Giriş
Son yıllarda, JWH-018 gibi sentetik kannabinoidlerin ve bunlara karşılık gelen metabolitlerin gelişen nesillerinin tanımlanmasında kayda değer ilerleme kaydedilmiştir. Bununla birlikte, iki alan nispeten keşfedilmemiş olmaya devam etmektedir: ana ilaçların ve metabolitlerinin toksisitesi ve toksisite mekanizması ve yaygın pirolitik ürünlerin ve toksisitelerinin tanımlanması. Sentetik kannabinoidlerin en yaygın alım şeklinin sigara içmek veya ısıtılmış buhar solumak olduğu göz önüne alındığında, ikincisi kritik önem taşımaktadır. Bu bileşikler esrarın aktif bileşeni olan Δ9-tetrahidrokanabinolü (THC) taklit eder. "Kannabinoid tetrad" olarak adlandırılan ek etkiler arasında hipotermi, analjezi, katalepsi ve lokomotor aktivitenin baskılanması yer alır. Tetrad testi, THC gibi kannabinoidlerle tedavi edilen kemirgenlerin etki gösterdiği bir dizi davranışsal paradigmadır. Kemirgenlerde kannabinoid reseptör aracılı etkileri indükleyen ilaçları taramak için yaygın olarak kullanılır. Tetradın dört davranışsal bileşeni spontan aktivite, katalepsi, hipotermi ve analjezidir. Bugüne kadar, toksikolojik matrislerde UR-144 ve XLR-11 bozundurucuları olmak üzere yalnızca iki pirolitik ürün gözlemlenmiştir. Sonuç olarak, sigara yoluyla alımın gerçekçi ve tekrarlanabilir simülasyonu zordur. Ayrıca, sigara içimiyle üretilen hangi bileşiklerin akciğerlere iletilmek ve kan dolaşımına emilmek üzere solunan havada kaldığını belirlemenin bir yolu yoktur. Bu hususlar ışığında, kapsamlı örnekleme ve toplama yöntemleri bir başlangıç noktası olarak makul bir alternatiftir. Analitik yöntem, kannabinoid içermeyen bitkisel karışımlarla başlanarak tekrarlı ve çift analizler kullanılarak optimize edilmiştir. Bu deneyler, substrattan kaynaklanması beklenen bileşikleri belirlemiş ve bunları sentetik kannabinoidlerden kaynaklanan bileşiklerden ayırmıştır. Optimize edilmiş deneysel prosedürler kullanılarak her bir sentetik kannabinoid karakterize edilmiştir. Sonuçlar, yaygın pirolitik yolları belirlemek ve yeni kannabinoidlerin pirolitik ürünlerinin tahmin edilmesini sağlayacak yöntemler geliştirmek için kullanıldı. Bu makalede, ısıtma süreci ve sigara içerken maddelerin termal ayrışması hakkında bilgi edinebilirsiniz.
Şekil 1 JWH-018'in gözlemlenen pirolitik ürünlerine dağılım tablosu; (*) benzersiz ürünler
Sentetik JWH-018 piroliz
Sentetik kannabinoidlerin piroliz denemeleri 14 pirolitik ürün vermiştir ve her birinin tüp veya solvent numunelerinde tespit edildiği gibi dumanda var olduğu, kuvars/kül numunesinde ise çok az veya hiç tespit edilmediği görülmüştür. Bu benzersiz ürünler, ana bileşik tespit edilmediğinde bile sentetik kannabinoid kullanımının ek belirteçleri olarak kullanılabilir. Dikkat etmeli ve bu bilgiyi dikkate almalısınız. Polis daha önce ne içtiğinizi anlayabilir. Şekil 1, JWH-018 ana bileşiğinin pirolitik ürünlere örnek bir parçalanmasını özetlemektedir.
Şekil 1 ayrıca sentetik kannabinoidlerin pirolizi boyunca üç yaygın parçalanma eğiliminin örneklerini göstermektedir. Birincisi, sentetik kannabinoidlerde yaygın olarak bulunan merkezi karbonil grubunun her iki tarafında bir kırılmadır. Bu parçalanma eğilimi indol veya naftalin ürünleri gibi pirolitikler üretir. Zayıf C-N bağı nedeniyle tahmin edilebilen ikinci eğilim, indol veya indazol halka yapılarının azotuna bağlı sübstitüent grubunun kaybıdır. Şekil 1 'de bunun bir örneği 3-nafthoylindol'dür. Sentetik kannabinoidlerin çoğunluğu ya indol ya da indazol halka yapısına sahiptir ve pirolitik halka boyutu arttıkça sırasıyla kinolin veya sinolin halka yapısına dönüşürler. Bu bozulma veya dönüşüm eğilimleri, sürekli gelişen sentetik kannabinoid nesillerinin termal bozunmasına yönelik bir tahmin modeli için kullanılabilir. Bu ürünlerin tespiti genel olarak sentetik kannabinoidlerin kullanımını belirtmek için kullanılamaz veya muhtemelen aramayı naftoylindoller, indazoller veya tetrametilsiklopropiller gibi yapısal bir sınıfla sınırlandırabilir. Şekil 2 'de pirolitik kinolin üreten farklı ana sentetik kannabinoidlerin örnek bir dökümü gösterilmektedir. Her bir ana bileşiğin bir indol grubu içerdiği ve analiz sırasında kinolin tespit edilmesi halinde, ek bilgilerin sentetik kannabinoid kullanımına işaret etmesi durumunda, bir aramayı indol parçasına sahip olanlarla sınırlamak için bu tür bir eğilimden yararlanılabileceği not edilebilir.
