Fentanyl ist tödlich! Versuchen Sie niemals, es zu synthetisieren, geschweige denn, es zu verwenden!
Synthese von Fentanyl
Fentanyl und seine Analoga gehören zu den stärksten Opiat-Agonisten, aber ihre Synthese ist oft schwierig. Hier ist eine Synthese von Fentanyl, die leicht für die anderen Analoga(para-Fluor-Fentanyl, alpha-Methyl-Fentanyl) angepasst werden kann.
Dieses Verfahren ist nicht theoretisch und wurde bereits mehrfach getestet und verbessert. Diese Synthese wird bei Raumtemperatur durchgeführt, so dass man keine speziellen Geräte benötigt.
Fentanyl ist eine sehr interessante Komponente für die Untergrundchemie, denn ein Gramm reines Fentanyl entspricht 100 g sehr gutem Straßenheroin.
Prinzip
Als Ausgangsstoff wird N-Phenethyl-Piperidon (NPP) verwendet, das leicht aus Piperidon und Phenethyltosylat oder Phenethylbromid über einen einfachen SN2-Mechanismus synthetisiert werden kann. Das NPP reagiert mit Anilin und bildet ein Iminderivat, das zu 4-Anilino-N-Phenethyl-Piperidin (4-ANPP) reduziert wird. Das 4-ANPP wird dann mit Propionylchlorid zu Fentanyl umgesetzt, das anschließend gereinigt wird.
Experimentelles
N-Phenethyl-4-piperidon (NPP)
Die N-Alkylierung von 4-Piperidon kann unter PTC-Bedingungen durchgeführt werden, ohne dass man das Piperidon als freie Base isolieren muss. Zu einem Liter Acetonitril gibt man 3 Mol fein gepulvertes Kaliumcarbonat und dann 10 g PTC-Katalysator - TBAB oder TEBA oder einfach Polyethylenglykol-400. Diese Suspension 15 Minuten bei 50-60°C rühren und dann in kleinen Portionen 4-Piperidonhydrochlorid zugeben, wobei darauf zu achten ist, dass die CO2-Entwicklung nicht zu stark ist. Eine weitere Stunde bei 50-60°C rühren, dann Phenethylbromid tropfenweise zugeben und 15-20 Stunden bei leichtem Rückfluss rühren. Dann abkühlen lassen und die anorganischen Salze abfiltrieren - wenn die Filtration zu langsam geht, etwas (30-40 ml) gesättigte Natriumsulfatlösung zur Suspension geben, dadurch wird der klebrige Niederschlag körnig und filtrierbar.
Die Ausbeute ist fast quantitativ (vertrauen Sie mir), und es ist keine Destillation erforderlich - als Ergebnis erhalten Sie einen leicht gelben Feststoff mit einer Temperatur von 60°C.
a. Synthese von NPP N-Phenyl-Imine
10 mmol NPP werden in einem minimalen Volumen von Anilin (etwa 5-6 ml) gelöst, dann wird 1 g 4A Molekularsieb hinzugefügt. Das Gemisch wird mit einem Magnetrührer etwa 24 Stunden lang bei Raumtemperatur sanft gerührt (damit die Molekularsiebe nicht durch das Rühren zerstört werden).
Der Umsatz wurde wiederholt mit MS berechnet und beträgt mehr als 99 %, so dass die nächste Phase ohne jegliche Reinigung durchgeführt werden kann.
b. Synthese des ANPP
Das Reaktionsgemisch aus dem vorherigen Schritt wird von den Molekularsieben abfiltriert, die mit 2×2 ml THF gespült werden, das Filtrat und die Waschflüssigkeit werden in einen 50-ml-Kolben gegossen, woraufhin 20 ml trockenes Methanol zugegeben und die Mischung gerührt wird.
Etwa 1-1,5 g Natriumborhydrid werden sehr langsam bei Raumtemperatur zugegeben, und das Gemisch wird etwa 2 Stunden lang gerührt. Die Umwandlung in ANPP wird mit einer beliebigen Methode überprüft, und wenn die Reduktion nicht vollständig ist, werden langsam weitere 0,5 g NaBH4 zugegeben und eine weitere Stunde lang gerührt. Wenn die Umwandlung in ANPP abgeschlossen ist (über 95 %), werden das Methanol und das THF unter Vakuum eingedampft.
