hämtad från vespiary, kolla länken om du vill ha referensen som används >_< pls notera att furan är super brandfarligt och dess kokpunkt är runt rumstemperatur!!! jag är inte säker på hur användbar den här syntesen är 4 den nya (eller till och med genomsnittliga) kemisten, men jag tänkte att jag skulle posta den ändå bara 4 för att informationen är tillgänglig
Till en blandning av 32,2 g furan, 95 mL torr Et2O och 145 mL anhyd. EtOH, kyld till -35°C, tillsätts droppvis under 1 h under omrörning en lösning av 24,2 mL Br2 i 335 mL EtOH, också kyld till -35°C, samtidigt som lösningen hålls under -25°C. Efter 30 min. stående tillsätts torr NH3 upp till pH 6, massan omrörs vid -5°C tills färgen försvinner och återigen tillsätts NH3 upp till pH 8 för att ge 2,5-dietoxi-2,5-dihydrofuran (I)(52,6 g), bp3 39-41°C, d20 1,0017, nD20 1,4310. Dimetoxianalogen, bp17 69,74°C, d20 1,0730, nD20 1,4352, kan erhållas på liknande sätt förutom att reaktionen utförs i frånvaro av Et2O (utbyte: 71%).
I (47,5 g) hydrogeneras i närvaro av 5 g Raney Ni vid rumstemperatur och vid ett tryck av 1 atm under omrörning. Efter absorption av 7,2 L H2 under 2-3 timmar filtreras katalysatorn bort och tvättas med 15 ml torr EtOH; 40,1 g 2,5-dietoxytetrahydrofuran (II), bp20 76-78°C, d20 0,9630, nD20 1,4193, erhålls sålunda. Metoxianalogen, bp22 52-54°C, d20 1,0230, nD20 1,4178, erhålls på liknande sätt (utbyte: 85,5%).
Till en blandning av 360 g 50% KOH-lösning och 138 ml MeOH tillsätts 70,5 g dimetylestrar av acetondikarboxylsyra (III) under omrörning vid -5°C. Temperaturen stiger omedelbart till 15°C och sedan upp till 25°C under 30 min. Efter 10 min. stående kyls blandningen åter till 0°C och 65 ml Et2O tillsätts. Ppt. filtreras bort och tvättas med 65 mL MeOH och 150 mL Et2O (tidigare kyld till 0°C). Dikaliumsaltet (86,2 g) av III erhålls.
Till 1N HCl (322 mL) uppvärmd till 80°C tillsätts 41,1 g II och blandningen omrörs under 20 minuter, kyls snabbt till 10°C och 211 mL 1N HCl, 98,2 g III, 26,4 g AcONa och 28,2 g CH3NH2-HCl tillsätts. Blandningen omrördes 4 timmar vid 29-31°C, kyldes till 10°C, sattes med 410 g KOH och extraherades 4 gånger med CHCl3 (75 mL, 15 min. omrörning). Metylestern (IV) (25,96 g), mp 106-107°C (från MeOH), bp0,2 85-86°C, av tropan-3-on-2-karboxylsyra kristalliseras från den oljiga blandningen (2,88 g mer erhålls från moderlösningen); IV-HCl, mp 172-173°C (från MeOH); IV-H2O, mp 97-100°C.
IV (28,34 g) löses i 10% H2SO4 (170 mL), kyls till -5°C och behandlas med 3,63 kg 1,5% Na-Hg under kraftig omrörning mellan -2°C och +2°C, varvid pH hålls vid 3-3,5 med hjälp av en 30% H2SO4-lösning. Reduktionen fortsätter ca 30 min, tills 3 droppar av den reagerande blandningen upphör att ge en rödfärgning med en 10% lösning av FeCl3. Efter separation av Hg mättas lösningen med 235 g KOH under 15°C och extraheras med 5x250 mL CHCl3. Extrakten torkas över Na2SO4 och en oljig vätska (26,5 g) erhålls, från vilken metylestern av racemisk pseudoekgonin (V) kristalliserar efter lång lagring (5-7 dagar vid 0°C).