Şekil 1 ayrıca sentetik kannabinoidlerin pirolizi boyunca üç yaygın parçalanma eğiliminin örneklerini göstermektedir. Birincisi, sentetik kannabinoidlerde yaygın olarak bulunan merkezi karbonil grubunun her iki tarafında bir kırılmadır. Bu parçalanma eğilimi indol veya naftalin ürünleri gibi pirolitikler üretir. Zayıf C-N bağı nedeniyle tahmin edilebilen ikinci eğilim, indol veya indazol halka yapılarının azotuna bağlı sübstitüent grubunun kaybıdır. Şekil 1 'de bunun bir örneği 3-nafthoylindol'dür. Sentetik kannabinoidlerin çoğunluğu ya indol ya da indazol halka yapısına sahiptir ve pirolitik halka boyutu arttıkça sırasıyla kinolin veya sinolin halka yapısına dönüşürler. Bu bozulma veya dönüşüm eğilimleri, sürekli gelişen sentetik kannabinoid nesillerinin termal bozunmasına yönelik bir tahmin modeli için kullanılabilir. Bu ürünlerin tespiti genel olarak sentetik kannabinoidlerin kullanımını belirtmek için kullanılamaz veya muhtemelen aramayı naftoylindoller, indazoller veya tetrametilsiklopropiller gibi yapısal bir sınıfla sınırlandırabilir. Şekil 2 'de pirolitik kinolin üreten farklı ana sentetik kannabinoidlerin örnek bir dökümü gösterilmektedir. Her bir ana bileşiğin bir indol grubu içerdiği ve analiz sırasında kinolin tespit edilmesi halinde, ek bilgilerin sentetik kannabinoid kullanımına işaret etmesi durumunda, bir aramayı indol parçasına sahip olanlarla sınırlamak için bu tür bir eğilimden yararlanılabileceği not edilebilir.
Şekil 2 Kinolinüreten her bir ana sentetik kannabinoidi gösteren grafik.
Ürünlerin çoğunun uçuculuğuna ilişkin veriler eksiktir, ancak mevcut olan birkaçı, rapor edilen metodolojinin uçuculuk aralığındaki ürünleri toplama yeteneğini göstermektedir. Birkaç yüksek uçucu ürün örneği, buhar basıncı seviyeleri ~10-2 mm Hg mertebesinde olan indol, kinolin ve naftalindir. Spektrumun diğer tarafında, buhar basıncı ~10-10 mm Hg mertebesinde olan JWH-018 ve JWH-073 gibi düşük uçucu ana bileşikler de toplanmıştır (buhar basıncı ne kadar düşükse, bileşik o kadar az uçucudur). Oluşturulan aparat, sentetik kannabinoidler genellikle ilgili bileşikle bağlanmış bitkisel bir matris kullanılarak içildiği için önemli olan "sigara benzeri bir ortam" üretme yeteneğini göstermiştir. Sentetik kannabinoidlerin pirolitiklerinden ayırt edilecek arka plan ürünlerini belirlemek için altı yaygın bitkisel materyal piroliz edilmiş ve geçici olarak tanımlanan 10 tutarlı ürün tespit edilmiş ve metodolojinin pirolitik analizler için uygun olduğunu gösteren bitki materyali üzerinde yapılan önceki piroliz çalışmalarıyla tutarlı bulunmuştur.
Sonuç
Laboratuvarlar idrar veya kanı incelerken, toksikoloji laboratuvarlarının piroliz ürünleri ve metabolitleri (tüketimden sonra vücutta oluşan maddeler) ile JWH-018'in uzun süre kullanımını izleyebileceğine dikkat edin. JWH-018 'in piroliz denemeleri 14 pirolitik ürün üretmiştir. Bu ürünlerden altısı belirli bir ana kannabinoid bileşiğine özgü iken, kalan 8'i birden fazla ana bileşik tarafından paylaşılmıştır. Benzersiz pirolitikler, ek toksikolojik belirteçler olarak hizmet edebilecekleri ve ana veya metabolik bileşik tespit edilmeden belirli bir sentetik kannabinoidin kullanıldığını gösterebilecekleri için önemlidir. Ortak pirolitik ürünler spesifik bir kannabinoidin göstergesi değildir, ancak sentetik kannabinoid kullanımına dair faydalı bir öneridir. İncelenen kannabinoidlerin analizi sonucunda, üç ana termal bozunma eğilimi ortaya çıkmıştır: (1) merkezi karbonilin her iki tarafında bir kırılma; (2) indol/indazol N-bağlı sübstitüent grubunun kaybı ve (3) sırasıyla indol/indazolden kinolin/sinnoline doğru bir halka boyutu artışı. Bu eğilimler, burada çalışılmayan, henüz vakalarda görülmeyen veya henüz sentezlenmemiş gelecek nesiller için diğer sentetik kannabinoidler için öngörücü bir model olarak kullanılabilir.
Last edited by a moderator:
