσματα DCM συνδυάζονται. Το υδάτινο στρώμα που προκύπτει από τη διήθηση αλκαλοποιείται με 20% NaOH aq σε pH 12 και εκχυλίζεται με DCM ή πετρολαιθέρα 3 x 75 mL. Ταοργανικά στρώματα με τη μεθαμφεταμίνη (4 ) συνδυάζονται (από την πρώτη και τη δεύτερη εκχύλιση του αλκαλοποιημένου στρώματος νερού), ξηραίνονται πάνω από Na2SO4 ή MgSO4 άνυδρο και συμπυκνώνονται σε κενό.
- Η παρασκευή υδροχλωρικής μεθαμφεταμίνης πραγματοποιείται με φυσαλίδες ξηρού αερίου HCl μέσω του οργανικού στρώματος (DCM με μεθαμφεταμίνη). Το ίζημα υδροχλωρικής μεθαμφεταμίνης διηθείται με διήθηση αναρρόφησης, ξηραίνεται. Επίσης, μπορείτε να αναπτύξετε μεθαμφεταμίνη Ice με τις ακόλουθες μεθόδους.
Last edited:
