Synthese von Dextroamphetamin aus P2P durch (S)-(-)-α-Methylbenzylamin

mygodson

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Bei dieser Reaktion darf kein Raney-Nickel verwendet werden, der Palladiumkohlenstoff kann auf 5 bis 10 % reduziert werden, und Chlorethylchlorameisensäureester kann ebenfalls verwendet werden
 

ossi

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Können Sie das bitte für Anfänger erklären?
Arbeiten Sie nicht mit Raneynickel? 5% bis 10% reduziert?
 

btcboss2022

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Solange ich nicht weiß, dass Raney-Nickel für die Debenzylierung verwendet werden kann, kommt es in diesem Fall auf das verwendete Lösungsmittel an. Mit Ethanol oder Methanol kann es aufgrund der Nebenprodukte nicht verwendet werden, aber mit IPA sollte es gut funktionieren, und für die in dieser Synthese verwendeten Mengen würden etwa 300-400 g Raney-Nickel 50% verwendet werden. Worauf basiert diese Behauptung genau?
Danke!
 

OrgUnikum

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Die Methode für Crystal Meth:
* 1 mol P2P = 134 Gramm, 1 mol (S)-(-)-alpha-Methylbenzylamin = 121 Gramm (CAS-Nummer: 2627-86-3, besser bekannt als 1-Phenylethylamin btw.).
Pro 100 g P2P werden also 90 g des Phenylethylamins benötigt.

Was geht hier vor? Es handelt sich um eine reduktive Aminierung (oder genauer gesagt Alkylierung), aber anstelle von Methylamin wird ein chirales Amin verwendet, das das gebildete Molekül in die Dextro-Orientierung zwingt. Amin und Keton kondensieren also, wobei Wasser abgespalten wird, und das gebildete Imin wird zum Amin reduziert.
An das gebildete Amin ist etwas angehängt, das wir nicht haben wollen, und das ist ein Benzyl, im Grunde Toluol. Die De-Benzylierung ist das, was benötigt wird, und das ist die schwere Arbeit, die das Pd/C hier zu leisten hat. Die Abspaltung des Benzyls ergibt etwas Toluol und das ach so begehrte d-Meth.

Dies muss zunächst in einem Maßstab von nicht mehr als 10 g (P2P) ausprobiert werden, bis es funktioniert, da zu viele Variablen im Spiel sind, was auch für die Wiederverwendbarkeit des Katalysators gilt: Theoretisch ja, bis zu fünfmal, aber geben Sie mir nicht die Schuld, wenn nicht.

80% oder mehr Ausbeute. Verbesserungen sind möglich, aber natürlich ist dies eine funktionierende einfache Methode.
Verbesserung eins: Führen Sie eine CTH-Hydrierung durch und ersetzen Sie den größten Teil des Wasserstoffs durch einen in-situ-Wasserstoffdonor wie Ameisensäure, Ameisensäuresalze, Limonen, Tetralin oder Mischungen davon. Die Reaktion muss zu Beginn noch mit Wasserstoff gespült werden, Wasserstoff durchpumpen, den Katalysator vorreduzieren und einen mit Wasserstoff gefüllten Ballon anbringen. Kein Druck erforderlich. Moderne Katalysatoren sind aktiver, die 10% können durch 5% Pd/C ersetzt werden, die Menge auf 15% des P2P-Gewichts reduziert werden. Pro Mol P2P werden 2 Mol Ameisensäure oder deren Salze benötigt - einfach das Ameisensäuresalz des Phenylethylamins herstellen und schon ist ein Mol abgedeckt, dann noch ein halbes Mol Limonen oder ein Drittel oder weniger Tetralin hinzufügen (sie spenden mehr als einen Wasserstoff) und alles ist gut. Sogar NaBH4 kann als Wasserstoffspender verwendet werden und spendet vier Wasserstoff pro Mol. Wenn man die Reaktion bei einem pH-Wert von etwa 4 durchführt, wird der Katalysator geschützt und die Reaktion beschleunigt sich erheblich. Hydrierungen sind exotherm! Bei kleinen Mengen merkt man das nicht, aber bei größeren Mengen wird es schnell interessant.
Lassen Sie die Reaktion über Nacht unter einer Decke aus Wasserstoff und leichtem Schütteln ablaufen - die Ausbeute ist um 5 bis 10 % höher.

Und da es sich um eine heterogene Reaktion handelt, muss das Ganze geschüttelt werden, damit der Katalysator in Kontakt kommt. Nicht wie verrückt, aber so, dass der Katalysator in gleichmäßiger Suspension ist und nicht nur in Bodennähe. Rühren funktioniert zwar, aber es zerstäubt den Katalysator, und er kann nicht durch Celite-Filtration zurückgewonnen werden, und die Meth-Base muss vakuumdestilliert werden, da der Katalysator auf andere Weise nicht zu entfernen ist. EINE PITA. Rühren Sie nicht, Schütteln ist einfach. Suchen Sie bei Google nach "Hydrierungs-Ente". Wirklich. Kein Scherz.

Ich habe es überprüft und CAS Nummer: 2627-86-3 ist ohne Probleme erhältlich, kostet ungefähr das gleiche wie BMK, also sind die Kosten in Ordnung IMHO, echtes Crystal Meth ist heutzutage so selten, dass es als etwas anderes als ein hochpreisiges, qualitativ hochwertiges Produkt mit geringem Angebot zu verkaufen dumm wäre. Niemand will echtes Crystal billig auf der Straße haben, der Wahnsinn, der Ärger, aber wenn du es für 200 €+ pro Gramm an die Kiffer verhökerst, werden deine Kinder nicht so bald hungern müssen.
 
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OrgUnikum

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Achtung! Berichtigung!
Ich habe versehentlich CAS:2627-86-3, (S)-(-)-alpha-Methylbenzylamin, 1-Phenylethylamin geschrieben, das ist aber für Dextro-Amphetamin
das richtige für d-Meth ist CAS:19131-99-8, (S)-N-Methyl-1- phenylethylamin, und es könnte Probleme geben, dass es nicht funktioniert, um an die Menge zu kommen.
Aber der eine Topf -> d-Amph + Formaldehyd -> d-Meth funktioniert auf jeden Fall.
 

btcboss2022

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Es gibt ein großes Problem mit der CAS-Nummer 19131-99-8: Sie ist mit rund 3.000 USD/kg extrem teuer!
 

OrgUnikum

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Sie haben immer noch die Möglichkeit mit CAS:2627-86-3, das ist nicht so teuer und Formaldehyd/Paraformaldehyd ist sehr billig (wenn Sie überhaupt etwas bekommen).
 

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Gibt es eine Möglichkeit, Phenylmethylamin als Substanz oder auf einem anderen Weg zu verwenden?
 

cokemuffin

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Ich schätze, Phenylmethylamin funktioniert nicht, weil es kein chirales Zentrum hat.
 

OrgUnikum

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Sie haben immer noch die Möglichkeit mit CAS:2627-86-3, das ist nicht so teuer und Formaldehyd/Paraformaldehyd ist sehr billig (wenn Sie überhaupt etwas bekommen).
 

michuv

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Hallo, könnte ich die doppelte Menge aller in dieser Synthese verwendeten Reagenzien verwenden, um eine geringere Ausbeute zu erzielen? Funktioniert das so?
 
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