Amphetamine

Allmän information

Amfetamin (även känt som alfa-metylfenetylamin, amfetamin och speed) är ett klassiskt stimulerande ämne av fenetylaminklassen. Det är moderföreningen till de substituerade amfetaminerna, en mångsidig grupp som inkluderar metamfetamin, MDMA, katinon och bupropion. Verkningsmekanismen innebär att den främjar frisättningen av signalsubstanserna dopamin och noradrenalin.

Amfetamin, ett ämne som upptäcktes för över 100 år sedan, är en av de mest begränsade kontrollerade drogerna. Det användes tidigare för en mängd olika tillstånd och detta förändrades fram till denna punkt där dess användning är mycket begränsad. Amfetamin, med den kemiska formeln alfa-metylfenetylamin, upptäcktes 1910 och syntetiserades för första gången 1927. Efter att ha visat sig minska läkemedelsinducerad anestesi och producera upphetsning och sömnlöshet registrerades amfetamin racemisk blandning av Smith, Kline och French 1935. Amfetaminstrukturen presenterar ett kiralt centrum och det finns i form av dextro- och levo-isomerer. Den första produkten från Smith, Kline och French godkändes av FDA 1976.

På 1930-talet såldes det över disk under namnet "Benzedrine" som en decongestant. Det blev allmänt använt för att behandla en rad sjukdomar som alkohol baksmälla, narkolepsi, depression och fetma. Under andra världskriget användes amfetamin för att främja vakenhet hos soldaterna. Denna användning ledde till en stor överproduktion av amfetamin och allt överskott efter att kriget avslutats hamnade på den svarta marknaden, vilket ledde till att missbruket inleddes. På grund av problem med beroende och missbruk listades det så småningom som ett kontrollerat ämne enligt FN: s 1971 "Konvention om psykotropa ämnen".

Amfetamin är nu främst ett receptbelagt läkemedel som används för att behandla ADHD (attention deficit hyperactivity disorder), narkolepsi och fetma. Dessutom används det i stor utsträckning olagligt som prestationshöjande medel och som rekreationsmedel.

Fysiska egenskaper

• Formel C9H13N
• Molmassa 135,210 g/mol
• Densitet 0,936 g/cm3 vid 25 °C
• Smältpunkt 11,3 °C (52,3 °F)
• Kokpunkt 200-203 °C (397 °F) vid 760 mmHg

Kemiska egenskaper

Den fria basen av amfetamin är en färglös flyktig oljig vätska med en karakteristisk "fiskig" lukt och skarp, brännande smak, svårlöslig i vatten, lättlöslig i organiska lösningsmedel, kokpunkt 200-203 ° C.

Amfetamin är en metylhomolog av däggdjurens neurotransmittor fenetylamin med den kemiska formeln C9H13N. Kolatomen intill den primära aminen är ett stereogent centrum och amfetamin består av en racemisk 1:1 blandning av två enantiomerer. Denna racemiska blandning kan separeras i dess optiska isomerer: levoamfetamin och dextroamfetamin (l- och d-isomerer). Ofta beredda fasta salter av amfetamin inkluderar amfetaminhydroklorid, fosfat, sulfat. Dextroamfetaminsulfat är det vanligaste enantiopurala saltet. Amfetamin är också moderföreningen i sin egen strukturella klass, som innehåller ett antal psykoaktiva derivat.

Syntes sätt

Det finns en lista över de mest populära metoderna för amfetaminsyntes. Alla har egna fördelar och nackdelar. Den mest populära icke-selektiva syntesen är P2NP-reduktion, som kan utföras med aluminium (Al) amalgam. Det är också möjligt att reducera med NaBH4, LAH eller vätgas med katalysator (PtO2 eller Pd / C) och övertryck. P2NP kan syntetiseras genom enkel kondensation av nitroetan med bensaldehyd.

En av de vanligaste metoderna för hemlig amfetaminproduktion är Leuckart-reaktionen, som består av kondensering av fenylaceton (fenyl-2-propanon, P2P) med formamid eller ammoniumformiat i närvaro av myrsyra och efterföljande syrahydrolys av den resulterande N-formylamfetamin.

A mphetamin kan också framställas genom reduktiv aminering av fenylaceton (P2P) i närvaro av en metallkatalysator. Reaktionen fortskrider med bildandet av en mellanliggande imin. Exempel på en reaktion är: Heterogen katalytisk reduktion av fenylaceton med ammoniak. Katalysatorn kan vara palladium på kol, platinaoxid eller Raney nickel. Restaurering med aluminium-, zink- eller magnesiumamalgam.

Om det behövs kan amfetaminstereoisomererna dextroamfetamin och levoamfetamin separeras med vinsyra. Dessutom har en metod publicerats för stereoselektiv syntes av dextroamfetamin, som består i reduktiv amination av fenylaceton med S-α-metylbensylamin. Den erhållna iminen reduceras med Pd/C eller Raney-nickel och omkristalliseras som hydroklorid. N-bensylgruppen hydrogenolyseras sedan i närvaro av palladium på träkol för att bilda dextroamfetamin med hög optisk renhet.

Analys och rening

Giftiga och farliga ämnen används i alla syntesmetoder för amfetamin. Det finns två reningsmetoder för amfetamin: " produkttvätt " och den mer avancerade metoden " syra-basextraktion".

Läkemedelstvätt är en viktig och sista del av nästan alla synteser. Ibland upprepas flera gånger. Metoden är tillgänglig för alla, kräver inte färdigheter, kan avsevärt förbättra kvaliteten på produkten och presentationen. Metoden är idealisk för små kvantiteter. Tvättning är indicerat för rester av P2NP, alkalier, syror och så vidare. Tvättning tar inte bort föroreningar (acetaminophen, koffein, etc.) och kvicksilversalter.

Det mest tillgängliga, och därför enklare, är att tvätta amfetamin med isopropylalkohol (IPA). Vattenfri aceton är svårare att använda. IPA innehåller inte vatten, och därför löser det inte amf-salt. Nyckeln till processens framgång är bristen på vatten. Det är nödvändigt för att undvika att amph löses upp med föroreningar eftersom de kommer att kastas ut.

Syra-basextraktion (ABE), som en reningsmetod, gör att du kan få ett högkvalitativt läkemedel. Metoden är bra på grund av att man använder tillgängliga reagenser, verktyg och instrument.

Amfetamin skärs oacceptabelt ofta av koffein, stärkelse, nootropics som Cinnarizine och Piracetam, a-PVP, metamfetamin och andra stimulantia och apoteksämnen. Det finns flera metoder för att kontrollera din amfetamin. Det mest populära och enklaste sättet är Droger testreagenser. Du kan läsa om andra metoder i bedömningsprotokollet för amfetamin.

Det finns bilder av olika amfetaminprover efter tester med reagenser

Effekter och dosering

Subjektiva effekter inkluderar stimulering, fokusförbättring, motivationsförbättring, ökad libido, aptitdämpning och eufori. Det tas vanligtvis oralt, men kan också insuffleras, injiceras eller administreras rektalt. Lägre doser tenderar att öka fokus och produktivitet medan högre doser tenderar att öka sällskaplighet, sexuell lust och eufori.

Amfetamin har hög missbrukspotential. Kronisk användning (dvs. hög dos, upprepad administrering) är förknippad med tvångsmässig omdosering, eskalerande tolerans och psykologiskt beroende. Dessutom har missbruk kopplats till ett antal hälsotillstånd, särskilt kardiovaskulära problem som högt blodtryck och ökad risk för stroke. Det är starkt rekommenderat att använda metoder för att minska skadorna om du använder detta ämne.

[SPOILER=Fysiska effekter]

Stimulans - Amfetamin rapporteras vara mycket energiskt och stimulerande. Det kan uppmuntra fysiska aktiviteter som dans, socialisering, löpning eller städning. Den speciella stimuleringsstilen som amfetamin producerar kan beskrivas som tvingad. Detta innebär att det vid högre doser blir svårt eller omöjligt att hålla sig stilla. Käken knyts, ofrivilliga kroppsskakningar och vibrationer blir närvarande, vilket resulterar i extrem skakning av hela kroppen, ostadighet i händerna och en allmän förlust av finmotorisk kontroll. Detta ersätts med mild trötthet och allmän utmattning under upplevelsen.