Die Restmasse besteht aus Anilin, überschüssigem NaBH4 und mit Boran komplexiertem ANPP. Man gießt 50 ml Wasser in den Kolben und zerstört den Komplex durch langsame Zugabe einer kleinen Menge konzentrierter HCl (35 %) bis zu einem pH-Wert von ~1, dann wird die Mischung eine weitere Stunde lang gut gerührt. Nun werden dem Gemisch 50 ml einer gesättigten NaCl-Lösung zugesetzt, und nach etwa 10 Minuten fällt eine feste Masse aus.
Man trennt den Feststoff durch Filtration von der Flüssigkeit und behält den Feststoff (das ist ANPP-Hydrochlorid), nachdem man ihn mit etwas gesättigter NaCl-Lösung gewaschen hat. Fügen Sie weitere 50 ml gesättigte NaCl-Lösung hinzu, stellen Sie die Mischung in den Kühlschrank (bei etwa 2 °C) und warten Sie 2-3 Stunden. Bei der festen Masse handelt es sich um ANPP, das behandelt werden muss.
Den Feststoff in etwa 60 ml Wasser und 2N NaOH auflösen, bis der pH-Wert > 12,5 ist, dann mit 3×15 ml CH2Cl2 extrahieren. Die CH2Cl2-Phase wird mit 5 ml Wasser gewaschen, und das Lösungsmittel wird im Vakuum eingedampft. Der Rückstand ist eine ölige gelb-orangefarbene Flüssigkeit, die spontan kristallisiert und aus ANPP besteht, das rein genug für den nächsten Schritt ist.
Die Gesamtausbeute an ANPP beträgt etwa 50-80 %. Der Hauptverlust der Ausbeute entsteht während des Reinigungsprozesses, da der Trennungsprozess zwischen dem Anilinüberschuss und dem ANPP nicht optimiert ist. Hierfür gibt es vielleicht einige Lösungen, die im Kapitel Optimierung und Diskussion erörtert werden.
c. Umwandlung von ANPP in Fentanyl
10 mmol ANPP werden in etwa 8 ml trockenem, reinem Pyridin unter Rühren gelöst, und dann werden 12 mmol Propionylchlorid tropfenweise bei Raumtemperatur zu dem Reaktionsgemisch gegeben. Die Reaktion ist exotherm und die Temperatur sollte durch sorgfältige Einstellung der Zugabegeschwindigkeit kontrolliert und stets zwischen 30-60 °C gehalten werden. Wenn das gesamte Propionylchlorid zugegeben wurde, wird das Reaktionsgemisch etwa eine Stunde lang bei Raumtemperatur gerührt.
Die Umsetzung wird mit einer geeigneten Methode (TLC/GC) überprüft, und wenn sie nicht vollständig ist, wird noch 1 mmol Propionylchlorid zugegeben. Normalerweise sollte die Umsetzung nach dem ersten Arbeitsgang abgeschlossen sein, wenn jedoch zu viel Anilin aus Schritt A übrig bleibt, wird mehr Propionylchlorid benötigt.
Die Reaktionsmischung wird dann unter Rühren in 80 ml Wasser gegossen, und konzentrierte HCl (~35%) wird tropfenweise zugegeben, bis der pH-Wert < 1,5 ist. Dieser Vorgang kann mit einem anderen Verfahren wie folgt durchgeführt werden: Man bereitet 80 ml 2N HCl vor und gießt die Reaktionsmischung einfach in diese Lösung. Dies führt dazu, dass sich das Pyridin und das Fentanyl in ihre jeweiligen Hydrochloridsalze umwandeln. Die Lösung wird dann etwa 30 Minuten lang gerührt. Pyridin-HCl ist nicht in CH2Cl2 löslich, das unpolare Fentanyl-HCl hingegen schon. Man extrahiert die Lösung mit 3×20 ml CH2Cl2 und wäscht dann die vereinigten organischen Extrakte mit 2×10 ml gesättigter NaCl-Lösung.
Das Lösungsmittel wird unter Vakuum eingedampft, und es bildet sich eine gelbe Masse, die aus Fentanylhydrochlorid besteht, das mit einer kleinen Menge Propionanilid verunreinigt ist, das durch die Einwirkung von Propionylchlorid auf restliches Anilin aus Schritt A entstanden ist. 10-15 ml Aceton werden nun zugegeben, und es bildet sich ein weißes Pulver, das Fentanyl-HCl ist. Der Feststoff wird filtriert und mit einer kleinen Menge (2×3 mL) Aceton gewaschen.
Das Fentanyl-Hydrochlorid ist nun rein genug für die Verwendung (>99,5 %), die Ausbeute dieses Schritts liegt bei über 90 %! Sollte es dennoch unrein sein (was bei mir nie der Fall war), können Sie es durch Umkristallisieren aus heißem Aceton reinigen.
Verdünnung von Fentanylpulver
Das reine Fentanyl kann nicht so verwendet werden, wie es ist, denn es ist viel, viel zu stark und MUSS verdünnt werden, sonst gibt es eine Menge Überdosen!
Das folgende Verfahren ergibt ein weißes Heroin, das die gleiche Stärke hat wie sehr gutes (30%) Straßenheroin.
100mg Fentanyl-HCl werden in 2ml Methanol aufgelöst. Wiegen Sie 10 g Laktose ab und erwärmen Sie sie in einer großen Schale mit einer Heizplatte auf 60-70 °C. Geben Sie die methanolische Lösung von Fentanyl in regelmäßigen Abständen tropfenweise in die warme Laktose, um eine gute Vormischung zu erzielen. Warten Sie, bis das gesamte Methanol verdampft ist, und mischen Sie gründlich. Dies ist von entscheidender Bedeutung, denn wenn nicht gründlich gemischt wird, verbleibt ein Teil der Laktose ohne Fentanyl und ein Teil der Laktose mit zu viel Fentanyl, was zu dramatischen Überdosierungen führen kann!
Diese Art von Heroin wurde ein Jahr lang verwendet und verkauft, und das Feedback der Konsumenten war sehr gut. Die Konsumenten waren sehr zufrieden und wollten nicht mehr das übliche braune Heroin. Seien Sie also vorsichtig, einige Leute (die Mafia und andere Dealer) werden vielleicht sehr neidisch werden!
VERWENDET und VERKAUFT KEIN reines Fentanyl HCl, es ist ein sehr giftiges Material, das viele Überdosierungen verursachen kann, wenn es nicht verdünnt wird!
Optimierung und Diskussion
Die Gesamtausbeute dieser Synthese liegt bei etwa 50-80 %, und der größte Materialverlust entsteht bei der Reinigung von ANPP in Schritt B. Es gibt vielleicht andere Alternativen für die Trennung von Anilin und ANPP (Umkristallisierung, Destillation). Ich denke, eine gute Lösung besteht darin, Anilin und ANPP gemeinsam zu extrahieren und durch Eindampfen von Anilin im Vakuum zu trennen, um dann das ANPP in einem geeigneten Lösungsmittel umzukristallisieren.
Para-Fluor-Fentanyl kann mit diesem Verfahren unter Verwendung von p-Fluoranilin anstelle von reinem Anilin synthetisiert werden, aber das Reinigungsverfahren muss angepasst werden.
Das sehr wirksame alpha-Methyl-Fentanyl kann ebenfalls mit dieser Methode synthetisiert werden, wobei N-(2-Phenylpropyl)-Piperidinon verwendet wird, das aus 1-Phenyl-2-Brompropan und Piperidinon oder anderen Methoden synthetisiert werden kann. 1-Phenyl-2-Brompropan wird zur heimlichen Herstellung von Amphetamin verwendet, und das Verfahren zur Synthese dieser Verbindung kann leicht für die Herstellung von N-(2-Phenylpropyl)-Piperidinon oder NPP (N-Phenethyl-Piperidinon) angepasst werden.
Fentanyl ist ein sehr gutes und starkes Opiat, aber es gibt einige Anmerkungen:
- Fentanyl macht sehr stark süchtig, viel stärker als einfaches Heroin. Die von mir beschriebenen regelmäßigen Konsumenten dieses synthetischen weißen Heroins waren schwer süchtig.
- Das Risiko einer Überdosis ist sehr hoch, selbst bei der von mir beschriebenen Verdünnung, also testet euer Zeug, bevor ihr es verkauft!
- Die Dauer der Wirkung ist etwas kürzer als bei normalem Heroin.
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