Zde je lepší podrobněji rozebrat syntézu. Aby se zabránilo práci s kyselinou sírovou, je lepší najít meziprodukt 1-methyl-1H-indazol-karboxylát (cas 43120-28-1). Pak následuje první reakce, kterou se budeme zabývat - jedná se o alkylaci derivátu indazolu. Alkylace probíhá v polárním aprotickém rozpouštědle (THF, DMF) za přítomnosti silné báze (hydridu sodného, methylátu sodného nebo draselného, ethylátu nebo butylátu atd.). Tato reakce je velmi citlivá na vodu (nebezpečí požáru!). Hlavním pravidlem je ideálně suché zařízení a dokonale suchá rozpouštědla. Zařízení můžeme vysušit směrovým teplem (stavební vysoušeč), rozpouštědla vysušujeme smáčedly (chlorid vápenatý, síran hořečnatý atd.). V místnosti by neměla být vysoká vlhkost, může být kritická pro samovznícení. Jakékoli použité sklo, naběračka, lžíce musí být dokonale suché, ani kapka vody. Vlastní reakce by měla proběhnout za silného chlazení (ledová vodní lázeň) se stejným účelem - aby reakce nehořela. Pokud se zapálí, pak to vypadá jako výbuch sopky. Je nutné mít v blízkosti hasicí přístroj a ohnivou látku, která překryje přístup kyslíku k plameni. Když jsme vytvořili ideální podmínky (vysušené vybavení, rozpouštědla, místnost), jsme připraveni zahájit reakci. S oblibou používám DMF a hydrid sodný v minerálním oleji. Nejprve si připravíme roztok 1-methyl-1H-indazol-karboxylátu v DMF, poté jej ochladíme v ledové vodní lázni. Objem baňky závisí na stupnici reakce. Tvar baňky můžeme použít jako baňku s kulatým dnem (pokud máme stativ na držení baněk), s plochým dnem nebo erlenmeyerovu, pokud se náhle ukázalo, že je po ruce. V baňce s kulatým dnem je chlazení mnohem účinnější pro celý objem. Bez stativu můžeme směs chladit a míchat ručně. Poté, co baňku ochladíme, začneme po malých dávkách přisypávat do roztoku hydrid sodný, přičemž po každém přídavku důkladně promícháme a neodebíráme z chlazení. Na 10 g 1-methyl-1H-indazol-karboxylátu potřebujeme 2,4 g komerčně dostupného hydridu sodného 60% v minerálním oleji. Po přidání celého hydridu sodného odstraníme ledovou vodní lázeň a mícháme při pokojové teplotě po dobu jedné hodiny nebo déle. Můžeme míchat jak ručně, tak pomocí magnetického míchadla. Po této době baňku ochladíme v čerstvě připravené ledové vodní lázni. Nyní potřebujeme 5-bromo-1-penten, cas 1119-51-3 (12 g na 10 g derivátu indazolu). Musí se přidávat po kapkách za stálého míchání a chlazení. K tomu můžeme použít injekční stříkačku (vše provádíme ručně) nebo můžeme použít kapací nálevku upevněnou na stativu nad baňkou. Po skončení celého přídavku odstraníme chlazení a v noci promícháme (na magnetickém míchadle nebo ručně baňkou, pokud nemáme sitrrer). Po uplynutí času nalijeme do baňky studenou vodu. Množství vody je nejméně dvojnásobek množství DMF, lépe 3-4 ekvivalenty nebo více. Počáteční množství DMF vychází z toho, v jakém množství lze derivát indazolu rozpustit. Optimální je podmíněně 3 ekvivalenty (30 ml při 10 g je minimální množství). Dále po smíchání reakční směsi s vodou extrahujeme ethylacetátem. Množství ethylacetátu je nejméně 30 % celkového objemu směsi. V důsledku toho je minimální množství baňky pro 10 g: 10 g indazolu+30 ml DFM+10 ml pentenu, 60 ml vody, 30 ml EtOAc = 150 ml objemu baňky je minimální pro 10 g derivátu indazolu. Ethylacetát lze propláchnout vodou, nasytit solí, vysušit síran hořečnatý ze zbytků vody a odpařit rozpouštědlo, aby se získal derivát jeden jako olej. Ohledně destilace a jejích variant bude vytvořeno samostatné téma. Pokud potřebujete nějaké upřesnění pro vybavení této fáze, pak čekám na dotazy.
. Přivezl jsem mnoho plných sad z Číny a dostal jsem velmi nespolehlivé.. děkuji za váš dnešní čas.
