Amphetamine Synthesis from Phenyl-2-propanone Via Sodium Cyanoborohydride (1kg scale)

[William D.]

Reaction scheme:​

​

Synthesis:
1. A mixture of phenyl-2-propanone (1000 g), ammonium acetate (6000 g), and sodium cyanoborohydride (600 g) in 15 liters of IPA was stirred at room temp for 48 h.
2. The pH of the mixture was maintained at neutrality by dropwise addition of concentrated HCl during the course of the reaction.
3. The reaction mixture was evaporated to dryness to yield a yellow semisolid that was suspended in water (25 ml) and then acidified to pH 1 by slow addition of concentrated HCl.
4. The acidic suspension was washed with methylene chloride, then made basic (pH 10) by the addition of NaOH pellets.
5. The resulting basic aqueous suspension was extracted with methylene chloride.
6. The combined methylene chloride extracts were washed with water, dried over magnesium sulfate, and evaporated to dryness to yield amphetamine as a yellow oil.
7. Dissolve oil in three amounts of acetone.
8. Dropwise sulfuric (or orthophosphoric) acid to pH - 6 when stirring.
9. Put in a freezer for 12 hours.
10. Filtrated and dried.​

 

[caesare.robot]

Jaké jsou výtěžnosti této metody?

 

[btcboss2022]

Je možné nahradit kyanoborohydrid sodný NaBH4 v menším množství? Kyanoborohydrid sodný je redukční činidlo slabší než NaBH4, pokud se nemýlím.

Děkuji.

 

[caesare.robot]

plavání použil methanol a nabh4. po vakuové destilaci ~50% výtěžek

 

[btcboss2022]

V jakém množství to bylo?

 

[Jamroz]

V druhém kroku u máte na mysli, že se pH mění po dobu 48 h, kdy probíhá reakce, a já ho musím kontrolovat? Nebo možná stačí, aby bylo jednorázově neutrální a zůstalo na neutrální úrovni, když reakce probíhá.

 

[caesare.robot]

90 g p2p.
Reakce může být citlivá na vodu

 

[btcboss2022]

90gr P2P v pořádku a množství NaBH4 a Methanolu? Stejné načasování a postup jako v příspěvku?
Děkuji.

 

[caesare.robot]

52 g NaBH4 se přidává po částech cca 30 min,
po 2 hodinách při míchání 25 °C.

při odpařování methanolu z RM se odebírá spousta solí?!?? nějaké návrhy.

a jaký má smysl udržovat reakci neutrální?

plavání je myšleno na probublávání amoniaku do ledového a vysušeného methanolu a jeho použití přímo v reakci? pomocí molekulových sít? zvýší to výtěžky?

 

[caesare.robot]

Zná někdo poměr NH3 k P2P v molech?

 

[Davidrobinson]

Bude to prostě 1 mol NH3 na 1 mol p2p. Stechiometrický poměr

 

[OrgUnikum]

To dává velmi velmi nízkou výtěžnost. Jediný známý způsob, jak získat amfetamin redukcí borohydridu a amoniaku nebo soli amoniaku, je přidáním alespoň jednoho ekvivalentního titan-(IV)-isopropoxidu.
Osobně si myslím, že by mohl fungovat i isopropoxid hlinitý (III) nebo isopropoxid cíničitý (IV), ale to je jen odhad. A žádná voda v reakci. Vůbec žádná.

Důvod: Čpavek je v této reakci mnohem méně reaktivní než vznikající amfetamin, asi 20krát méně reaktivní, a tak většina fenylacetonu (P2P) přednostně reaguje s jakýmkoli vznikajícím amfetaminem a člověk skončí téměř jen s di-alkylovaným produktem, což je P2P spojený s amfetaminem, a to není legrace.

Titan-(IV)-isopropoxid tvoří s amfetaminem komplex a zabraňuje jeho reakci s P2P.

Přestaňte si laskavě vymýšlet věci, o kterých si "myslíte, že by měly fungovat".
thx