Buluş, bir ilaç ara maddesi 1-amil-3-(1-naftoil) indolün bir sentez yöntemini açıklamaktadır; sentez yöntemi aşağıdaki adımları içermektedir: hammadde olarak 1-naftoik asit, oksalil klorür, indol ve bromopentan kullanılarak, çözücü olarak diklorometan, toluen, etil asetat veya aseton kullanılarak ve katalize etmek için EtAlCl2 ve DMF kullanılarak.
Burada, bu bileşik yöntemi ayrıca şu adımları içerebilir:
1-naftoik asit çözeltisi içinde 0 ℃ oksalil klorür damlatılır ve damlatılır ve yavaşça 25 ～ 30 ℃'ye kadar ısıtılır, reaksiyon 1 saat karıştırılır, sıcaklık yükselir reflü reaksiyonu 1 saat sonra sıcaklığı hafifçe düşürür ve sistemdeki çözücü ve kalan oksalil klorür negatif basınçla kaynatılır, 1-naftoil klorür elde edilir
⑵ yukarıda bahsedilen vakum distilasyonundan sonra kalıntı 40 °C'nin altına soğutulur, karıştırılır ve hızlı bir şekilde orantılı miktarda toluen eklenir, devam edilir ve 0~5 °C'ye soğutulur, indollerin toluen çözeltisi eklenir, 5 dakika karıştırılır, yine 0 ℃ yavaş damlayan EtAlCl 2Normal hekzan çözeltisi içinde, damlatılır ve 15 dakika karıştırılır, yavaşça 25 ± 2 ℃'ye kadar ısıtılır, reaksiyon 12 saat karıştırılır, su iptali, etil asetat ekstraksiyonu, ekstraksiyon sıvısından sonra vakum damıtma çözücüyü uzaklaştırır, 3- (1 naftoyl) indoller
Yukarıda belirtilen preparatın 3- (1 naftoil) indolleri ile aseton çözeltisine DMF ekleyin,, atılan ve giriş orantılı miktarını karıştıran 20 ± 2 ℃ KOH içinde 15 dakika karıştırmaya devam edin; Sistem sıcaklığının düştüğünü tedavi ettikten sonra, bromo pentan damlatmaya başlayın, sıcaklık kontrolü 25 ～ 30 ℃; 2.5 ～ 3 saat damlar ve reaksiyon bittikten sonra 40 ± 2 ℃ yalıtım reaksiyonu 1 saate kadar ısınır; Vakum damıtma çözücüsü çıkarıldıktan sonra, metanol girdap karıştırmaları eklenerek 1 saat yıkanır, yaklaşık 15 ± 1 ℃'ye soğutulur; Filtre, 1-amil grubu-3- (1 naftoyl) indol külçesinin ıslak maddesini alın
⑷ orantılı miktarda metil alkol içinde yukarıda belirtilen kalın ıslak maddeye damlatılır ve sıcaklık 1 saat reflü yükselir, 15 ± 1 ℃'ye soğutulur ve filtrasyon soğuk metanol ile sulanır ve yıkanır ve vakumla kurutma 1-amil grubu-3- (1 naftoil) indol ürünü, saflık (HPLC): >=% 99.0 ve M.P: 66 ~ 68 ℃ alır.
Burada, bu bileşik yöntemi ayrıca şu adımları içerebilir:
1-naftoik asit çözeltisi içinde 0 ℃ oksalil klorür damlatılır ve damlatılır ve yavaşça 25 ～ 30 ℃'ye kadar ısıtılır, reaksiyon 1 saat karıştırılır, sıcaklık yükselir reflü reaksiyonu 1 saat sonra sıcaklığı hafifçe düşürür ve sistemdeki çözücü ve kalan oksalil klorür negatif basınçla kaynatılır, 1-naftoil klorür elde edilir
⑵ yukarıda bahsedilen vakum distilasyonundan sonra kalıntı 40 °C'nin altına soğutulur, karıştırılır ve hızlı bir şekilde orantılı miktarda toluen eklenir, devam edilir ve 0~5 °C'ye soğutulur, indollerin toluen çözeltisi eklenir, 5 dakika karıştırılır, yine 0 ℃ yavaş damlayan EtAlCl 2Normal hekzan çözeltisi içinde, damlatılır ve 15 dakika karıştırılır, yavaşça 25 ± 2 ℃'ye kadar ısıtılır, reaksiyon 12 saat karıştırılır, su iptali, etil asetat ekstraksiyonu, ekstraksiyon sıvısından sonra vakum damıtma çözücüyü uzaklaştırır, 3- (1 naftoyl) indoller
Yukarıda belirtilen preparatın 3- (1 naftoil) indolleri ile aseton çözeltisine DMF ekleyin,, atılan ve giriş orantılı miktarını karıştıran 20 ± 2 ℃ KOH içinde 15 dakika karıştırmaya devam edin; Sistem sıcaklığının düştüğünü tedavi ettikten sonra, bromo pentan damlatmaya başlayın, sıcaklık kontrolü 25 ～ 30 ℃; 2.5 ～ 3 saat damlar ve reaksiyon bittikten sonra 40 ± 2 ℃ yalıtım reaksiyonu 1 saate kadar ısınır; Vakum damıtma çözücüsü çıkarıldıktan sonra, metanol girdap karıştırmaları eklenerek 1 saat yıkanır, yaklaşık 15 ± 1 ℃'ye soğutulur; Filtre, 1-amil grubu-3- (1 naftoyl) indol külçesinin ıslak maddesini alın
⑷ orantılı miktarda metil alkol içinde yukarıda belirtilen kalın ıslak maddeye damlatılır ve sıcaklık 1 saat reflü yükselir, 15 ± 1 ℃'ye soğutulur ve filtrasyon soğuk metanol ile sulanır ve yıkanır ve vakumla kurutma 1-amil grubu-3- (1 naftoil) indol ürünü, saflık (HPLC): >=% 99.0 ve M.P: 66 ~ 68 ℃ alır.
