Syntese af alprazolam (Xanax). I lille skala.

[KokosDreams]

Jeg er også interesseret i at høre om en rapport

 

[Agilent1100DAD]

Jeg venter bare på, at kloracetylkloriden kommer, så har jeg alt, hvad jeg skal bruge. Jeg vil skrive en lille rapport om det, jeg ønsker at skalere dette op med x100, så jeg vil også lege med det efter den lille skala synth. Jeg har adgang til en stor mængde 2-Amino-5-chlorbenzophenon og er villig til at dele, samt måske lave en video om denne syntese.

Jeg mener, at dette er meget vigtigt for folk at lære, måske da alprozolam er så billigt at fremstille, ville dette føre til mindre fentanyl-snørede Xanax-barer. Det kan man kun håbe på. Det er vigtigt at bemærke, at den vigtigste forløber, 2-Amino-5-chlorbenzophenon, IKKE er en planlagt forløber !!!
@madmoney69
@Hedgie

 

[Field7]

Der er "planlagt", og så er der "overvåget". Lang, lang liste af overvågede kemikalier. Selv acetone og 40 % brintoverilte er overvåget (afhængigt af en del af købets volumen). Næsten alt vandfrit bliver overvåget. "Hvorfor skal den og den have 4 liter vandfrit hydrazin sendt til deres *lejlighed?" De bager ikke småkager, det er helt sikkert...

 

[Agilent1100DAD]

Okay, jeg lavede den første del af alprazolam-syntesen, som involverede en "opløsningsmiddelfri" procedure. Jeg dryppede chloracetylchlorid ned i benzophenonforbindelsen i løbet af 30 minutter. Derefter tilsatte jeg kaliumcarbonat og ammoniumacetat og lod det røre i 2,5 timer. Jeg filtrerede og vaskede med vand. Jeg fik ca. 75 % udbytte af nordiazepam. Bekræftet med MP og TLC.

Jeg vil nu omdanne nordiazepam (efter en smagstest ) til 1-acetyl-7-chloro-1H-benzo 1,4 diazepin. Derefter omdannes det til alprazolam ved hjælp af hydrazinmonohydrat. Jeg vil udføre dette trin udenfor.

Jeg vil gentage dette trin, men jeg vil skalere op x10. Jeg lægger billeder op.

 

[KokosDreams]

Hej Vi har været i kontakt her i kommentarfeltet for nogle måneder siden.
Din profil er lukket for DM'er, kan du kontakte mig? Jeg har nogle ting at diskutere!

 

[Agilent1100DAD]

@G.Patton

Ny opdatering:

Del I ud af III, batch 003 (omdannelse til nordiazepam)

Anvendt procedure:

"Til en kraftigt omrørt 2-amino-5-chlorbenzophenon (6,93 g, 1 mmol) blev chloracetylchlorid (35,8 mL, 2 mmol) tilsat dråbevis ved stuetemperatur under opløsningsmiddelfrie forhold i 30 minutter, og reaktionsforløbet blev overvåget ved TLC. Efter afslutning af reaktionen blev NH4OAc (6,85 g, 3 mmol) og K2CO3 (12,5 g, 3 mmol) tilsat til blandingen ved stuetemperatur under opløsningsmiddelfrie forhold og omrørt i 2,5 h. Da reaktionen var afsluttet, som det blev vist ved TLC, blev vandet (300 mL) tilsat, og produktet blev filtreret af, vasket med mere vand (2x 500 mL) og tørret. Produktet blev opnået i højt udbytte og renhed (94 % udbytte)."

Interessant nok er nordiazepam mere gulligt, jo mere jeg opskalerer.

Nå, men jeg brugte resten af min chloracetylchlorid (500 ml bliver overnattet) til at producere nor diazepam. Der skete noget mærkeligt ... normalt er opløsningen lysegul, men denne gang var den rød-orange. Opløsningen var størknet! Måske var al chloracetylchlorid brugt op? Ikke desto mindre fortsatte jeg med at vaske. Jeg endte med et gulligt, krystallinsk pulver, som stadig har det rigtige smeltepunkt. Jeg venter på, at Dragendorffs reagensspray skal ankomme, det vil gøre TLC-analysen meget lettere. Jeg endte med 20 g nordiazepam fra den førnævnte batch (003) og i alt 15,3 g fra Batch 01-003.

Del II ud af III, batch 002 (acetylering af nor diazepam)

Procedure anvendt til batch 002:

"Til en kraftigt omrørt blanding af nordiazepam (1) (2,7 g, 1 mmol) blev der tilsat en pulverblanding af K2CO3 (5,5 g, 4 mmol)/KOH (2,2 g, 4 mmol) og eddikesyreanhydrid (overskud 40 mL, 2 mmol). Reaktionsforløbet blev overvåget ved hjælp af TLC. Efter afslutning af reaktionen (3 timer) blev der tilsat vand (3x100 ml), og 1-acetyl-7-chlor-5-phenyl-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-on (2) blev let isoleret ved en simpel filtrering med 3x20omL vandvask i mere end 80 % udbytte med høj renhed. Produktet blev brugt i det næste trin uden nogen oprensning."


Batch 001 for del II var 1/10 af skalaen for batch 002, det er en simpel procedure. Min laboratorietekniker glemte at sætte filterpapiret på den friterede tragt, og noget af produktet gik igennem. Vi kørte vandet tilbage i filteret. Jeg er ikke så tilfreds med batch 001, jeg kan se fremmedlegemer i forbindelsen, og udbyttet var meget lavt (40 %).

Batch 002: Jeg lader det køre natten over.

Konklusion: Når jeg har samlet 20 g acetyleret nordiazepam, vil jeg begynde at omdanne det til alprozolam. Fuld rapport med videoinstruktioner kommer snart

*De to billeder, der er tilføjet, er sammenligningen mellem del I, batch 002 og 003. Batch 002 var gul og forblev i opløsning, mens batch 003 havde en mørk orange farve og størknede.

 

[Agilent1100DAD]

Glemte at tilføje billedet af Part I Batch 003, bare for at sammenligne farver.

 

[catmando]

Godt gået med dette, virkelig fremragende arbejde.

Jeg kan ikke komme forbi det første trin i denne syntese, jeg bliver ved med at ende med et off white pulver MP 118 til 121, som jeg tager er 2-(chloroacetamido)-5-chlorobenzophenon.

Har du nogen tips til mig om, hvor jeg kunne gå galt, tak?

Din hjælp ville blive meget værdsat.

 

[Hank Schrader]

Jeg ville udføre det første acyleringstrin i cyclohexan.
Ved at blande 2-amino-5-chlorbenzophenon i cyclohexan og langsomt droppe chloracetylchlorid.


Du har skrevet i metoden
chloracetylchlorid (1,2 mL, 2 mmol)
1,2 ml chloracetichlorid er 1,7016 g, hvilket ikke er 2 mmol.
Den molare masse af chloracetichlorid er 112,94.
Det ideelle forhold for acylering pr. 1 mol kloramin er ikke mere end 1,26 mol klorid i nærvær af et opløsningsmiddel.
Tilstedeværelsen af et opløsningsmiddel gør det muligt at kontrollere temperaturen og opnå et godt udbytte på grund af temperaturstabilitet og fravær af gummiering.

Jeg ville udføre cykliseringstrinnet i tør methanol med urotropin.

 

[catmando]

Hvor mange ml methanol pr. gram benzophenon ville du tilføje, f.eks. 5 ml pr. gram?
Og hvor meget hexamin?

Jeg har forsøgt mig med den første del af denne syntese et par gange med samme resultat, et råhvidt pulver med en massefylde på mellem 118 og 121.

Jeg havde opgivet denne syntese, men efter at have genbesøgt denne tråd og set det fremragende fremskridt, agilent1100DAD gjorde, vil jeg give det endnu et skud.

Jeg syntes, at det var meget svært at arbejde med den opløsningsmiddelfrie blanding, og forhåbentlig vil noget alkohol hjælpe.

Så bare for at afklare efter tilsætning af chlorid til benzophenon tilsættes methanol, kaliumcarbonat, ammoniumacetat og hexamin?

 

[Marc-BenzoScam]

Jeg har et spørgsmål: Hvis det er så nemt og omkostningseffektivt at fremstille Alprazolam, hvorfor er der så stor mangel på det?

 

[G.Patton]

Jeg kan ikke sige, at syntese er for nemt.

 

[Agilent1100DAD]

Jeg fremstiller alle typer af benzoer

 

[catmando]

Hvor tørt var ammoniumacetat, og hvad var renheden af det?

 

[ging6910]

Kan du sende mig en pm?

 

[catmando]

Jeg har forsøgt den første del af denne syntese et par gange uden succes, jeg bliver ved med at få et råhvidt pulver mp 118 g 121.

Vil spor af vand i regenserne i del 1 af denne syntese påvirke succesen? Hvor vigtigt er det at have alle regenter helt vandfri?

Det ammoniumacetat, jeg har, er 97 %, kan det være problemet?
Jeg har tørret det i en ekssikkator med silicagelperler ved 35c til 40c.
Er dette ammoniumacetat ok, eller tror du, at jeg har brug for ammoniumacetat, der er 99% +?

Jeg har haft problemer med, at den "opløsningsmiddelfri" blanding klumper sig sammen, det er svært at røre (jeg har ikke en omrører over hovedet), kan det også være et problem?

 

[catmando]

Undskyld, jeg ved, at jeg besvarer mit eget spørgsmål, men at regenterne ikke er helt vandfri, burde ikke have nogen effekt på denne syntese, da ethvert spor af vand i kontakt med chloracetylchlorid hurtigt vil hydrolyseres til HCL-gas, hvilket gør dem vandfri.

Når der først er brugt et overskud af chloroacetylchlorid, burde lidt vand ikke betyde noget, vel?

 

[LazZzZz]

Kan acetylchlorid være en passende erstatning, når det drejer sig om acetylering af den sekundære amin til den acetyltertiære amin?
Ville det ikke også være nødvendigt at bruge 2-aminoeddikesyreklorid i det første trin til dannelsen af iminen?

 

[mithyl2]

Hvor højt oppe kan denne syntese realistisk set opskaleres?

 

[experimentsci]

Hej, jeg har allerede prøvet det første trin i den opløsningsmiddelfrie syntese.
Uden succes, det er meget svært at blande de to første reagenser uden opløsningsmidler.
Det blev en meget klæbrig masse, som ikke var i stand til at røre længere.
Efter noget tid gik jeg videre med dette første trin. Mit resultat så godt ud, men det laboratorium, jeg sendte det til, fortalte mig, at resultatet
resultatet er bare 2-Amino-5-chlorbenzophenon.

Så jeg lavede en masse arbejde bare for at ændre det optiske udseende af 2-Amino-5-chlorbenzophenon....

Måske har nogen bedre erfaring med det, end jeg havde.

Eller måske har nogen en anden rute til syntese af Alprazolam.

Med venlig hilsen

 

[riderofapocalypse]

Beklager, denne syntese vil ikke producere den første forbindelse. https://www.researchgate.net/public...he_result_of_a_failed_synthesis_of_alprazolam

Hvis du bare vil have diazepam - erowid, er den sidste syntese fin!
https://patents.google.com/patent/CN104130201B/en - fungerende syntese for alprazolam

 

[experimentsci]

Mange tak for denne information. Har du erfaring med produktion af Alprazolam?

 

[riderofapocalypse]

Erfaring ja, men det er pisseirriterende (nitrogengas, urotropin osv.), og det er bedre at finde råstoffer (hvilket er svært, Kina deathrow/indien big fines). Bare stil dine spørgsmål, og jeg vil forsøge at afklare dem.

 

[experimentsci]

Jeg er meget interesseret i at producere Alprazolam. Men når du siger, at denne syntese-rute ikke vil give Alprazolam, så er jeg interesseret i at få en god arbejdsrute.
Min plan er at producere Alprazolam i stor skala. Har du nogen erfaring og en favorit syntese-rute til det?
Mange tak indtil videre.

 

[riderofapocalypse]

ja, hold dig til det kinesiske google-patent, som jeg har leveret i dette emne, du skal bare tilføje 20% reaktionstid til disse tal .

Indisk syntese er bullshit, det vil ikke give nordiazepam.

 

[experimentsci]

Kan du venligst sende patentet igen, jeg fandt det ikke.
Mange tak indtil videre.

 

[wrinkledmost]

Det kinesiske patent: https://patents.google.com/patent/CN104130201B/en

Producerer ikke alprazolam, i titlen på patentet står der, at det er for "alprazolam intermediate benzodiazepine thioketones"

Hvis du følger trin 1 og 2 i udførelsesformerne i det kinesiske patent, får du 7-chlor-5-phenyl-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-one (nordiazepam).

Trin 3, der kræver nitrogenbeskyttelse, omdanner bare nordiazepamketonen til en thion, så trin 3 producerer:

7-chloro-5-phenyl-1H benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-thione

Jeg er ikke 100 % sikker på dette, så ret mig, hvis jeg tager fejl.

@experimentsci hvis du har problemer med den opløsningsmiddelfrie fremstilling af nordiazepam, så brug det kinesiske patent, jeg nævnte, og udfør trin 1 og 2 i udførelsesformen