• Spontana kroppsliga förnimmelser - "Body high" av amfetamin kan beskrivas som en måttlig euforisk stickande känsla som omfattar hela kroppen. Denna känsla upprätthåller en konsekvent närvaro som stadigt stiger med början och når sin gräns när toppen har nåtts.

• Fysisk eufori

• Onormal hjärtrytm

• Ökad hjärtfrekvens

• Ökat blodtryck - Med cirka 30 mmHg systoliskt och 20 mmHg diastoliskt, från naiva användare som tar 40 mg d-AMP.

• Undertryckande av aptit

• Bronkdilatation

• Dehydrering

• Torr mun

• Frekvent urinering

• Svårigheter att urinera

• Förhöjd kroppstemperatur

• Ökad svettning

• Mani - Amfetamin kan ge mani hos genetiskt predisponerade individer, såsom de som befinner sig i spektrumet av bipolär sjukdom eller schizofreni. Högre doser och sömnbrist verkar öka risken.

• Illamående - Detta kan mildras genom att äta före dosering och under hela upplevelsen.

• Pupillutvidgning - Denna effekt upplevs endast vid vanliga till höga doser och är mer framträdande vid nedkomsten.

• Reflex synkope

• Förbättring av uthållighet

• Tandslipning - Tandslipning kan förekomma vid högre doser. Det är dock mindre intensivt än för MDMA.

• Tillfällig erektil dysfunktion

• Vasokonstriktion - Amfetaminanvändning gör att blodkärlen drar ihop sig, vilket leder till att inte tillräckligt med blod når vissa delar av kroppen. Detta kan orsaka känslor av stickningar eller smärta, en kall känsla, domningar, blekhet eller hudfärgsförändringar, särskilt i fingrar och tår.

[/SPOILER]

[SPOILER=Visuell effekt]

• De visuella effekterna av amfetamin är inkonsekventa och förekommer endast milt märkbara vid högre doser. De är något jämförbara med deliriant visuella och förekommer lättare i mörkare områden.

[/SPOILER]

[SPOILER=Distortioner]

• Drifting - Denna effekt är vanligtvis subtil och knappt märkbar och förekommer endast vid högre doser eller i kombination med cannabis. Vanligtvis består detta av nivå 1-2 drifting.

• Förändring av ljusstyrka - Amfetamin kan få utrymmen att verka ljusare till följd av dess pupillutvidgande effekter.
• Spårämnen - Denna effekt är omärkbar vid låga doser. Det är mest uttalat med större doser och särskilt när någon blir sömnberövad, vilket å andra sidan lätt kan provoceras av andra effekter av denna substans. Transformationer - Denna effekt inträffar mycket sällan och vanligtvis bara när användaren har tagit höga doser, kommer ner eller har varit vaken under ovanligt långa perioder. De är vanligtvis mycket milda när de inträffar.

[/SPOILER]

[SPOILER=Hallucinatoriska tillstånd]

• Transformationer - Denna effekt inträffar mycket sällan, och vanligtvis bara när användaren har tagit höga doser, håller på att komma ner eller har varit vaken under ovanligt långa perioder. De är vanligtvis mycket milda när de inträffar.

• Geometri - Denna effekt rapporteras av vissa användare av amfetamin och relaterade ämnen, vanligtvis vid tyngre doser när man försöker sova. Den kan beskrivas i sina variationer som förenklad, algoritmisk, syntetisk, svagt upplyst, mångfärgad, glansig, skarpa kanter, utzoomad, slät, kantig, uppslukande och progressiv. Det inträffar vanligtvis på nivå 3 men kan utvecklas till 4 och 5 när det kombineras med substanser som cannabis eller DXM.

[/SPOILER]

[SPOILER=Kognitiva effekter]

• Förbättring av analys
• Kognitiv eufori
• Tvångsmässig redosering
• Ego-inflation
• Känsloundertryckning - Denna effekt är vanligtvis mest intensiv vid lätta och vanliga doser och rapporteras oftare från medicinsk användning snarare än rekreation.
• Fokusförbättring - Denna effekt är mest effektiv vid låga till måttliga doser, eftersom allt högre vanligtvis försämrar koncentrationen.
• Ökad libido - Även om amfetaminanvändning kan orsaka känslor av sexuell förbättring, kan förträngningen av blodkärlen göra det svårt att få eller behålla en erektion.
• Ökad uppskattning av musik
• Irritabilitet - Detta är mer sannolikt att inträffa vid högre doser.
• Förbättring av minnet
• Förbättrad motivation
• Psykos - Denna effekt uppträder endast hos antingen predisponerade individer, eller efter kronisk, högfrekvent användning, eller på grund av sömnbrist.
• Undertryckande av suggestibilitet
• Tankeacceleration
• Tankeorganisation
• Tidsförvrängning - Detta kan beskrivas som upplevelsen av att tiden går snabbare och passerar mycket fortare än den vanligtvis skulle göra när man är nykter.
• Vakenhet

[/SPOILER]

[SPOILER=Efterverkningar]

De effekter som uppstår under förskjutningen av en stimulerande upplevelse känns i allmänhet negativa och obehagliga i jämförelse med de effekter som uppstod under dess topp. Detta kallas ofta en "comedown" och inträffar på grund av neurotransmittorutarmning. Dess effekter inkluderar vanligtvis:

• Ångest - Ångest kan nå allvarliga nivåer under comedown hos vissa användare.
• Undertryckande av aptit
• Kognitiv trötthet
• Depression
• Ökad hjärtfrekvens - Medan blodkoncentrationen av amfetamin och de flesta subjektiva effekter är högst cirka 3 timmar efter administrering, toppar hjärtfrekvensen mycket senare vid 10 timmar efter administrering.
• Irritabilitet
• Hämning av motivation
• Rastlösa ben
• Sömnförlamning - Vissa användare noterar sömnförlamning efter att ha konsumerat amfetamin.
• Undertryckande av drömmar
• Tanke retardation
• Vakenhet - Sömnlösheten efter en upprepad serie amfetamindoser kan pågå längre än en dag hos vissa användare.
• Motivationsundertryckning - Erfarenheter kan sträcka sig från mild demotivation till extrema tillstånd av ointresse. Denna effekt är mer framträdande vid vanliga och tunga doser.

[/SPOILER]

Farmakologi

Amfetamin utövar sina beteendeeffekter genom att öka signalaktiviteten hos neurotransmittorerna noradrenalin och dopamin i hjärnans belönings- och verkställande funktionsvägar. De förstärkande och motiverande effekterna av amfetamin beror främst på ökad dopaminerg aktivitet i den mesolimbiska vägen.

Amfetaminets euforiska och lokomotoriskt stimulerande effekter är beroende av hur mycket och hur snabbt det ökar de synaptiska koncentrationerna av dopamin och noradrenalin i striatum.

Det är en potent full agonist av den spåraminassocierade receptorn 1 (TAAR1) och interagerar med vesikulär monoamintransportör 2 (VMAT2). Kombinerad verkan på TAAR1 och VMAT2 resulterar i ökade koncentrationer av dopamin och noradrenalin i synapserna, vilket stimulerar neuronal aktivitet.

Dextroamfetamin är en mer potent agonist av TAAR1 än levoamfetamin. Följaktligen ger dextroamfetamin större CNS-stimulering än levoamfetamin, ungefär tre till fyra gånger mer, men levoamfetamin har något starkare kardiovaskulära och perifera effekter.

Den exakta biotillgängligheten för amfetamin är inte känd, men den tros vara över 75% genom munnen och högre genom injektion eller intranasal administrering. Dess absorption och utsöndring kan vara pH-beroende. Eftersom det är en svag bas och därmed ju mer basisk miljön desto mer av läkemedlet finns i en lipidlöslig form och absorptionen genom lipidrika cellmembran är mycket gynnad. Amfetaminets topprespons inträffar 1-3 timmar efter oral administrering och cirka 15 minuter efter injektion. Fullständig absorption av amfetamin sker vanligtvis efter 4-6 timmar. Den grundläggande formen absorberas lättare i tarmen och avlägsnas mindre lätt av njurarna, vilket potentiellt ökar dess halveringstid. Det avlägsnas av njurarna via utsöndring och en liten mängd avlägsnas av leverenzymer.