De 2 isomera estrarna av ekgonin, V och racemiskt ekgonin (VI), separeras genom att blanda den oljiga vätskan (fylld med kristaller) med en lika stor volym torr Et2O. Den pptd. V (5,86 g), mp 128,5-130,5°C (från EtOAc), filtreras bort. Dess HCl-salt har smp 211-213°C. Till filtratet tillsätts 250 ml torr Et2O tills ingen mer ppt. bildas (ppt. smälter snabbt i luften och bildar en hartsartad massa) och filtratet omrörs 30 min. med aktivt kol. Lösningsmedlen indunstas och en ljusbrun vätska (17,2 g) erhålls; den löses i 17 ml MeOH och neutraliseras med en 10% lösning av HCl i torr Et2O. Et2O avdunstas sedan i vakuum tills de 2 skikten försvinner. Efter att ha stått 2 timmar vid 0 ° C kristalliserar VI-HCl; den filtreras och tvättas med en 1: 1 blandning av MeOH-torr Et2O kyld till 0 ° C. Ren VI-HCl, mp 194,5°C, erhålls genom omkristallisering från MeOH och tvättning med små mängder 1:1 MeOH-Et2O och sedan med Et2O; 1,55 g mer VI-HClkan erhållas från moderlösningen (totalt utbyte 9,85 g).
IV-HCl(9,33 g) upphettas 10 h på ett vattenbad med 18,7 g bensoylklorid, den bruna transparenta vätskan som bildas hälls i 250 mL Et2O, och vid gnidning omvandlas den viskösa massan till ett sprött pulver som löses i 35 mL isvatten och neutraliseras till universalindikatorn med 20% NH4OH. Racemiskt kokain (VII)(bas) (6,81 g) mp 80-81°C (från eter), filtreras bort, tvättas med 12 mL isvatten och torkas över CaCl2. Ett ännu större utbyte av VII (84 % beräknat från VI) erhålls genom behandling av moderlösningen. VII-HCl, mp 186-187°C, erhålls genom exakt neutralisering av lösningen av basen i en sjufaldig mängd Et2O med en alkoholhaltig lösning av HCl, följt av tvättning av kristallerna med 1:3 MeOH-Et2O och sedan med Et2O.
Till en blandning av 32,2 g furan, 95 mL torr Et2O och 145 mL anhyd. EtOH, kyld till -35°C, tillsätts droppvis under 1 h under omrörning en lösning av 24,2 mL Br2 i 335 mL EtOH, också kyld till -35°C, samtidigt som lösningen hålls under -25°C. Efter 30 min. stående tillsätts torr NH3 upp till pH 6, massan omrörs vid -5°C tills färgen försvinner och återigen tillsätts NH3 upp till pH 8 för att ge 2,5-dietoxi-2,5-dihydrofuran (I)(52,6 g), bp3 39-41°C, d20 1,0017, nD20 1,4310. Dimetoxianalogen, bp17 69,74°C, d20 1,0730, nD20 1,4352, kan erhållas på liknande sätt förutom att reaktionen utförs i frånvaro av Et2O (utbyte: 71%).
I (47,5 g) hydrogeneras i närvaro av 5 g Raney Ni vid rumstemperatur och vid ett tryck av 1 atm under omrörning. Efter absorption av 7,2 L H2 under 2-3 timmar filtreras katalysatorn bort och tvättas med 15 ml torr EtOH; 40,1 g 2,5-dietoxytetrahydrofuran (II), bp20 76-78°C, d20 0,9630, nD20 1,4193, erhålls sålunda. Metoxianalogen, bp22 52-54°C, d20 1,0230, nD20 1,4178, erhålls på liknande sätt (utbyte: 85,5%).
Till en blandning av 360 g 50% KOH-lösning och 138 ml MeOH tillsätts 70,5 g dimetylestrar av acetondikarboxylsyra (III) under omrörning vid -5°C. Temperaturen stiger omedelbart till 15°C och sedan upp till 25°C under 30 min. Efter 10 min. stående kyls blandningen åter till 0°C och 65 ml Et2O tillsätts. Ppt. filtreras bort och tvättas med 65 mL MeOH och 150 mL Et2O (tidigare kyld till 0°C). Dikaliumsaltet (86,2 g) av III erhålls.
Till 1N HCl (322 mL) uppvärmd till 80°C tillsätts 41,1 g II och blandningen omrörs under 20 minuter, kyls snabbt till 10°C och 211 mL 1N HCl, 98,2 g III, 26,4 g AcONa och 28,2 g CH3NH2-HCl tillsätts. Blandningen omrördes 4 timmar vid 29-31°C, kyldes till 10°C, sattes med 410 g KOH och extraherades 4 gånger med CHCl3 (75 mL, 15 min. omrörning). Metylestern (IV) (25,96 g), mp 106-107°C (från MeOH), bp0,2 85-86°C, av tropan-3-on-2-karboxylsyra kristalliseras från den oljiga blandningen (2,88 g mer erhålls från moderlösningen); IV-HCl, mp 172-173°C (från MeOH); IV-H2O, mp 97-100°C.
IV (28,34 g) löses i 10% H2SO4 (170 mL), kyls till -5°C och behandlas med 3,63 kg 1,5% Na-Hg under kraftig omrörning mellan -2°C och +2°C, varvid pH hålls vid 3-3,5 med hjälp av en 30% H2SO4-lösning. Reduktionen fortsätter ca 30 min, tills 3 droppar av den reagerande blandningen upphör att ge en rödfärgning med en 10% lösning av FeCl3. Efter separation av Hg mättas lösningen med 235 g KOH under 15°C och extraheras med 5x250 mL CHCl3. Extrakten torkas över Na2SO4 och en oljig vätska (26,5 g) erhålls, från vilken metylestern av racemisk pseudoekgonin (V) kristalliserar efter lång lagring (5-7 dagar vid 0°C).
De 2 isomera estrarna av ekgonin, V och racemiskt ekgonin (VI), separeras genom att blanda den oljiga vätskan (fylld med kristaller) med en lika stor volym torr Et2O. Den pptd. V (5,86 g), mp 128,5-130,5°C (från EtOAc), filtreras bort. Dess HCl-salt har smp 211-213°C. Till filtratet tillsätts 250 ml torr Et2O tills ingen mer ppt. bildas (ppt. smälter snabbt i luften och bildar en hartsartad massa) och filtratet omrörs 30 min. med aktivt kol. Lösningsmedlen indunstas och en ljusbrun vätska (17,2 g) erhålls; den löses i 17 ml MeOH och neutraliseras med en 10% lösning av HCl i torr Et2O. Et2O avdunstas sedan i vakuum tills de 2 skikten försvinner. Efter att ha stått 2 timmar vid 0 ° C kristalliserar VI-HCl; den filtreras och tvättas med en 1: 1 blandning av MeOH-torr Et2O kyld till 0 ° C. Ren VI-HCl, mp 194,5°C, erhålls genom omkristallisering från MeOH och tvättning med små mängder 1:1 MeOH-Et2O och sedan med Et2O; 1,55 g mer VI-HClkan erhållas från moderlösningen (totalt utbyte 9,85 g).
IV-HCl(9,33 g) upphettas 10 h på ett vattenbad med 18,7 g bensoylklorid, den bruna transparenta vätskan som bildas hälls i 250 mL Et2O, och vid gnidning omvandlas den viskösa massan till ett sprött pulver som löses i 35 mL isvatten och neutraliseras till universalindikatorn med 20% NH4OH. Racemiskt kokain (VII)(bas) (6,81 g) mp 80-81°C (från eter), filtreras bort, tvättas med 12 mL isvatten och torkas över CaCl2. Ett ännu större utbyte av VII (84 % beräknat från VI) erhålls genom behandling av moderlösningen. VII-HCl, mp 186-187°C, erhålls genom exakt neutralisering av lösningen av basen i en sjufaldig mängd Et2O med en alkoholhaltig lösning av HCl, följt av tvättning av kristallerna med 1:3 MeOH-Et2O och sedan med Et2O.