WillD
Expert
- Joined
- Jul 19, 2021
- Messages
- 774
- Reaction score
- 1,056
- Points
- 93
Reaktionsschema:
Syntes:
1. En lösning av 1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karboxylsyra (0,49 g, 3 mmol), oxalylklorid (0,6 mL, 7,2 mmol) och DMF (1 mL) i diklormetan (20 mL) omrördes under 20 minuter.
2. Blandningen indunstades och löstes sedan på nytt i metanol (20 mL) och omrördes i 40 min.
3. Blandningen indunstades och extraherades sedan med etylacetat.
4. Den organiska fasen tvättades med mättad natriumbikarbonatlösning och torkades med Na2SO4, och lösningsmedlet avlägsnades i vakuum för att ge det vita fasta ämnet (0,36 g, 68%).
5. En lösning av steg 4 (0,36 g, 2 mmol), kalium-t-butoxid (0,27 g, 2,4 mmol) och 1-brom-5-fluoropentan (1,6 g, 9,5 mmol) i THF (20 mL) omrördes i 24 timmar.
6. Blandningen extraherades med etylacetat.
7. Den organiska fasen tvättades med saltlösning och torkades med Na2SO4, och lösningsmedlet avlägsnades i vakuum.
8. Återstoden renades genom kiselgelkromatografi med stegvis gradienteluering av n-hexan/etylacetat (3:1-2:1-1:1, v/v) för att ge det vita fasta ämnet (0,35 g, 65%).
9. En lösning av steg 8 (0,35 g, 1,3 mmol) och 6 mol/L natriumhydroxidlösning (10 mL) i metanol/THF (2:1,v/v, 15 mL) omrördes under 1,5 dagar.
10. Blandningen indunstades, tillsattes till vatten och tvättades sedan med etylacetat.
11. En lösning av 1 mol/L saltsyra tillsattes till vattenfasen och blandningen extraherades med etylacetat.
12. Den organiska fasen tvättades med saltlösning och torkades med Na2SO4, och lösningsmedlet avlägsnades i vakuum för att ge det vita fasta ämnet (0,39 g, kvant.)
13. En lösning av steg 12 (0,39 g, 1,3 mmol), oxalylklorid (3 mmol) och DMF (1 mL) i diklormetan (12 mL) omrördes under 10 minuter.
14. Blandningen indunstades och löstes sedan upp på nytt i diklormetan (10 mL).
15. Cumylamin (2 mmol) och trietylamin (0,5 mL) tillsattes till lösningen och omrördes i 15 h.
16. Blandningen indunstades och extraherades sedan med etylacetat.
17. Den organiska fasen tvättades med 0,1 mol/L saltsyralösning, mättad natriumbikarbonatlösning och saltlösning, och torkades sedan med Na2SO4, och lösningsmedlet avlägsnades i vakuum för att ge det vita fasta ämnet (0,37 g, 77%).
Syntes:
1. En lösning av 1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karboxylsyra (0,49 g, 3 mmol), oxalylklorid (0,6 mL, 7,2 mmol) och DMF (1 mL) i diklormetan (20 mL) omrördes under 20 minuter.
2. Blandningen indunstades och löstes sedan på nytt i metanol (20 mL) och omrördes i 40 min.
3. Blandningen indunstades och extraherades sedan med etylacetat.
4. Den organiska fasen tvättades med mättad natriumbikarbonatlösning och torkades med Na2SO4, och lösningsmedlet avlägsnades i vakuum för att ge det vita fasta ämnet (0,36 g, 68%).
5. En lösning av steg 4 (0,36 g, 2 mmol), kalium-t-butoxid (0,27 g, 2,4 mmol) och 1-brom-5-fluoropentan (1,6 g, 9,5 mmol) i THF (20 mL) omrördes i 24 timmar.
6. Blandningen extraherades med etylacetat.
7. Den organiska fasen tvättades med saltlösning och torkades med Na2SO4, och lösningsmedlet avlägsnades i vakuum.
8. Återstoden renades genom kiselgelkromatografi med stegvis gradienteluering av n-hexan/etylacetat (3:1-2:1-1:1, v/v) för att ge det vita fasta ämnet (0,35 g, 65%).
9. En lösning av steg 8 (0,35 g, 1,3 mmol) och 6 mol/L natriumhydroxidlösning (10 mL) i metanol/THF (2:1,v/v, 15 mL) omrördes under 1,5 dagar.
10. Blandningen indunstades, tillsattes till vatten och tvättades sedan med etylacetat.
11. En lösning av 1 mol/L saltsyra tillsattes till vattenfasen och blandningen extraherades med etylacetat.
12. Den organiska fasen tvättades med saltlösning och torkades med Na2SO4, och lösningsmedlet avlägsnades i vakuum för att ge det vita fasta ämnet (0,39 g, kvant.)
13. En lösning av steg 12 (0,39 g, 1,3 mmol), oxalylklorid (3 mmol) och DMF (1 mL) i diklormetan (12 mL) omrördes under 10 minuter.
14. Blandningen indunstades och löstes sedan upp på nytt i diklormetan (10 mL).
15. Cumylamin (2 mmol) och trietylamin (0,5 mL) tillsattes till lösningen och omrördes i 15 h.
16. Blandningen indunstades och extraherades sedan med etylacetat.
17. Den organiska fasen tvättades med 0,1 mol/L saltsyralösning, mättad natriumbikarbonatlösning och saltlösning, och torkades sedan med Na2SO4, och lösningsmedlet avlägsnades i vakuum för att ge det vita fasta ämnet (0,37 g, 77%).
Last edited by a moderator: