Fentanyl zabíjí! Nikdy se ho nepokoušejte syntetizovat, natož používat!
Syntéza fentanylu
Fentanyl a jeho analogy patří mezi nejsilnější agonisty opiátů, ale jejich syntéza je často obtížná. Zde je syntéza fentanylu, kterou lze snadno upravit pro další analogy (para-fluoro-fentanyl, alfa-methyl-fentanyl).
Tento postup není teoretický a byl mnohokrát testován a vylepšen. Tato syntéza se provádí při pokojové teplotě, takže nepotřebujete žádné speciální přístroje.
Fentanyl je velmi zajímavou složkou pro podzemní chemii, protože jeden gram čistého fentanylu odpovídá 100 g velmi kvalitního pouličního heroinu.
Princip
Použitým prekurzorem je N-fenethyl-piperidon (NPP), který lze snadno syntetizovat z piperidonu a fenethyl-tosylátu nebo fenethyl-bromidu jednoduchým SN2 mechanismem. NPP reaguje s anilinem za vzniku iminového derivátu, který se redukuje na 4-anilin-N-fenethyl-piperidin (4-ANPP). 4-ANPP pak reaguje s propionylchloridem za vzniku fentanylu, který se následně čistí.
Experimentální
N-fenethyl-4-piperidon (NPP)
N-alkylaci 4-piperidonu lze provést za podmínek PTC - a není třeba izolovat piperidon jako volnou bázi. Do jednoho litru acetonitrilu přidejte 3 moly jemně mletého uhličitanu draselného a poté přidejte 10 g PTC katalyzátoru - TBAB nebo TEBA, nebo jen polyethylenglykol-400. Tuto suspenzi míchejte 15 minut při 50-60 °C a pak přidejte po malých dávkách hydrochlorid 4-piperidonu, přičemž sledujte, aby vývin CO2 nebyl příliš intenzivní. Míchejte další hodinu při 50-60 °C a poté přidejte po kapkách fenethylbromid , a míchejte 15-20 h při mírném refluxu. Poté ochlaďte a odfiltrujte anorganické soli - pokud filtrace probíhá příliš pomalu, přidejte do suspenze trochu (30-40 ml) nasyceného roztoku síranu sodného, tím se lepkavá sraženina stane zrnitou a filtrovatelnou.
Výtěžek je téměř kvantitativní (věřte mi) a není nutná destilace - výsledkem je lehce žlutá pevná látka s mp 60 °C.
a. Syntéza NPP N-fenyl-iminu
10 mmole NPP se rozpustí v minimálním objemu anilinu (asi 5-6 ml), pak se přidá 1 gr molekulových sít 4A. Směs se opravdu jemně míchá (aby se molekulová síta nezničila mícháním) magnetickým míchadlem po dobu asi 24 h při pokojové teplotě.
Konverze byla opakovaně vypočtena pomocí MS a činí více než 99 %, takže další fáze může být provedena bez jakéhokoli čištění.
b. Syntéza ANPP
Reakční směs z předchozího kroku se odfiltruje z molekulových sít, která se propláchnou 2× 2 ml THF, filtrát a promývací roztok se přelijí do 50 ml baňky, načež se přidá 20 ml suchého methanolu a směs se promíchá.
Do směsi se velmi pomalu přidá asi 1-1,5 g borohydridu sodného při pokojové teplotě a směs se míchá asi 2 h. Převod na ANPP se zkontroluje libovolnou metodou, a pokud nedojde k úplné redukci, přidá se pomalu dalších 0,5 g NaBH4 a míchá se ještě jednu hodinu. Když je konverze na ANPP úplná (více než 95 %), odpaří se methanol a THF ve vakuu.
Zbytková hmota se skládá z anilinu, přebytečného NaBH4 a ANPP komplexovaného s boranem. Do baňky se nalije 50 ml vody, pak se komplex zničí pomalým přidáváním malého množství koncentrované HCl (35 %) až do pH ~ 1, pak se směs ještě hodinu dobře míchá. Nyní se ke směsi přidá 50 ml nasyceného roztoku NaCl a po asi 10 min se vysráží pevná hmota.
Pevná látka se oddělí od kapaliny filtrací a po promytí trochou nasyceného roztoku NaCl se pevná látka (jedná se o hydrochlorid ANPP) ponechá. Přidejte dalších 50 ml nasyceného roztoku NaCl a směs umístěte do chladničky (při teplotě asi 2 °C) a vyčkejte 2 až 3 h. Pokud je sraženiny více, roztok přefiltrujte a pevnou látku přidejte k prvnímu sběru. Pevná hmota je ANPP, která se musí zpracovat.
Pevnou látku rozpusťte v asi 60 ml vody a 2N NaOH, dokud nebude pH > 12,5, a poté extrahujte 3× 15 ml CH2Cl2. Fázi CH2Cl2 promyjte 5 ml vody a rozpouštědlo odpařte ve vakuu. Zbytek je olejovitá žlutooranžová kapalina, která spontánně krystalizuje a sestává z ANPP dostatečně čistého pro další krok.
Celkový výtěžek ANPP je asi 50-80 %. Hlavní ztráta výtěžku vzniká během procesu čištění, protože proces separace mezi přebytkem anilinu a ANPP není optimalizován. Možná existují určitá řešení, o nichž bude pojednáno v kapitole o optimalizaci a diskusi.
c. Přeměna ANPP na fentanyl
10 mmol ANPP se za míchání rozpustí v asi 8 ml suchého čistého pyridinu a poté se do reakční směsi při pokojové teplotě po kapkách přidá 12 mmol propionylchloridu. Reakce je exotermická a teplota by měla být řízena pečlivým nastavením rychlosti přidávání a musí být po celou dobu udržována v rozmezí 30-60 °C. Po přidání veškerého propionylchloridu se reakční směs míchá asi jednu hodinu při pokojové teplotě.
Zkontrolujte konverzi jakoukoli vhodnou metodou (TLC/GC), a pokud není úplná, přidejte další 1 mmol propionylchloridu. Za normálních okolností by konverze měla být úplná po první operaci, ale pokud z kroku A zbylo příliš mnoho anilinu, je třeba použít více propionylchloridu.
Reakční směs se pak za míchání nalije do 80 ml vody a po kapkách se přidává koncentrovaná HCl (~35 %), dokud není pH < 1,5. Poté se reakční směs přelije do 80 ml vody. Tuto operaci lze provést jiným postupem takto: Připravte si 80 ml 2N HCl a reakční směs jednoduše nalijte do tohoto roztoku. Tím se pyridin a fentanyl změní na příslušné hydrochloridové soli. Roztok se pak míchá asi 30 min. Pyridin-HCl není rozpustný v CH2Cl2, zatímco nepolární Fentanyl-HCl ano. Roztok se extrahuje 3× 20 ml CH2Cl2 a poté se sloučené organické extrakty promyjí 2× 10 ml nasyceného roztoku NaCl.
Rozpouštědlo se odpaří ve vakuu a vznikne žlutá hmota, která se skládá z fentanyl-hydrochloridu kontaminovaného malým množstvím propionanilidu, který vznikl působením propionylchloridu na zbytky anilinu z kroku A. Nyní se přidá 10-15 ml acetonu a vznikne bílý prášek, což je Fentanyl-HCl. Pevná látka se přefiltruje a promyje malým množstvím (2×3 ml) acetonu.
Fentanyl-hydrochlorid je nyní dostatečně čistý pro použití (>99,5 %), výtěžek tohoto kroku přesahuje 90 %! Pokud by byl stále nečistý (to se mi nikdy nestalo), můžete jej přečistit rekrystalizací z horkého acetonu.
Ředění fentanylového prášku
Čistý fentanyl nelze použít v nezměněné podobě, protože je mnohem, mnohem silnější a MUSÍ se ředit, jinak dojde k mnoha předávkováním!
Následujícím postupem získáte bílý heroin, který má stejnou sílu jako velmi dobrý (30%) pouliční heroin.
100 mg Fentanyl-HCl se rozpustí ve 2 ml metanolu. Odváží se 10 g laktózy a zahřeje se na teplotu asi 60-70 °C do velké misky s vařečkou. Do teplé laktosy přidávejte po kapkách v pravidelných intervalech methanolový roztok Fentanylu, aby se dobře promíchal. Počkejte, až se všechen methanol odpaří, a důkladně promíchejte. To je velmi důležité, protože pokud se důkladně nepromíchá, zůstane část laktosy bez Fentanylu a část laktosy s příliš velkým množstvím Fentanylu, což může způsobit dramatické předávkování!
Tento typ Heroinu byl používán a prodáván v průběhu jednoho roku a ohlasy spotřebitelů byly velmi dobré. Spotřebitelé byli velmi spokojeni a už nechtěli obvyklý hnědý Heroin. Takže pozor, někteří lidé (mafie a jiní dealeři) se možná stanou velmi závistivými!
NEPOUŽÍVEJTE A NEPRODÁVEJTE čistý Fentanyl HCl, jedná se o velmi toxický materiál, který způsobí mnoho předávkování, pokud není naředěn!
Optimalizace a diskuse
Celkový výtěžek této syntézy je asi 50-80 % a k hlavním ztrátám materiálu dochází při čištění ANPP v kroku B. Existují snad i jiné alternativy separace anilinu a ANPP (rekrystalizace, destilace). Myslím, že dobrým řešením je extrahovat anilin a ANPP společně a oddělit je odpařením anilinu ve vakuu a poté rekrystalizovat ANPP ve vhodném rozpouštědle.
Tímto postupem lze syntetizovatpara-fluoro-fentanyl s použitím p-fluoroanilinu místo obyčejného anilinu, ale je třeba přizpůsobit proces čištění.
Velmi silný alfa-methyl-fentanyl lze touto metodou syntetizovat také za použití N-(2-fenylpropyl)-piperidinonu, který lze syntetizovat z 1-fenyl-2-bromopropanu a piperidinonu nebo jinými metodami. 1-fenyl-2-bromopropan se používá při tajné výrobě amfetaminu a postup syntézy této sloučeniny lze snadno upravit pro vytvoření N-(2-fenylpropyl)-piperidinonu nebo NPP (N-fenethyl-piperidinonu).
Fentanyl je velmi dobrý a účinný opiát, ale jsou zde určité připomínky:
- Fentanyl je velmi návykový, mnohem více než prostý Heroin, pravidelní uživatelé tohoto syntetického bílého Heroinu, který jsem popsal, byli silně závislí.
- Riziko předávkování je opravdu vysoké, a to i při ředění, které jsem popsal dříve, proto si zboží před prodejem otestujte!
- Doba trvání účinků je o něco kratší než u normálního Heroinu.
Attachments
Last edited by a moderator:
