Giriş
Fenetilin (BAN, USAN), amfetamin ve teofilinin bir kod ilacı ve her ikisinin de ön ilacıdır. Fenetilin ve fenetilin (INN) olarak da yazılır; diğer isimleri amfetaminoetiltheofilin ve amfetylindir. İlaç, Captagon, Biocapton ve Fitton markaları altında psikostimülan olarak kullanılmak üzere pazarlanmıştır.
Fenetilinin sentezi oldukça basittir ve ayrıntılı pahalı cam eşyalar gerektirmez. Bu konuda, bu maddenin iki aşamalı sentezini bulabilirsiniz, her aşama bazı özelliklere sahip iki farklı yöntemle sunulmuştur.
Fenetilinin ana avantajlarından biri, kan basıncını amfetaminlerle aynı ölçüde artırma eğiliminde olmaması ve bu nedenle kardiyovasküler rahatsızlıkları olan hastalarda kullanılabilmesiydi. Fenetilin vücut tarafından metabolize edilerek her ikisi de aktif uyarıcı olan iki ilaç amfetamin (oral dozun %24,5'i) ve teofilin (oral dozun %13,7'si) oluşturur. Bu nedenle fenetilinin fizyolojik etkileri her üç ilacın kombinasyonundan kaynaklanır.
Zorluk derecesi: 4/10
Ekipman ve cam eşyalar:Fenetilinin sentezi oldukça basittir ve ayrıntılı pahalı cam eşyalar gerektirmez. Bu konuda, bu maddenin iki aşamalı sentezini bulabilirsiniz, her aşama bazı özelliklere sahip iki farklı yöntemle sunulmuştur.
Fenetilinin ana avantajlarından biri, kan basıncını amfetaminlerle aynı ölçüde artırma eğiliminde olmaması ve bu nedenle kardiyovasküler rahatsızlıkları olan hastalarda kullanılabilmesiydi. Fenetilin vücut tarafından metabolize edilerek her ikisi de aktif uyarıcı olan iki ilaç amfetamin (oral dozun %24,5'i) ve teofilin (oral dozun %13,7'si) oluşturur. Bu nedenle fenetilinin fizyolojik etkileri her üç ilacın kombinasyonundan kaynaklanır.
Zorluk derecesi: 4/10
- Isıtıcılımanyetik karıştırıcı;
- Filtre kağıdı;
- pH Gösterge kağıdı;
- Vakum kaynağı;
- Buchner şişesi ve hunisi [Schott filtresi küçük miktarlar için kullanılabilir];
- Reflü kondansatörü;
- Yağ banyosu;
- Huni;
- 250 veya 500 mL Ayırma hunisi;
- Laboratuvar terazisi (0,01-100 g uygundur) [sentez yüküne bağlıdır];
- Retort standı ve aparatı sabitlemek için kelepçe;
- [Yöntem 1_1]
- 50 mL Yuvarlak tabanlı şişe (RBF);
- [Yöntem 2_1]
- 1 L Yuvarlak tabanlı şişe (RBF);
- [Yöntem 1_2]
- 1 L Yuvarlak tabanlı şişe (RBF);
- [Yöntem 2_2]
- 5 mL Armut şekilli şişe;
- Flaş kromatografi kiti
Reaktifler:
- Teofilin (1);
- 1,2-dikloroetan (2 );
- Damıtılmış su;
- 1-fenil-2-aminopropan (4);
- Sodyum sülfat (Na2SO4) susuz;
- [Yöntem 1_1]
- Aliquat-336 veya TEBA (BTEAC) veya TBAB (katalizör);
- Petrol eteri;
- [Yöntem 2_1]
- Sodyum hidroksit;
- i-Propanol (IPA);
- Kloroform;
- Etanol (EtOH);
- [Yöntem 1_2]
- Alkol (EtOH) veya toluen;
- Hidroklorik asit (HCl) alkollü çözelti;
- [Yöntem 2_2]
- Sodyum bikarbonat (aq. çözelti);
- Diklorometan;
- Etil asetat;
Kaynama Noktası: 760 mm Hg'de 563,8 °C;
Erime Noktası: 227-229 °C;
Molekül Ağırlığı: 341,41 g/mol;
Yoğunluk: 1,26±0,1 g/cm3;
CAS Numarası: 3736-08-1.