Uppgifter om den olagliga marknaden

Global tillgång på stimulantia av amfetamintyp (ATS)

En rekordstor mängd på över 525 ton ATS beslagtogs under 2020, vilket motsvarar en ökning med 15% jämfört med år 1 och en fortsättning på den uppåtgående trend som observerats under perioden 2010-2020. De beslagtagna mängdernametamfetamin femdubblades under denna 10-årsperiod, de beslagtagna mängderna amfetamin nästan fyrdubblades och de beslagtagna mängderna"ecstasy" mer än tredubblades.

Användningen av amfetamin fortsatte att öka, men det finns tecken på att efterfrågan på behandling kommer att minska under 2020. Främst på grundval av självrapporterade svar i allmänna befolkningsundersökningar uppskattas totalt 34 miljoner människor i åldern 15-64 år, eller 0,7% av världens befolkning, ha använt amfetamin under det senaste året, och 20 miljoner (0,4%) uppskattas ha använt substanser av typen "ecstasy". En del av dessa användare hade använt båda typerna av substanser. De två mest använda amfetaminerna är amfetamin och metamfetamin.

Den globala uppskattningen av amfetaminanvändningen var liknande 2010, med 33 miljoner användare under det senaste året eller 0,7% av befolkningen i åldern 15-64 år. Dessa uppskattningar måste dock tolkas med försiktighet eftersom det saknas uppgifter från stora konsumentländer i Asien där andra marknadsindikatorer, t.ex. beslag och priser, tyder på en expansion under det senaste decenniet. Kvalitativ information baserad på uppfattningar om trender som rapporterats av nationella experter till UNODC visar på en fortsatt ökning både vad gäller användningen av amfetamin och antalet personer i behandling för amfetamin under det senaste decenniet. Uppgifter för 2020 visar dock att denna ökande trend har avstannat och att antalet personer som behandlas för amfetamin kan ha minskat, vilket överensstämmer med en övergripande minskning av behandlingen till följd av covid-19-pandemin. e Trender som härletts från sådan kvalitativ information överensstämmer med tillgängliga utbudsindikatorer, såsom priser och beslag, som tyder på en fortsatt global expansion av marknaden för amfetamin. Kvalitativ information av detta slag lider av metodologiska begränsningar, men den har fördelen att den tar hänsyn till småskaliga studier och expertobservationer i länder där undersökningar av narkotikamissbruk inte genomförs regelbundet. Kvalitativ information om trender i användningen av "ecstasy" rapporterades under olika kategorier av länder innan UNODC införde sitt nya datainsamlingsverktyg (det uppdaterade frågeformuläret för årsrapporter, som började användas 2020), och därför är kvalitativa rapporter om trender i användningen av "ecstasy" begränsade till perioden 2019-2020. Dessa rapporter tyder på en måttlig ökning globalt. Samtidigt tyder studier från länder där "ecstasy" används i rekreationsmiljöer på att användningen av "ecstasy" minskade mer än någon annan drog under pandemin i dessa länder. Analyser av avloppsvatten, som visserligen är geografiskt begränsade till Europa, Nordamerika och vissa delar av Asien och Oceanien, tyder också på att användningen av "ecstasy" minskade mer än användningen av amfetamin mellan 2019 och 2020. På majoriteten av de analyserade platserna identifierades en ökad konsumtion av MDMA, medan en liten majoritet av dessa platser uppvisade en ökad användning av amfetamin och en minskad användning av metamfetamin. Tidiga data från avloppsvattenanalyser från 2021 tyder på en övergripande ökning av amfetaminanvändningen på de flesta platser som övervakas av Sewage Analysis CORe-gruppen, varav de flesta ligger i Europa, mellan 2020 och 2021; en ökning och en minskning av metamfetaminanvändningen på ungefär samma antal platser; och en kontinuerlig minskning av MDMA-användningen på en stor majoritet av platserna.