Es ist besser, die Synthese hier genauer zu analysieren. Um die Arbeit mit Schwefelsäure zu vermeiden, ist es besser, das Zwischenprodukt 1-Methyl-1H-indazol-carboxylat (cas 43120-28-1) zu finden. Die erste Reaktion, mit der wir uns beschäftigen werden, ist die Alkylierung eines Indazolderivats. Die Alkylierung erfolgt in einem polaren aprotischen Lösungsmittel (THF, DMF) in Gegenwart einer starken Base (Natriumhydrid, Natrium- oder Kaliummethylat, Ethylat oder Butylat usw.). Diese Reaktion ist sehr empfindlich gegenüber Wasser (Brandgefahr!). Die wichtigste Regel lautet: Idealerweise trockene Geräte und vollkommen trockene Lösungsmittel. Die Geräte können mit gerichteter Hitze (Bautrockner) getrocknet werden, die Lösungsmittel entwässern (Calciumchlorid, Magnesiumsulfat usw.). Der Raum sollte nicht mit hoher Luftfeuchtigkeit sein, kann es kritisch für die Selbstentzündung Reaktion sein. Alle verwendeten Gläser, Schaufeln, Löffel müssen vollkommen trocken sein, kein einziger Tropfen Wasser. Die Reaktion selbst sollte mit starker Kühlung (Eis-Wasser-Bad) ablaufen, mit dem gleichen Ziel - die Reaktion vor dem Verbrennen zu bewahren. Wenn sie sich entzündet, dann sieht es aus wie ein Vulkanausbruch. Es ist notwendig, einen Feuerlöscher in der Nähe zu haben und das Feuergewebe, um den Sauerstoffzugang zur Flamme zu überlappen. Wenn wir ideale Bedingungen geschaffen haben (getrocknete Ausrüstung, Lösungsmittel, Raum), können wir die Reaktion starten. Ich verwende gerne DMF und Natriumhydrid in Mineralöl. Zunächst bereiten wir eine 1-Methyl-1H-indazol-carboxylat-Lösung in DMF vor und kühlen dann im Eiswasserbad. Das Volumen des Kolbens hängt von der Skalierung der Reaktion ab. Die Form des Kolbens können wir als Rundkolben (wenn wir ein Stativ zum Halten der Kolben haben), Flachkolben oder Erlenmeyerkolben verwenden, wenn sie plötzlich zur Hand war. Im Rundkolben ist die Kühlung für das gesamte Volumen viel effizienter. Ohne Stativ können wir die Mischung von Hand kühlen und mischen. Nachdem wir den Kolben abgekühlt haben, beginnen wir mit kleinen Portionen, um Natriumhydrid in die Lösung zu streuen, wobei wir nach jeder Zugabe gründlich rühren und nicht aus der Kühlung nehmen. Für 10 g 1-Methyl-1H-indazol-carboxylat benötigen wir 2,4 g handelsübliches Natriumhydrid 60% in Mineralöl. Nach Zugabe des gesamten Natriumhydrids entfernen wir das Eiswasserbad und rühren bei Raumtemperatur eine Stunde oder länger. Wir können sowohl manuell als auch mit einem Magnetrührer rühren. Nach dieser Zeit kühlen wir den Kolben in dem frisch zubereiteten Eiswasserbad ab. Nun benötigen wir 5-Brom-1-penten, cas 1119-51-3 (12 g für 10 g Indazolderivat). Es muss unter ständigem Rühren und Kühlen tropfenweise zugegeben werden. Dazu kann man eine Spritze verwenden (alles von Hand machen) oder einen Tropftrichter, der auf einem Stativ über dem Kolben befestigt ist. Nach der Zugabe wird die Kühlung entfernt und die ganze Nacht gerührt (mit einem Magnetrührer oder manuell, wenn es keinen Rührer gibt). Nach einiger Zeit gießt man kaltes Wasser in den Kolben. Die Wassermenge ist mindestens doppelt so groß wie die DMF-Menge, besser als 3-4 Äquivalente oder mehr. Die Ausgangsmenge an DMF richtet sich danach, in welcher Menge ein Indazolderivat gelöst werden kann. Optimal sind 3 Äquivalente bedingt (30 ml bei 10 g ist minimal). Nach dem Mischen der Reaktionsmischung mit Wasser wird mit Ethylacetat extrahiert. Die Menge an Ethylacetat beträgt mindestens 30 % des Gesamtvolumens der Mischung. Daraus ergibt sich für 10 g Indazolderivat die Mindestmenge an Kolben: 10 g Indazol+30 ml DFM+10 ml Penten, 60 ml Wasser, 30 ml EtOAc = 150 ml Kolbenvolumen. Ethylacetat kann mit Wasser gewaschen, mit Salz gesättigt, Magnesiumsulfat von Wasserrückständen getrocknet und das Lösungsmittel eingedampft werden, um ein Derivat als Öl zu erhalten. Über die Destillation und ihre Varianten wird ein eigenes Thema erstellt werden. Wenn Sie eine Verfeinerung für die Ausrüstung für diese Phase benötigen, dann bin ich für Fragen warten.
Ich habe viele volle Satz aus China gebracht und bekam sehr unzuverlässig... danke für Ihre Zeit heute