Teofilinden 7-(2-Kloroetil)teofilin
Yöntem 1_1
Teofilin (1) (10 mmol), ince öğütülmüş sodyum (potasyum) hidroksit (10-20 mmol) ve alikuat-336 (0,6 mmol) 1,2-dikloroetan (2 ) (10-20 ml) içinde 50 mL'lik reflü kondansatörlü yuvarlak tabanlı balonda (RBF) süspanse edilir. Reaksiyon karışımı 4 saat boyunca reflü altında karıştırılır, sıcakken süzülür ve çökelti damıtılmış suda çözülür ve çözelti pH 7'ye nötralize edilerek reaksiyona girmemiş teofilin ve sentezlenen simetrik 1,2-bis(7-teofilinil)etan elde edilir. Kuruluğa alınan süzüntünün indirgenmiş basınç altında petrol eteri veya su ile ezilmesi, istenen kloroalkil türevini (3) teorik olarak %99 verimle kristal formda verir. Elde edilen bileşik (3) daha sonra etanolden yeniden kristallendirilir.
Aliquat-336, TEBA (BTEAC) ve TBAB benzer katalitik aktiviteler gösterir.
Yöntem 2_1
Teofilin ( 1 ) (150.0 mmol, 29.70 g), 1 L Yuvarlak tabanlı balonda (RBF) 200 ml sudaki sodyum hidroksit (150.0 mmol, 6.0 g) çözeltisine ilave edildi. Daha sonra 300 ml i-propanol içindeki 1,2-Dikloroetan (1.20 mol, 118.66 g) karıştırılarak ilave edildi. Karışım 76,5 saat boyunca 78-80 °C'de geri akış altında ısıtıldı. Süzme ve çözücünün uzaklaştırılmasından sonra, kalan katı kloroform (3 x 200 ml) ile ekstrakte edildi. Birleştirilmiş kloroform ekstraktları susuz sodyum sülfat üzerinde kurutuldu ve filtrasyondan sonra çözücü uzaklaştırıldı. Ürün (3) etanolden %90 verimle kristallenmiştir, m.p.: 120-122 °C.
Teofilin (1) (10 mmol), ince öğütülmüş sodyum (potasyum) hidroksit (10-20 mmol) ve alikuat-336 (0,6 mmol) 1,2-dikloroetan (2 ) (10-20 ml) içinde 50 mL'lik reflü kondansatörlü yuvarlak tabanlı balonda (RBF) süspanse edilir. Reaksiyon karışımı 4 saat boyunca reflü altında karıştırılır, sıcakken süzülür ve çökelti damıtılmış suda çözülür ve çözelti pH 7'ye nötralize edilerek reaksiyona girmemiş teofilin ve sentezlenen simetrik 1,2-bis(7-teofilinil)etan elde edilir. Kuruluğa alınan süzüntünün indirgenmiş basınç altında petrol eteri veya su ile ezilmesi, istenen kloroalkil türevini (3) teorik olarak %99 verimle kristal formda verir. Elde edilen bileşik (3) daha sonra etanolden yeniden kristallendirilir.
Aliquat-336, TEBA (BTEAC) ve TBAB benzer katalitik aktiviteler gösterir.
Yöntem 2_1
Teofilin ( 1 ) (150.0 mmol, 29.70 g), 1 L Yuvarlak tabanlı balonda (RBF) 200 ml sudaki sodyum hidroksit (150.0 mmol, 6.0 g) çözeltisine ilave edildi. Daha sonra 300 ml i-propanol içindeki 1,2-Dikloroetan (1.20 mol, 118.66 g) karıştırılarak ilave edildi. Karışım 76,5 saat boyunca 78-80 °C'de geri akış altında ısıtıldı. Süzme ve çözücünün uzaklaştırılmasından sonra, kalan katı kloroform (3 x 200 ml) ile ekstrakte edildi. Birleştirilmiş kloroform ekstraktları susuz sodyum sülfat üzerinde kurutuldu ve filtrasyondan sonra çözücü uzaklaştırıldı. Ürün (3) etanolden %90 verimle kristallenmiştir, m.p.: 120-122 °C.
7-(2-Kloroetil)teofilin ve 1-Fenil-2-aminopropandan (amfetamin) 1,3-dimetil-7-[2-(1-fenilpropan-2-ylamino)etil]pürin-2,6-dion (Fenetilin)
Yöntem 1_2
1 mol 7-(2-Kloroetil)teofilin (3) ve 2,5 mol 1-fenil-2-aminopropan (4) 1 L Yuvarlak tabanlı balonda (RBF) yağ banyosunda 6 saat ısıtılır, gerekirse alkol veya toluen eklenir. Reaksiyon karışımı alkol ile seyreltilir ve alkollü hidroklorik asit ile asitlendirilir. Oluşan kristal kütle emme ile süzülür ve alkol ile kaynatılarak ekstrakte edilir. Erime noktası 237 ila 239 °C olan bir ürün oluşur. Alkolle kaynatarak uzun süreli ekstraksiyonla, kütlenin erime noktası, tercihen modifikasyondaki bir değişiklik nedeniyle 227 ila 229 °C'ye düşer. Ancak, analizler her iki ürünün de saf yoğunlaşma ürünü olduğunu göstermektedir. Kloroetil teofilin yerine, karşılık gelen brom türevini kullanmak da mümkündür. Bu şekilde işlemin kolaylaştığı ve verimin arttığı bulunmuştur.
Yöntem 2_2
7-(2-Kloroetil)teofilin (3) (0,22 g, 0,9 mmol) ve 1-fenil-2-aminopropan ( 4 ) (0,49 g, 3,6 mmol) karışımı 5 mL armut biçimli balonda 17 saat boyunca 100 °C'de ısıtılmıştır. Oda sıcaklığına soğutulduktan sonra, reaksiyon karışımını pH 8'e bazikleştirmek için doymuş sulu sodyum bikarbonat çözeltisi ilave edildi. Sulu faz diklorometan ile ekstrakte edildi ve organik faz susuz sodyum sülfat üzerinde kurutuldu. Filtrasyon ve konsantrasyon bir kalıntı verdi ve bu kalıntı, bileşik (5) (0,15 g, 0,4 mmol) üretmek için sabit faz olarak silika jel ve mobil faz olarak etil asetat kullanılarak flaş kolon kromatografisi ile saflaştırıldı. Verim: %48.
1 mol 7-(2-Kloroetil)teofilin (3) ve 2,5 mol 1-fenil-2-aminopropan (4) 1 L Yuvarlak tabanlı balonda (RBF) yağ banyosunda 6 saat ısıtılır, gerekirse alkol veya toluen eklenir. Reaksiyon karışımı alkol ile seyreltilir ve alkollü hidroklorik asit ile asitlendirilir. Oluşan kristal kütle emme ile süzülür ve alkol ile kaynatılarak ekstrakte edilir. Erime noktası 237 ila 239 °C olan bir ürün oluşur. Alkolle kaynatarak uzun süreli ekstraksiyonla, kütlenin erime noktası, tercihen modifikasyondaki bir değişiklik nedeniyle 227 ila 229 °C'ye düşer. Ancak, analizler her iki ürünün de saf yoğunlaşma ürünü olduğunu göstermektedir. Kloroetil teofilin yerine, karşılık gelen brom türevini kullanmak da mümkündür. Bu şekilde işlemin kolaylaştığı ve verimin arttığı bulunmuştur.
Yöntem 2_2
7-(2-Kloroetil)teofilin (3) (0,22 g, 0,9 mmol) ve 1-fenil-2-aminopropan ( 4 ) (0,49 g, 3,6 mmol) karışımı 5 mL armut biçimli balonda 17 saat boyunca 100 °C'de ısıtılmıştır. Oda sıcaklığına soğutulduktan sonra, reaksiyon karışımını pH 8'e bazikleştirmek için doymuş sulu sodyum bikarbonat çözeltisi ilave edildi. Sulu faz diklorometan ile ekstrakte edildi ve organik faz susuz sodyum sülfat üzerinde kurutuldu. Filtrasyon ve konsantrasyon bir kalıntı verdi ve bu kalıntı, bileşik (5) (0,15 g, 0,4 mmol) üretmek için sabit faz olarak silika jel ve mobil faz olarak etil asetat kullanılarak flaş kolon kromatografisi ile saflaştırıldı. Verim: %48.
Last edited:
