2C-B
4-BROM-2,5-DIMETHOXYPHENETHYLAMIN
SYNTHESE: En opløsning af 100 g 2,5-dimethoxybenzaldehyd i 220 g nitromethan blev behandlet med 10 g vandfrit ammoniumacetat og opvarmet på et dampbad i 2,5 timer under lejlighedsvis omrøring. Den dybrøde reaktionsblanding blev strippet for overskydende nitromethan under vakuum, og resten krystalliserede spontant. Denne rå nitrostyren blev oprenset ved formaling under IPA, filtrering og lufttørring for at give 85 g 2,5-dimethoxy-beta-nitrostyren som et gul-orange produkt med tilstrækkelig renhed til det næste trin. Yderligere oprensning kan opnås ved omkrystallisering fra kogende IPA.
I en rundbundet 2 L-kolbe udstyret med en magnetisk omrører og placeret under en inert atmosfære blev der tilsat 750 mL vandfri THF, der indeholdt 30 g LAH. Derefter blev der i THF-opløsning tilsat 60 g 2,5-dimethoxy-beta-nitrostyren. Den endelige opløsning havde en beskidt gulbrun farve, og den blev holdt ved tilbagesvalingstemperatur i 24 timer. Efter afkøling blev det overskydende hydrid ødelagt ved dråbevis tilsætning af IPA. Derefter blev der tilsat 30 ml 15 % NaOH for at omdanne de uorganiske faste stoffer til en filtrerbar masse. Reaktionsblandingen blev filtreret, og filterkagen blev vasket først med THF og derefter med MeOH. Den kombinerede moderlud og vask blev befriet for opløsningsmiddel under vakuum, og resten blev suspenderet i 1,5 L H2O. Dette blev syrnet med HCl, vasket med 3x100 mL CH2Cl2, gjort stærkt basisk med 25% NaOH og genekstraheret med 4x100 mL CH2Cl2. De samlede ekstrakter blev strippet for opløsningsmiddel under vakuum, hvilket gav 26 g olieagtig rest, som blev destilleret ved 120-130 °C ved 0,5 mm/Hg for at give 21 g af en hvid olie, 2,5-dimethoxy-phenethylamin (
2C-H), som optager kuldioxid fra luften meget hurtigt.
Til en godt omrørt opløsning af 24,8 g 2,5-dimethoxyphenethylamin i 40 mL iseddikesyre blev der tilsat 22 g elementært brom opløst i 40 mL eddikesyre. Efter et par minutter var der dannelse af faste stoffer og samtidig udvikling af betydelig varme. Reaktionsblandingen fik lov til at vende tilbage til stuetemperatur, blev filtreret, og de faste stoffer blev vasket sparsomt med kold eddikesyre. Dette var hydrobromidsaltet. Der er mange komplicerede saltformer, både polymorfer og hydrater, som kan gøre isolering og karakterisering af 2C-B forræderisk. Den lykkeligste vej er at danne det uopløselige hydrochloridsalt ved hjælp af den frie base. Hele massen af eddikesyre-vådt salt blev opløst i varm H2O, gjort basisk til mindst pH 11 med 25% NaOH og ekstraheret med 3x100 mL CH2Cl2. Fjernelse af opløsningsmidlet gav 33,7 g rest, som blev destilleret ved 115-130 °C ved 0,4 mm/Hg. Den hvide olie, 27,6 g, blev opløst i 50 mL H2O indeholdende 7,0 g eddikesyre. Denne klare opløsning blev omrørt kraftigt og behandlet med 20 mL koncentreret HCl. Der skete en øjeblikkelig dannelse af det vandfri salt af 2,5-dimethoxy-4-bromophenethylaminhydrochlorid (2C-B). Denne krystalmasse blev fjernet ved filtrering (den kan løsnes betydeligt ved tilsætning af yderligere 60 mL H2O), vasket med lidt H2O og derefter med flere 50 mL portioner Et2O. Når det var helt lufttørt, blev der opnået 31,05 g fine hvide nåle med en smp på 237-239 ° C med nedbrydning. Når der er for meget H2O til stede på tidspunktet for tilsætning af den sidste koncentrerede HCl, opnås en hydreret form af 2C-B. Hydrobromidsaltet smelter ved 214,5-215 °C. Acetatsaltet blev rapporteret til at have et smp på 208-209 °C.
DOSERING: 12 - 24 mg.
VARIGHED
: 4 - 8 timer.
DOM
STP; 2,5-DIMETHOXY-4-METHYLAMFETAMIN
SYNTHESE: Til en opløsning af 54,9 g 2,5-dimethoxy-4-methylbenzaldehyd (se opskriften på
2C-D for dets fremstilling) i 215 g iseddikesyre blev der tilsat 19,5 g vandfrit ammoniumacetat og 30,6 g nitroethan. Denne blanding blev opvarmet i 3 timer på dampbadet, reaktionsblandingen blev afkølet i et vådt isbad, hvilket tillod spontan dannelse af gule krystaller. Der blev tilsat så meget H2O som muligt (lige før en vedvarende uklar olieagtig karakter), og efter yderligere et par timers henstand blev den krystallinske 1-(2,5-dimethoxy-4-methylphenyl)-2-nitropropen fjernet ved filtrering og omkrystalliseret fra kogende eddikesyre. Udbyttet efter tørring til konstant vægt var 28,3 g, og smp var 87-88 °C. Anal. (C12H15NO4) C, H ,N.
En suspension af 9,5 g LAH i 750 ml godt omrørt vandfri Et2O blev holdt ved tilbagesvaling under en inert atmosfære, hvor returløbet af det kondenserede opløsningsmiddel passerede gennem et Soxhlet-bæger, der indeholdt 9,5 g 1-(2,5-dimethoxy-4-methylphenyl)-2-nitropropen. Efter at tilsætningen af nitrostyren var afsluttet, blev den omrørte suspension holdt ved tilbagesvaling i yderligere 4 timer, derefter afkølet til stuetemperatur og fik lov til at fortsætte omrøringen natten over. Det overskydende hydrid blev ødelagt ved tilsætning af 750 ml 8% H2SO4, forsigtigt, indtil brintudviklingen ophørte, derefter med en hastighed, der gjorde det muligt for de dannede faste stoffer at sprede sig. Faserne blev adskilt, den vandige fase blev vasket en gang med Et2O, behandlet med 225 g kaliumnatriumtartrat og til sidst gjort basisk (pH > 9) med 5 % NaOH. Dette blev ekstraheret med 3x150 mL CH2Cl2, ekstrakterne blev samlet, og opløsningsmidlet blev fjernet under vakuum. Resten var 9,6 g af en klar olie, som spontant dannede krystaller med et smp på 60,5-61 °C fra hexan. Disse faste stoffer blev opløst i 150 mL vandfri Et2O og mættet med vandfri HCl-gas. Efter at have stået ved stuetemperatur i 2 timer blev det krystallinske 2,5-dimethoxy-4-methylamfetaminhydrochlorid (DOM) fjernet ved filtrering, vasket med Et2O og lufttørret til konstant vægt. Der blev opnået 8,25 g glinsende hvide krystaller, der havde et smp på 190,5-191,5 °C. Sulfatet havde et smp på 131 °C. Anal. (C12H20ClNO2) C, H ,N.
Ovenstående nitrostyren kan også omdannes til det endelige aminprodukt ved hjælp af den tilsvarende phenylaceton. Til en godt omrørt suspension af 10,4 g pulveriseret jern i 20 ml iseddikesyre, der blev holdt ved tilbagesvalingstemperatur, blev der tilsat 4,9 g 1-(2,5-dimethoxy-4-methylphenyl)-2-nitropropen som et fast stof. Refluxing blev fortsat i 2 timer, og derefter blev alt filtreret gennem våd Celite. Efter vask med 300 ml H2O efterfulgt af 300 ml Et2O blev det kombinerede filtrat og vasker adskilt, og den vandige fase blev ekstraheret med 2x100 ml Et2O. Den organiske fase og ekstrakterne blev kombineret og vasket med 2x100 mL mættet K2CO3, og opløsningsmidlet blev fjernet under vakuum, hvilket gav en rødlig olie, der vejede 3,3 g. Dette blev destilleret ved 111-115 ° C ved 0,5 mm / Hg for at give et lysegrønt fast stof. Efter omkrystallisering fra benzen blev der opnået 2,8 g 1-(2,5-dimethoxy-4-methylphenyl)-2-propanon som hvide krystaller med et smp på 57-59 °C. Denne keton er også blevet beskrevet som en lysegul olie med en bp på 115-118 °C ved 0,4 mm/Hg. En opløsning af 0,7 g 1-(2,5-dimethoxyphenyl-4-methyl)-2-propanon i 20 mL MeOH blev behandlet med 6,0 g ammoniumacetat, 0,3 g natriumcyanoborhydrid og 3 g Linde 3 A molekylsigter. Blandingen blev omrørt natten over, de faste stoffer blev fjernet ved filtrering, og filtratet blev opløst i 100 mL H2O. Opløsningen blev syrnet med fortyndet H2SO4 og vasket med 2x25 mL CH2Cl2. Den vandige fase blev gjort basisk med vandig NaOH, og produktet blev ekstraheret med 2x25 mL CH2Cl2. Opløsningsmidlet blev fjernet under vakuum, og resten blev destilleret (ved 160 °C ved 0,2 mm/Hg) for at give farveløst produkt, som blev opløst i 3 mL IPA, neutraliseret med koncentreret HCl og fortyndet med 50 mL vandfri Et2O. Der blev opnået 0,18 g 2,5-dimethoxy-4-methylamfetaminhydrochlorid (DOM) som et hvidt fast stof med en smp på 187-188 °C.
De optiske isomerer af DOM er blevet fremstillet på to måder. Den racemiske base er blevet opløst som ortho-nitrotartransyresalt ved omkrystallisering fra EtOH. (+) syren giver fortrinsvis (+) eller "S"-isomeren af DOM. Ovennævnte 1-(2,5-dimethoxy-4-methylphenyl)-2-propanon kan også amineres reduktivt med optisk aktiv alfa-methylbenzylamin med Raney-nikkel. Denne amin isoleres og renses ved omkrystallisering af hydrochloridsaltet. Når den var optisk ren, blev benzylgruppen fjernet ved hydrogenolyse med palladium på kulstof. Smp for hver af de optiske isomerer, som hydrochloridsalte, var 204-205 °C.
DOSERING: 3 - 10 mg.
VARIGHED
: 14 - 20 timer.
MDA
3,4-METHYLENDIOXYAMFETAMIN
SYNTHESE: (fra piperonal) Til en opløsning af 15,0 g piperonal i 80 mL iseddikesyre blev der tilsat 15 mL nitroethan efterfulgt af 10 g cyclohexylamin. Blandingen blev holdt ved dampbadstemperatur i 6 timer, fortyndet med 10 mL H2O, podet med en krystal af produktet og afkølet natten over ved 10 °C. De lysegule krystaller blev fjernet ved filtrering og lufttørret for at give 10,7 g 1-(3,4-methylendioxyphenyl)-2-nitropropen med et smp på 93-94 °C. Dette blev hævet til 97-98 °C ved omkrystallisering fra eddikesyre. De mere konventionelle forsøg på nitrostyrensyntese med et overskud af nitroethan som opløsningsmiddel og vandfrit ammoniumacetat som base giver urene produkter med meget ringe udbytte. Nitrostyren er med succes blevet fremstillet af komponenterne i kold MeOH med vandig NaOH som base.
En suspension af 20 g LAH i 250 mL vandfri THF blev anbragt under en inert atmosfære og omrørt magnetisk. Der blev dråbevis tilsat 18 g 1-(3,4-methylendioxyphenyl)-2-nitropropen i opløsning i THF, og reaktionsblandingen blev holdt ved tilbagesvaling i 36 timer. Efter at være bragt tilbage til stuetemperatur blev det overskydende hydrid ødelagt med 15 mL IPA, efterfulgt af 15 mL 15% NaOH. Der blev tilsat yderligere 50 ml H2O for at fuldføre omdannelsen af aluminiumsaltene til et løst, hvidt, letfiltreret fast stof. Dette blev fjernet ved filtrering, og filterkagen blev vasket med yderligere THF. Det kombinerede filtrat og vaske blev fjernet fra opløsningsmidlet under vakuum, og resten blev opløst i fortyndet H2SO4. Vask med 3x75 mL CH2Cl2 fjernede meget af farven, og den vandige fase blev gjort basisk og genekstraheret med 3x100 mL CH2Cl2. Fjernelse af opløsningsmidlet gav 13,0 g af en gulfarvet olie, der blev destilleret. Fraktionen, der kogte ved 80-90 °C ved 0,2 mm, vejede 10,2 g og var vandhvid. Den blev opløst i 60 mL IPA, neutraliseret med koncentreret HCl og fortyndet med 120 mL vandfri Et2O, hvilket frembragte en varig uklarhed. Der blev spontant dannet krystaller, som blev fjernet ved filtrering, vasket med Et2O og lufttørret for at give 10,4 g 3,4-methylendioxyamfetaminhydrochlorid (MDA) med et smp på 187-188 °C.
(fra 3,4-methylendioxyphenylaceton) Til en opløsning af 32,5 g vandfri ammoniumacetat i 120 mL MeOH blev der tilsat 7,12 g 3,4-methylendioxyphenylaceton (se under MDMA for fremstilling) efterfulgt af 2,0 g natriumcyanoborhydrid. Den resulterende gule opløsning blev kraftigt omrørt, og koncentreret HCl blev tilsat med jævne mellemrum for at holde reaktionsblandingens pH mellem 6 og 7 som bestemt af eksternt fugtigt universal-pH-papir. Efter flere dage var der uopløste faste stoffer tilbage i reaktionsblandingen, og der var ikke brug for mere syre. Reaktionsblandingen blev tilsat 600 mL fortyndet HCl, og dette blev vasket med 3x100 mL CH2Cl2. De kombinerede vaske blev ekstraheret tilbage med en lille mængde fortyndet HCl, de vandige faser blev kombineret og gjort basiske med 25% NaOH. Dette blev derefter ekstraheret med 3x100 ml CH2Cl2, disse ekstrakter blev kombineret, og opløsningsmidlet blev fjernet under vakuum for at give 3,8 g af en rødfarvet rest. Denne blev destilleret ved 80-90 °C ved 0,2 mm/Hg for at give 2,2 g af en absolut vandhvid olie. Der var ingen tydelig dannelse af et carbonatsalt, når det blev udsat for luft. Dette blev opløst i 15 mL IPA, neutraliseret med 25 dråber koncentreret HCl og fortyndet med 30 mL vandfri Et2O. Langsomt blev der afsat hvide krystaller af 3,4-methylendioxyamfetaminhydrochlorid (MDA), som vejede 2,2 g og havde et smp på 187-188 °C. Fremstillingen af formamid (en forløber for MDMA) og acetamid (en forløber for MDE) er beskrevet under disse poster.
DOSERING: 80 - 160 mg.
VARIGHED
: 4 - 6 (
revideret, sep. 2001).
MESCALIN;
3,4,5-TRIMETHOXYPHENETHYLAMIN
SYNTHESE: En opløsning af 20 g 3,4,5-trimethoxybenzaldehyd, 40 mL nitromethan og 20 mL cyclohexylamin i 200 mL eddikesyre blev opvarmet på dampbadet i 1 time. Reaktionsblandingen blev derefter fortyndet langsomt og under god omrøring med 400 mL H2O, hvilket muliggjorde dannelsen af en tung gul krystallinsk masse. Denne blev fjernet ved filtrering, vasket med H2O og suget så tørt som muligt. Omkrystallisering fra kogende MeOH (15 mL/g) gav efter filtrering og lufttørring beta-nitro-3,4,5-trimethoxystyren som lysegule krystaller, der vejede 18,5 g. En alternativ syntese var effektiv, idet der blev brugt et overskud af nitromethan som opløsningsmiddel såvel som reagens, hvis mængden af ammoniumacetatkatalyse blev holdt lille. En opløsning af 20 g 3,4,5-trimethoxybenzaldehyd i 40 ml nitromethan indeholdende 1 g vandfrit ammoniumacetat blev opvarmet på dampbadet i 4 timer. Opløsningsmidlet blev fjernet under vakuum, og den resterende gule olie blev opløst i to volumener varm MeOH, dekanteret fra nogle uopløselige stoffer og ladet afkøle. De dannede krystaller blev fjernet ved filtrering, vasket med MeOH og lufttørret, hvilket gav 14,2 g lysegule krystaller af beta-nitro-3,4,5-trimethoxystyren. Brugen af disse proportioner, men med 3,5 g ammoniumacetat, gav omfattende sidereaktionsprodukter, selv når de blev oparbejdet efter kun 1,5 timers opvarmning. Udbyttet af nitrostyren var i dette sidste tilfælde utilfredsstillende.
Til en let tilbagesvalende suspension af 2 g LAH i 200 ml Et2O blev der tilsat 2,4 g beta-nitro-3,4,5-trimethoxystyren som en mættet Et2O-opløsning ved hjælp af en Soxhlet-ekstraktionskondensator, der var modificeret til at tillade kontinuerlig returnering af kondenseret opløsningsmiddel gennem fingerbøllet. Efter at tilsætningen var afsluttet, blev tilbagesvalingsbetingelserne opretholdt i yderligere 48 timer. Efter afkøling af reaktionsblandingen blev i alt 150 ml 1,5 N H2SO4 forsigtigt tilsat, hvilket ødelagde det overskydende hydrid og til sidst gav to klare faser. Disse blev adskilt, og den vandige fase blev vasket en gang med 50 ml Et2O. Derefter blev der tilsat 50 g kaliumnatriumtartrat efterfulgt af tilstrækkelig NaOH til at bringe pH > 9. Dette blev derefter ekstraheret med 3x75 mL CH2Cl2, og opløsningsmidlet fra de samlede ekstrakter blev fjernet under vakuum. Resten blev destilleret ved 120-130 °C ved 0,3 mm/Hg, hvilket gav en hvid olie, der blev opløst i 10 ml IPA og neutraliseret med koncentreret HCl. De dannede hvide krystaller blev fortyndet med 25 mL Et2O, fjernet ved filtrering og lufttørret for at give 2,1 g 3,4,5-trimethoxyphenethylaminhydrochlorid (M) som glinsende hvide krystaller. Sulfatsaltet dannede spektakulære krystaller fra vand, men havde en bred og ukarakteristisk mp. En alternativ syntese kan anvende 3,4,5-trimethoxyphenylacetonitril, som beskrevet under beta-D.
DOSERING: 200-400 mg (som sulfatsalt), 178-356 mg (som hydrochloridsalt)
[Erowid Note: I den oprindelige tekst stod der "178-256", men det var en fejl. Fejlen blev fundet af Bo og verificeret med Shulgin. Se siden Erowid Mescaline Dosage for en
mere komplet diskussion af formerne for meskalin].
VARIGHED
: 10-12 timer
TMA
3,4,5-TRIMETHOXYAMFETAMIN
SYNTHESE: Til en opløsning af 39,2 g 3,4,5-trimethoxybenzaldehyd i 30 mL varm EtOH blev der tilsat 15,7 g nitroethan efterfulgt af 1,5 mL n-butylamin. Reaktionsblandingen fik lov til at stå ved 40 °C i 7 dage. Ved afkøling og skrabning blev der opnået fine gule nåle, som efter fjernelse ved filtrering og lufttørring vejede 48 g. Omkrystallisering fra EtOH gav 2-nitro-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)propen som gule krystaller med en smp på 94-95 °C. Anal. (C12H15NO5) C,H,N. Alternativt blev en opløsning af 20 g aldehyd i 75 mL nitroethan behandlet med 4 g vandfrit ammoniumacetat og opvarmet på dampbadet, indtil der var dannet en dyb rød farve. Fjernelse af overskydende opløsningsmiddel/reagens under vakuum gav en rød olie, som blev opløst i en lige så stor mængde kogende MeOH. Ved afkøling blev der udskilt gule krystaller af nitropropenet. Omkrystallisering fra MeOH gav, efter lufttørring til konstant vægt, 13,0 g med samme mp.
Under en inert atmosfære blev 38 g LAH fugtet med 100 mL vandfri Et2O og derefter suspenderet i 1 L tør THF. Dette blev bragt op til en let tilbagesvaling, og der blev langsomt tilsat en opløsning af 43,7 g 2-nitro-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)propen i 160 mL THF. Refluxing blev fortsat i 36 timer, og derefter blev reaktionsblandingen afkølet med et eksternt isbad. Det overskydende hydrid blev ødelagt ved forsigtig tilsætning af 38 mL H2O, og dette blev efterfulgt af 38 mL 15% NaOH og til sidst yderligere 114 mL H2O. De uorganiske salte, som burde være endt som en løs, granuleret, let filtrerbar masse, lignede snarere en bibliotekspasta, men de blev filtreret alligevel. Det blev forsøgt at vaske med THF, men det var ikke effektivt. Det kombinerede filtrat og vask blev strippet for opløsningsmiddel under vakuum, hvilket gav 31,5 g af den rå base som en ravfarvet olie. Denne blev opløst i 140 mL IPA, neutraliseret med koncentreret HCl (15 mL var påkrævet) og fortyndet med 650 mL vandfri Et2O. Der var en indledende olieagtig fase, som under fortsat omrøring ændrede sig til lyserøde faste stoffer. Disse blev finmalet under CH3CN for at give 15,2 g 3,4,5-trimethoxyamfetaminhydrochlorid (TMA) som hvide krystaller, der smeltede ved 195-211 °C. Alle aluminiumsalte fra overalt blev opløst i fortyndet HCl, og 1 kg kaliumnatriumtartrat blev tilsat. Da der blev tilsat 25 % NaOH, kunne pH-værdien bringes op på >9 uden udfældning af basisk aluminiumoxid. Ekstraktion af denne fase med CH2Cl2 blev efterfulgt af fjernelse af opløsningsmidlet og saltdannelse som beskrevet ovenfor, hvilket gjorde det muligt at isolere yderligere 6,4 g TMA. Produktet fremstillet på denne måde indeholder ca. 10-15% 3,5-dimethoxy-4-hydroxyamfetamin som en urenhed. En opløsning af 20 g TMA fremstillet på denne måde i 200 mL 5% NaOH blev ekstraheret med 2x200 mL CH2Cl2. De samlede ekstrakter blev vasket med 4x100 mL 5% NaOH, og de vandige vaske blev samlet med den oprindelige basefase. Den organiske fase blev strippet for sin CH2Cl2 under vakuum for at give en olie, der blev opløst i 40 ml IPA, neutraliseret med koncentreret HCl og fortyndet med 400 ml vandfri Et2O. Der blev straks dannet spektakulære hvide krystaller af rent 3,4,5-trimethoxyamfetaminhydrochlorid, der vejede 15,4 g og havde et smp på 220-221 °C. Den vandige fase blev bragt til neutralitet, behandlet med 10 g kaliumdihydrogenphosphat, bragt til pH 9,0 ved forsigtig tilsætning af NaOH og ekstraheret med 5x100 mL CH2Cl2. Inddampning af opløsningsmidlet under vakuum gav en olie, der spontant krystalliserede. Dette produkt, 3,5-dimethoxy-4-hydroxyamfetamin, kunne renses yderligere ved
sublimering ved 130 °C ved 0,2 mm/Hg. Det var et hvidt krystallinsk fast stof, der langsomt blev misfarvet i luften. Litteraturen beskriver et picratsalt med et smp på 225 °C fra EtOH.
DOSERING: 100 - 250 mg.
VARIGHED
: 6 - 8 timer.
