Въведение
Реагентите на Гриняр (CH3I и Mg) се добавят към алдимин (Шифови основи), за да се получи амин, в който въглеводородният остатък на Гриняр е свързан с въглероден атом. В случая с метамфетамина това означава, че метиловият реагент на Гринярд се добавя към Шифовата основа между фенилацеталдехида (1) и метамфетамина ( 4). Първата стъпка в синтеза е получаването на Шифовата основа (3), която е показана по-долу.
Оборудване и стъклария:
- 1000 ml x2 колби с кръгло дъно (RBF);
- Капак на Дийн-Старк;
- Кондензатор за обратен поток;
- Дестилационна инсталация;
- Разделителна фуния от 1 L;
- Магнитна бъркалка;
- Водна баня и лед;
- Лабораторна везна (подходяща за 0,01-100 g);
- Източник на газ HCl;
- 100 mL x3; 250 mL x2; 1 L x2 Чаши;
- Стойка за реторта и скоба за закрепване на апаратурата;
- Лабораторен термометър (от -10 °C до 100 °C);
- Индикаторна хартия за рН;
- Стъклена пръчка и шпатула;
- колба на Бюхнер и фуния [за малки количества може да се използва филтър на Шот];
- Източник на вакуум;
- Капкова фуния с вместимост 250 ml.
Реагенти.
- 45,7 g (0,38 мола) фенилацеталдехид (CAS 122-78-1) (1);
- 260 mL бензол;
- 15,5 g (0,5 мола) безводен метиламин ( 2);
- ~1,2 L диетил етер (Et2O);
- 71 g (0,5 мола) метилов йодид (CH3I);
- 12,2 g (0,5 мола) Магнезий (Mg);
- Кристал на йод (I2);
- Солна киселина (HCl), разредена (15 %);
- Газ HCl.
Процедура
N-метил-1-фенилетан-2-имин (Метод 1)
Разтвор на 45,7 g (0,38 мола) прясно дестилиран [Фенилацеталдехид полимеризира при престояване. Този полимер се разгражда до мономера при дестилация] фенилацеталдехид (1) в 100 ml бензол се охлажда до 0 °C и се добавя разтвор на 15,5 g (0,5 мола) безводен метиламин ( 2) в бензол [Според индекса на Merck наситеният разтвор на метиламин в бензол е 10,5 g MeNH2 в 100 ml бензол при стайна температура. Пригответе разтвора на бензен/метиламин чрез бълбукане на метиламин в бензол при 0 °C] е добавен към 1 L RBF. Настъпва екзотермична реакция с отделяне на вода; започва рефлукс, като към рефлуксния кондензатор е прикрепен уловител на Дийн-Старк за събиране на водата, която се образува при реакцията. Когато не се отделя повече вода, дестилирайте разтворителя и дестилирайте алдимина (3). Добив ~47 g (~90 %).
N-метил-1-фенилетан-2-имин (Метод 2)
Метиламинов газ (2) [приготвен чрез накапване на 50 % воден NaOH върху кристали на метиламин хидрохлорид и изсушаване на газа чрез преминаване през бутилка за промиване на газ с пелети NaOH] в охладен фенилацеталдехид (1) (45.7 g, 0,38 мола) при разбъркване, докато разтворът придобие около 15,5 g (0,5 мола) метиламин. Оставя се да престои 1-2 часа при охлаждане и разбъркване. Сместа се екстрахира със сух етер, етерът се изсушава и разтворителят се изпарява, за да се получи около 80-90 % добив на алдимин (3).
С пресния алдимин в колбата е важно да се пристъпи директно към следващата стъпка: приготвяне на разтвор на метил Гриняр в етер.
Разтвор на 45,7 g (0,38 мола) прясно дестилиран [Фенилацеталдехид полимеризира при престояване. Този полимер се разгражда до мономера при дестилация] фенилацеталдехид (1) в 100 ml бензол се охлажда до 0 °C и се добавя разтвор на 15,5 g (0,5 мола) безводен метиламин ( 2) в бензол [Според индекса на Merck наситеният разтвор на метиламин в бензол е 10,5 g MeNH2 в 100 ml бензол при стайна температура. Пригответе разтвора на бензен/метиламин чрез бълбукане на метиламин в бензол при 0 °C] е добавен към 1 L RBF. Настъпва екзотермична реакция с отделяне на вода; започва рефлукс, като към рефлуксния кондензатор е прикрепен уловител на Дийн-Старк за събиране на водата, която се образува при реакцията. Когато не се отделя повече вода, дестилирайте разтворителя и дестилирайте алдимина (3). Добив ~47 g (~90 %).
N-метил-1-фенилетан-2-имин (Метод 2)
Метиламинов газ (2) [приготвен чрез накапване на 50 % воден NaOH върху кристали на метиламин хидрохлорид и изсушаване на газа чрез преминаване през бутилка за промиване на газ с пелети NaOH] в охладен фенилацеталдехид (1) (45.7 g, 0,38 мола) при разбъркване, докато разтворът придобие около 15,5 g (0,5 мола) метиламин. Оставя се да престои 1-2 часа при охлаждане и разбъркване. Сместа се екстрахира със сух етер, етерът се изсушава и разтворителят се изпарява, за да се получи около 80-90 % добив на алдимин (3).
С пресния алдимин в колбата е важно да се пристъпи директно към следващата стъпка: приготвяне на разтвор на метил Гриняр в етер.
Метамфетамин чрез метилгригнардово алкилиране на N-метил-1-фенилетан-2-имин
Метилгригнардовият реагент се приготвя чрез добавяне на 71 g (0,5 мола) метил йодид (CH3I) към суспензия от 12,2 g (0,5 мола) Mg стружки в 150 ml сух етер в абсолютно суха 1 L RBF. Добавянето на кристал йод ускорява реакцията. След около 30 min престой, реагентът на Гриняр се охлажда до 0 °C и се добавя капково през капковата фуния алдиминът (3 ), получен в предишната стъпка (по-добре да е ~0,32 мола!), разтворен в минимално количество сух етер. След добавянето отстранете ледената баня и започнете да рефлуксирате разтвора (около 2 h). След това се разгражда излишъкът от реагента на Гриняр чрез добавяне на разреден (15 %) леденостуден HCl до pH <2. Отделя се етерният слой и се изхвърля. Водният разтвор се довежда до рН >10, екстрахира се с 3 x 250 ml етер и етерът се изсушава. Пуснете през разтвора HCl, за да получите метамфетаминов хидрохлорид ( 4). Утайката се филтрира наБюхнерова фуния.
Метилгригнардовият реагент се приготвя чрез добавяне на 71 g (0,5 мола) метил йодид (CH3I) към суспензия от 12,2 g (0,5 мола) Mg стружки в 150 ml сух етер в абсолютно суха 1 L RBF. Добавянето на кристал йод ускорява реакцията. След около 30 min престой, реагентът на Гриняр се охлажда до 0 °C и се добавя капково през капковата фуния алдиминът (3 ), получен в предишната стъпка (по-добре да е ~0,32 мола!), разтворен в минимално количество сух етер. След добавянето отстранете ледената баня и започнете да рефлуксирате разтвора (около 2 h). След това се разгражда излишъкът от реагента на Гриняр чрез добавяне на разреден (15 %) леденостуден HCl до pH <2. Отделя се етерният слой и се изхвърля. Водният разтвор се довежда до рН >10, екстрахира се с 3 x 250 ml етер и етерът се изсушава. Пуснете през разтвора HCl, за да получите метамфетаминов хидрохлорид ( 4). Утайката се филтрира наБюхнерова фуния.
Last edited by a moderator:
